稳心颗粒联合西药对老年慢性心力衰竭患者血浆AngⅡ、NT-proBNP及心功能的影响

王建英，仵淑娟，伊利伟，蒋广超

(解放军第464医院，天津 300200)



稳心颗粒联合西药对老年慢性心力衰竭患者血浆AngⅡ、NT-proBNP及心功能的影响

王建英，仵淑娟，伊利伟，蒋广超

(解放军第464医院，天津 300200)

[摘要]目的观察稳心颗粒联合西药对老年慢性心力衰竭(CHF)患者血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、N末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)及心功能的影响。方法将126例老年CHF患者随机分为稳心颗粒组及对照组，对照组给予常规西药治疗，稳心颗粒组在对照组治疗基础上给予稳心颗粒治疗，2组均连续治疗12周。观察2组治疗前及治疗后6周、12周血浆AngⅡ、NT-proBNP水平及心功能相关指标；记录治疗前后心功能NYHA分级情况；并在以上时间点进行6 min步行试验(6MWT)及明尼苏达心力衰竭生活质量问卷(MLHFQ)评定。结果2组治疗后6周、12周血浆AngⅡ、NT-proBNP水平及左室射血分数、心功能NYHA分级、6MWT距离及MLHFQ积分均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且稳心颗粒组改善情况明显优于对照组(P均<0.05)；2组治疗后6周左室舒张末期内径较治疗前明显改善，但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后12周LVEF、LVEDD、LVESD、E/A均明显改善(P均<0.05)，且稳心颗粒组改善情况优于对照组(P均<0.05)。2组治疗期间均未出现严重的不良反应。结论稳心颗粒能够在一定程度上抑制老年CHF患者的神经内分泌激活，改善患者的心功能，提高心力衰竭患者的生活质量，值得临床推荐。

[关键词]慢性心力衰竭；血管紧张素Ⅱ；N末端B型钠尿肽原；心功能

慢性心力衰竭(CHF)是心内科常见的心血管疾病，由于老年人随着年龄的增大，全身各个脏器器官功能退行性改变，加之合并各种心血管危险因素，CHF发病率在老年人群中呈现逐年增高趋势[1]。目前的循证医学已经证实，CHF的治疗主要采用血管转化酶抑制剂(ACEI或ARB)、醛固酮受体拮抗剂、β受体阻滞剂、利尿剂等常规医药标准方案[2]，虽然显著改善了CHF患者的心功能及预后，但长期服用西药可能对患者的肝肾功能造成一定的损害，且心血管类药物均潜在存在一定的致心律失常作用，患者长期服用西药存在一定的用药依从性问题[3-4]。近些年的研究显示，以西药常规治疗为基础，以中药为辅助的中西医结合治疗在心力衰竭患者的治疗中取得了较好的临床疗效。稳心颗粒是目前治疗心血管疾病的常见中成药物，但关于该药的临床治疗主要集中在其抗心律失常方面，而对心力衰竭患者的神经内分泌激活、心功能的影响则较少报道。本研究旨在通过观察稳心颗粒联合西药治疗对老年CHF患者的疗效及对血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、N末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)及心功能的影响，为临床CHF治疗提供借鉴。现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择2014年7月—2015年8月我院心内科收治的老年CHF患者126例，均符合《欧洲心脏病学会(ESC)心力衰竭诊断治疗指南(2012)》[5]； 签署知情同意书，并经过医院伦理委员会批准通过。排除急性心力衰竭、心肌梗死、先天性心脏病、心脏瓣膜病、恶性肿瘤、 严重的肝肾功能障碍、恶性心律失常、感染性疾病、血液系统及自身免疫系统疾病、对本研究用药过敏者。将患者随机分为2组：稳定颗粒组63例，对照组63例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

表1　2组一般资料比较

1.2治疗方法对照组按照欧洲心脏病学会(ESC)心力衰竭诊断治疗指南(2012)》[5]中CHF的诊治标准给予西医常规治疗：地高辛强心、利尿剂、硝酸酯类药物扩管、调脂(他汀类调脂药)、β受体阻滞剂或ACEI/ARB。稳心颗粒组在对照组治疗基础上加用稳心颗粒(山东步长制药有限公司生产,批号：Z10950026)开水冲服，1袋/次，3次/d。2组均连续治疗12周。

