二巯丙磺钠对肝豆状核变性患者的临床疗效观察

杨文翠 史朝浩

二巯丙磺钠对肝豆状核变性患者的临床疗效观察

杨文翠 史朝浩

目的：探讨二巯丙磺钠（DMPS）在肝豆状核变性（HLD）患者治疗中的效果。方法：选择2013年1月至2016年5月来我院就诊的78例肝豆状核变性患者为研究对象，给予其DMPS治疗。对比分析患者治疗前后的铜代谢指标的变化。结果：治疗后患者的SCO（血清铜氧化酶）与SCu（血清铜）含量较治疗前显著下降（P＜0.05），UCu（24h尿铜）含量较治疗前显著升高（P＜0.05）。结论：二巯丙磺钠治疗肝豆状核变性，具有较好的尿排铜作用，治疗效果显著。

二巯丙磺钠；肝豆状核变性；24h尿铜

肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传行铜代谢障碍疾病。患者的临床表现较为复杂，诊断时多依据患者的血清铜氧化酶、血清铜下降等[1]。患者的临床特征主要为进行性的肝硬化加重、锥体外系症状、肾损害、精神症状及角膜色素环等。目前，国内常用的治疗方法为青霉胺治疗。近期，国内采用DMPS进行治疗，但其临床效果尚没有统一的认识[2]。本研究对我院收治的78例肝豆状核变性患者行DMPS治疗前后的铜代谢指标进行了对比分析，旨在探讨DMPS的治疗价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月至2016年5月来我院就诊的78例肝豆状核变性患者为研究对象，所有患者均符合HLD的诊断标准[3]：铜蓝蛋白低于0.2g/ L，24h尿铜大于100ug，角膜K-F环阳性，伴有家族史。其中男性45例，女性23例，年龄在11-45岁范围内，平均年龄为21.34±2.17岁。采用改良Goldstein分级，其中0级6例，1级7例，2级42例，3级11例，4级12例。所有患者均签署知情同意书，并自愿参加本研究。

1.2 治疗方法

所有患者均静脉滴注DMPS进行治疗，剂量为2.5-5mg/kg。可交替进行以下两种方案：（1）DMPS溶于20mL生理盐水，给予患者静脉推注，每天3次。（2）DMPS溶于500mL生理盐水中，给予患者静脉点滴，每天1次，6天为1个疗程，间歇2天，并口服葡萄糖酸锌。共治疗8个疗程。针对患者出现的并发症，进行有效的干预和处理。治疗前3天开始，采用本研究制定的低铜饮食方案，并且停止服用一切影响铜代谢的药物。

1.3 标本采集

在患者入院低铜饮食3天后以及驱铜治疗8个疗程后，于清晨8时，采集静脉血，进行SCO、SCu与UCu的检测。

1.4 检测方法与观察指标

SCO选择盐酸对苯二胺比色法测定，试剂为分析纯，SCu与UCu检测选择原子吸收火焰分光度计，标准液为基准试剂。

1.5 统计学方法

将所获得的数据集中归类，录入数据库。运用统计学软件：SPSS16.0，对所获得的资料进行统计学分析。计量资料用（`x±s）表示，并用t检验；计数资料用X2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果分析

治疗后，患者的SCO与SCu含量较治疗前显著下降，UCu含量较治疗前显著升高，且差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前后患者的SCO、SCu与UCu水平的比较

2.2 患者不良反应的发生情况

治疗过程中，有1例患者出现了白细胞、血小板减少，有3例患者出现了胃肠道反应，4例患者出现了心慌症状，停药后，患者症状均消失，且无其他明显严重症状，肝功能无明显损伤。

3 讨论

HLD的发病率约为15-30/1000000，目前临床治疗中尚无统一的用药方案。HLD的发病机制主要为过量的铜在机体组织中沉积有关，因此在判断临床治疗效果时，应当以排铜量为指标。

DMPS是苏联学者在1951年合成的巯基络合剂[4]，对重金属的促排作用十分显著。药物说明中推荐DMPS的使用剂量为每次2.5-5mg/kg，既往研究表明[5]，DMPS的推荐给药方式为0.5-1.0g/d，溶于500mL溶酶中给予患者静脉滴注。本研究中给予患者两种给药方式，发现静脉推注的方式具有较好的排铜效果。因此，在以后的治疗中，推荐每次5mg/ kg，静脉推注，每日3次的治疗方案。同时DMPS不仅可以排出铜，还可以排出铁、锌、钙等金属元素，淫才DMPS治疗5天后，剩余2天给予患者锌剂、钙剂等补充。本研究发现，患者治疗8个疗程后，SCO与SCu含量较治疗前显著下降，UCu含量较治疗前显著升高，且差异具有统计学意义（P＜0.05），说明DMPS治疗具有较好的排铜效果。

DMPS输注过快，患者会出现恶心、头晕、口唇发麻等不良反应，严重者甚至出现过敏性休克。本研究中，有1例患者出现了白细胞、血小板减少，有3例患者出现了胃肠道反应，4例患者出现了心慌症状，但停药后患者症状均消失，并且无其他严重不良反应，说明DMPS治疗具有较高的安全性。

综上所述，二巯丙磺钠治疗肝豆状核变性，具有较好的尿排铜作用，治疗效果显著，且患者不良反应较轻，具有一定的安全性，值得临床广泛应用。

（作者单位：河北省红十字基金会石家庄中西医结合医院）

[1]储安贞,侯凌,梁雁等.儿童肝豆状核变性124例临床分析[J].临床儿科杂志,2015,33(11):946-949.

[2]王东旭,林连捷,郑长青等.肝豆状核变性临床特点分析[J].中国全科医学,2013,16(5):528-531.

[3]吴君霞,杨茜,薛明月等.血清铜生化对肝豆状核变性的诊断意义[J].检验医学,2013,28(1):21-24.

[4]张万里,张孚贺,王显春等.二巯丙磺钠治疗急性二甲基甲酰胺中毒临床疗效分析[J].中国职业医学,2012,39(5):401-402.

[5]王艳梅,姜广荣,谭翠莲等.急性氯化铜中毒患者的急救与护理[J].护理学杂志,2011,(19):27-28.