孙志锴, 姚菊芳, 刘晓琰
(上海交通大学医学院附属仁济医院, 上海 200127)
复方珍麻胶囊的毒性评价实验
孙志锴, 姚菊芳, 刘晓琰
(上海交通大学医学院附属仁济医院, 上海 200127)
目的 评价动物口服复方珍麻胶囊的毒副作用,为临床安全用药提供理论依据。方法 选取200 g左右SD大鼠48只,随机分为4组: 实验组(予以复方珍麻胶囊高、中、低三个浓度组),空白对照组(给予等容积的生理盐水),每组12只,雌雄各半,观察给药后大鼠的行为活动指标,连续给药2周后处死动物、取材,观察复方珍麻胶囊对内脏器官的毒副作用。结果 实验期间,大鼠无明显行为异常,未出现死亡,血常规、血生化指标表明复方珍麻胶囊对大鼠肝、肾功能均无明显毒性作用; 组织形态学分析结果表明各组大鼠的重要脏器无毒性损害改变。结论 复方麻疹胶囊无明显急性毒副作用。
复方珍麻胶囊; 急性毒理; SD大鼠
复方珍麻胶囊为我院自行研制的专门针对妇女更年期心悸失眠的有效制剂,含珍珠、天麻、女贞子、白菊花、枸杞子等,具有一定的抗衰老作用,且讫今为止国内没有同类药物[1]。本实验通过给予大鼠不同剂量复方珍麻胶囊,观察大鼠毒性反应,以初步了解复方珍麻胶囊的急性毒性,为临床安全用药提供依据。
1.1 受试药物
复方珍麻胶囊(沪药制字: Z05060834),中药组分由珍珠母、天麻、枸杞、白菊花、女贞子组成。每粒0.28 g, 人体推荐剂量为每日1.12 g/60 kg,即口服一次2粒,一日2次,大鼠灌胃实验时直接取胶囊内容物用适当蒸馏水溶解。
1.2 实验动物
SPF级SD大鼠,体质量200 g左右,48只,雌雄各半,由上海斯莱克实验动物有限公司提供[SCXK(沪)2012-0002],饲养于本院实验动物屏障设施+IVC[SYXK(沪)2011-0121],环境温度为22± 2 ℃,相对湿度为40%~70%。
1.3 实验方法[2-4]
1.3.1 分组 48只大鼠随机分为空白对照组和实验低、中、高剂量组,每组1 2只。
1.3.2 给药剂量 大鼠每日的给药剂量分别为低剂量组0.19 g/kg、中剂量组0.93 g/kg、高剂量组1.86 g/kg, 分别相当于人体推荐剂量的10倍、50倍和100倍, 空白对照组给予生理盐水, 按1 mL/100 g的容量灌胃。
1.3.3 给药与观察 每日灌胃12 h前禁食不禁水,一次给药,每次给药后观察动物的外表、行为、精神和饮食等情况,如果有动物死亡,应及时记录动物死亡时间、体质量,并进行尸检。动物给药后正常饲养,连续观察2周并记录结果。
1.3.4 观察项目 2周后取各组剩余大鼠称重、检查血液常规: 血红蛋白浓度、血小板、红细胞计数、白细胞计数、中性粒细胞百分率、淋巴细胞百分率、单核细胞百分率、嗜酸细胞百分率、嗜碱细胞百分率。血液生化: 天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血糖(GLU)、胆固醇(CHO)、肌酐(Cr)、乳酸脱氢酶(LDH)。处死后对脏器进行全面肉眼尸检,并对心、肝、脾、肺、肾进行组织学检查。
1.4 统计学处理
将各剂量组的数据与空白对照组进行比较, 使用t检验进行统计学处理, P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 大体观察和体质量增长
经实验各组大鼠未出现死亡,进食、活动及生长发育均为正常。各实验组大鼠体质量增长与对照组比较无显著性差异(P>0.05)(表1)。
2.2 血常规及血生化指标
检测结果表明,复方珍麻胶囊各剂量组的指标均在正常范围之内,与对照组比较无显著性差异(P>0.05)(表2)。
2.3 病理组织学及脏器系数检测
各剂量组主要脏器(心、肝、脾、肺、肾)的绝对脏体比值与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)(表3)。外观大小形态正常,组织学观察未见出血、充血、水肿、增生、渗出、萎缩等病理学变化。肝脏细胞结构排列整齐, 未见变形或坏死(图1A1), 心肌结构正常, 心外膜、肌层、心内膜结构正常, 间质正常(图1B2),肾脏皮质、髓质、肾小球、乳头区, 肾小球结构正常, 近、远曲小管上皮无肿胀(图1C1), 脾被膜、皮小梁、红、白髓结构正常, 脾小体无明显增生(图1D1), 肺泡大小均匀, 无充血, 肺泡内无炎性渗出物(图1E1)。
表1 复方珍麻胶囊对大鼠体质量增长的影响
表2 复方珍麻胶囊对大鼠血常规及血液生化指标的影响
续表2
表3 复方珍麻胶囊对大鼠主要脏器系数的影响
复方珍麻胶囊由珍珠母、天麻、枸杞、白菊花、女贞子组成,珍珠含有多种钙、镁、铁等多种微量元素,具有安神定惊,明目消翳,解毒生肌功效,能很好的改善睡眠障碍[5]。天麻有镇静、镇痛、抗惊厥作用;能增加脑血流量,降低脑血管阻力,轻度收缩脑血管,增加冠状血管流量; 临床用天麻注射液具有镇静催眠的效果[6]。女贞子具有滋补肝肾的功效,其有效成分齐墩果酸有抗衰老作用; 对老年雌性小鼠神经-内分泌-免疫功能有稳定作用[7]。菊花和枸杞子具有扩张血管、提高脑细胞的活性, 延缓机体功能衰退, 且具有抗心脑血管疾病等抗衰老作用[8,9]。复方珍麻胶囊为我院自行研制, 能较好的改善失眠症, 对于肝肾阴虚的失眠患者, 尤其是对更年期女性的效果更佳[10]。本实验证明复方珍麻胶囊无明显急性毒性作用,复方珍麻胶囊的其它毒性作用有待进一步实验评价。
图1 大鼠主要器官病理学观察
参考文献:
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Q95-33
B
1674-5817(2016)05-0382-05
10.3969/j.issn.1674-5817.2016.05.012
2016-06-27
上海市科技项目(13401901800)
孙志锴(1986-), 男。E-mail:cash7040@163.com
刘晓琰, 女, 硕士, 主任药师, 研究方向: 临床药学。
E-mail: liuxiaoyan@renji.com