1.3观察项目①观察2组治疗前及治疗后6周、12周血浆AngⅡ、NT-proBNP水平，血浆AngⅡ采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定(AngⅡ试剂盒购自上海博谷生物科技有限公司)，血浆NT-proBNP采用 ELISA法测定(应用美国睿捷Nano-checker710快速定量免疫检测系统)。②采用美国GE公司的Vivid 7彩色超声心动图仪检测2组治疗前及治疗后6周、12周心功能指标，包括左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、E/A。③记录治疗前后心功能NYHA分级情况。④2组治疗前及治疗后6周、12周做6 min步行试验(6MWT)[6]及明尼苏达心力衰竭生活质量问卷(MLHFQ)评定[7]。⑤记录治疗期间患者出现的不良反应，治疗前后均检查肝肾功能及血尿常规。

2结果

2.12组治疗前后血浆AngⅡ、NT-proBNP水平比较2组治疗后6周、12周血浆AngⅡ、NT-proBNP水平均明显低于治疗前，且稳心颗粒组明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前及治疗后血浆AngⅡ、

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后心功能指标比较2组治疗后6周LVEF、LVEDD均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且稳心颗粒组LVEF改善情况优于对照组(P<0.05)；2组治疗后12周LVEF、LVEDD、LVESD、E/A均明显改善(P均<0.05)；稳心颗粒组改善情况优于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.32组治疗前后心功能NYHA分级比较稳定颗粒组治疗后6周、12周心功能NYHA分级改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表4。

表3　2组治疗前后心功能指标比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后6MWT距离、MLHFFQ积分比较2组治疗后6周、12周6MWT距离和MLHFFQ积分均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且稳心颗粒组改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。见表5。

表4　2组治疗前后心功能NYHA分级比较　例(%)

表5　2组治疗前后6MWT距离、MLHFFQ积分比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.52组不良反应2组治疗期间均未出现严重的不良反应。治疗前后复查心电图、肝肾功能、血尿常规等未发现显著异常。

3讨论

CHF发病的最主要的病理生理过程是心肌舒张或收缩功能降低，引起患者射血能力减退，心排血量无法满足机体代谢需要，最终导致患者组织灌注压不足，组织细胞缺氧缺血，患者同时可表现为体循环或肺循环淤血[8]。随着循证医学的发展，目前学者们逐渐认识到CHF发生发展的病理生理机制为心室重构，而在心室重构的过程中，各种炎性因子释放以及神经内分泌激活是心室重构、引起心肌损伤及心功能恶化的重要病理生理基础[8]，而心功能恶化后又能反过来激活神经内分泌系统及各种炎性因子的释放，最终形成恶性循环过程，对患者预后产生不利影响。AngⅡ是心力衰竭患者最重要的神经内分泌因子之一，亦是肾素-血管紧张素-醛固醇系统(RAAS)中最重要的内分泌激素，该因子能够导致水钠潴留及血管收缩，引起血管平滑肌及心肌间质细胞增生，最终引起心肌肥厚及心室重构[8-9]。脑钠肽主要的来源是心脏心肌细胞分泌的脑钠肽前体(proBNP)，当血容量或室壁压力增大时，proBNP按照1∶1的比例裂解成为BNP以及NT-proBNP。NT-proBNP在机体循环中半衰期长、无生物活性、稳定性好[10]。目前NT-proBNP被认为是评估心力衰竭患者心功能分级及预后的重要神经内分泌指标，亦是反映心室重构的重要指标之一[11]。CHF发病时心室收缩功能受损，室壁张力增大，心肌细胞受到牵拉，引起外周血NT-proBNP水平显著增高。

目前针对CHF的治疗主要集中在抑制神经内分泌系统的过度激活、抑制炎性因子的释放、延缓或防止心肌重构的发生发展，最终降低CHF患者的病死率，改善生活质量及提高预后[3，5]。近年西药常规治疗虽然在治疗CHF方面取得了良好的疗效，极大地降低了患者的病死率及提高了生活质量，但仍存在患者治疗依从性耐受性不强、西药费用偏高、西药长期治疗不良反应多、部分患者疗效欠佳、长期或者大剂量治疗还可能存在引发潜在的心律失常风险等问题[2-4]。因此，寻找一种有效的中西医结合治疗方式，进一步提高患者的疗效及生活质量就显得十分必要。

中医学中将心力衰竭归属于“心悸”范畴，并认为其病位在心，其基本的病理生理特点是心阳不足、肾气亏虚，该病本虚标实，以气虚血弱为本、而以瘀血内停为标，因此，心力衰竭的治疗主要以益气养阴治本、以活血化瘀治标[12]。稳心颗粒主要由党参、琥珀、黄精、甘松、三七等组成，是根据中医“活血化瘀、补气健脾”之理论制成的中药复方冲剂，该药具有宁心复脉、定悸安神、益气养阴及活血化瘀之功效，可攻补兼施，标本兼治。现代药理学研究证实，方中的党参具有抑制血小板聚集、阻断血栓形成之功能，可降低血液黏度，改善冠脉血供，减少心肌耗氧量，提高心排血量[13]。黄精则具有抗动脉粥样硬化、降压及增加冠脉血流等功效。三七能改善心肌缺血缺氧状态，增强心脏的舒缩功能。甘松能够增强心肌耐受缺氧的能力，稳定心肌细胞膜，抑制心律失常的发生，提高患者心脏的舒缩的顺应性[14]。甘松具有一定的中枢镇静作用，抑制交感神经张力[15]，降低循环中儿茶酚胺中的浓度进而减轻对心肌的毒性[16]。连志明等[17]应用稳心颗粒对心力衰竭家兔模型进行干预后发现，稳心颗粒能够提高家兔的肌浆网钙泵(SERCA2a) mRNA及蛋白的表达，增加SERCA2a的活性，进而提高家兔心功能。稳心颗粒亦能够降低血液黏度，增加冠脉血流量，降低心脏后负荷，增强心肌顺应性，进而减轻室壁张力，间接引起心肌细胞NT-proBNP的合成[18]。

本研究结果提示，治疗后6周、12周稳心颗粒组血浆AngⅡ、NT-proBNP水平及左室射血分数、心功能NYHA分级、6MWT距离及MLHFQ积分改善情况均明显优于对照组；治疗后12周，稳心颗粒组LVEF、LVEDD、LVESD、E/A改善情况明显优于对照组。2组治疗期间均未出现严重的不良反应。提示稳心颗粒联合西药治疗较常规的单一西药治疗能够更显著抑制神经内分泌激活，改善左室重构，进而改善患者心功能，还能够提高患者运动耐力及改善生活质量，且安全可靠，值得临床推广应用。

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Effect of Wenxin granule combined with western medicine on plasma AngⅡ, NT-proBNP and heart function in elderly patients with chronic heart failure

WANG Jianying, WU Shujuan, YI Liwei, JIANG Guangchao

(The 464th Hospital of PLA, Tianjin 300200, China)

Abstract:Objective It is to observe the effect of Wenxin granule combined with western medicine on plasma AngⅡ, NT-proBNP and heart function in elderly patients with chronic heart failure (CHF). Methods 126 elderly patients with CHF were randomly divided into Wenxin granule group treated with Wenxin granule combined with normal western medicine and control group treated with western medicine only. Both the groups were treated for 12 months. The levels of plasma AngⅡ, NT-proBNP and heart function indexes were observed, and NYHA classification, 6MWT and MLHFQ were evaluated before and 6, 12 weeks after treatment in both groups. Results In 6, 12 weeks after treatment, the levels of plasma AngⅡ, NT-proBNP and LVEF, and NYHA classification, 6MWT and MLHFQ scores were all significantly improved compared with those before treatment in both groups (P<0.05), and the improvements in Wenxin granule group were much better than those in control group (P<0.05). In 6 weeks after treatment, LVEDD was improved significantly in both groups compared with that before treatment, but there was no significant difference between the two groups (P>0.05). In 12 weeks after treatment, LVEF, LVEDD, LVESD, E/A were improved in both groups (P<0.05), and the improvements in Wenxin granule group were better than those in control group (P<0.05). No serious side effect was found in both groups during treatment. Conclusion Wenxin granule can partly inhibit activation of neurohormone, improve heart function and life quality of patients with CHF, it is worthy of popularization and application.

Key words:chronic heart failure; ang Ⅱ; NT-proBNP; heart function

[收稿日期]2015-10-30

[中图分类号]R541.6

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)07-0725-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.07.012