温中消疡汤联合雷贝拉唑治疗十二指肠溃疡疗效及对NF-κB及TNF-α的影响

玉素甫·司马义

(新疆哈密地区中心医院，新疆 哈密 839000)



温中消疡汤联合雷贝拉唑治疗十二指肠溃疡疗效及对NF-κB及TNF-α的影响

玉素甫·司马义

(新疆哈密地区中心医院，新疆 哈密 839000)

[摘要]目的评价温中消疡汤联合雷贝拉唑治疗十二指肠溃疡患者的效果及对患者血清NF-κB及TNF-α表达的影响。方法将十二指肠溃疡患者70例按照入院先后顺序随机分为对照组34例和观察组36例，对照组给予常规雷贝拉唑治疗，观察组在对照组治疗的基础上给予温中消疡汤治疗，观察2组治疗效果及治疗前后血清NF-κB及TNF-α水平，并记录治疗中不良反应发生情况。结果2组治疗后中医证候积分及血清TNF-α、NF-κB水平相比治疗前明显降低(P均<0.05)，观察组各项指标降低水平明显优于对照组(P均<0.05)，观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)，复发率显著低于对照组(P<0.05)。结论温中消疡汤联合雷贝拉唑治疗十二指肠溃疡效果显著，同时可明显降低NF-κB及TNF-α水平，降低复发率。

[关键词]十二指肠溃疡；温中消疡汤；雷贝拉唑；NF-κB；TNF-α

十二指肠溃疡是消化道溃疡中最为常见的一种疾病，近年来随着社会的快速发展，人们生活方式转变、精神因素、非甾体抗炎药物的使用以及幽门螺杆菌(H.pylori)感染等因素，导致此种疾病的发病率呈现逐年上升的趋势，如果不及时治疗，将会严重影响患者生活质量[1]。中医认为十二指肠溃疡属于“胃脘痛”的范畴，主要病因为情志不畅、脾胃虚弱、外邪犯胃等，故临床应以“温中健脾，理气和胃”为治疗原则[2]。雷贝拉唑是临床治疗十二指肠溃疡常用的药物，但是此种药物短期疗效显著，长期使用不良反应多，且停药后容易出现复发现象。近年来，有学者提出在西药雷贝拉唑治疗的基础上联合中药治疗能进一步提高治疗效果[3]。本研究观察了温中消疡汤联合雷贝拉唑治疗十二指肠溃疡患者的效果及对患者血清NF-κB及TNF-α水平的影响，以期为临床十二指肠溃疡患者的治疗提供理论依据。现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料从2014年10月—2015年7月在我院消化内科就诊的十二指肠溃疡患者中选取70例作为研究对象，所有患者均经电子胃镜及病理组织活检确诊。西医诊断标准按照2009年深圳版《消化性溃疡中医诊疗共识意见》[4]中相关标准：上腹部存在局限性深压痛，胃镜检查发现消化性溃疡病灶，上消化道X射线气钡双重造影诊断发现胃或十二指肠有球部变形、龛影等表现。中医证候诊断标准按照《中药新药临床研究指导原则》[5]中相关标准。主症：空腹疼痛加重、得食减轻，食后腹胀，劳累或遇冷后易发作、加重；胃痛喜温喜按；口干口苦。次症：恶心呕吐，大便溏薄，身重肢倦，食少纳呆，畏寒肢冷。脉滑、苔黄厚腻。上述主症必备，次症包含2项则可确诊。纳入标准：①符合上述诊断标准；②年龄18～75岁；③所有患者均自愿参与研究，均签署知情同意书；④经过电子胃镜检查患者处于溃疡活动期，且溃疡直径3～20 mm。排除标准：①不符合纳入标准者，或资料不全者，未按照规定用药者；②患者在1个月内实施手术者；③合并有造血系统、心血管系统以及肝肾等疾病者，或因肝硬化、胃泌素瘤等疾病引起者；④胃镜证实为胃溃疡或合并重度异型增生者。其中男38例，女32例；年龄18～67(43.65±5.26)岁；病程1.5～5(2.4±1.2)年。将患者按照入院先后顺序随机分为2组：对照组34例，其中男20例，女14例；年龄19～67(44.12±4.67)岁；病程1.5～5(2.5±1.1)年。观察组36例，其中男18例，女18例；年龄18～66(43.14±5.21)岁；病程1.5～5(2.3±1.5)年。2组基本资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。本研究经本院伦理部门审核并批准。

1.2治疗方法对照组给予雷贝拉唑(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20020330，规格10 mg/片)晨服，2片/次，1次/d，4周为1个疗程。观察组在对照组治疗的基础上给予温中消疡汤治疗，方药组成：蒲公英30 g、党参18 g、炙黄芪181g、白芍12 g、桂枝12 g、高良姜10 g、炒香附子6 g、炙甘草5 g、生姜5 g、大枣3枚。用法：1剂/d，水煎服300 mL，分早晚2次温服，4周为1个疗程。2组均连续治疗1个疗程。

1.3观察指标观察2组治疗1个疗程后临床效果及不良反应发生情况，治疗前后血清NF-κB及TNF-α变化情况。其中TNF-α、NF-κB采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，试剂由武汉博士德生物工程有限公司提供。并对2组患者随访3～6个月观察复发情况。

1.4疗效评定标准按照《中药新药临床研究指导原则》[5]中相关标准，痊愈：治疗后患者临床症状、体征基本消失，治疗疗效指数≥95%；显效：治疗后患者临床症状及体征明显改善，70%≤治疗疗效指数<95%；有效：治疗后临床症状及体征明显好转，30%≤治疗疗效指数<70%；无效：治疗后临床症状及体征与治疗前没有变化，甚至出现加重现象，疗效指数<30%。症状积分主要根据症状体征的严重程度采用4级评分法评定，重度为3分、中度为2分、轻度为1分、无为0分。其中疗效指数=治疗前后的积分差/治疗前积分×100%。

1.5统计学方法对本研究所得数据均采用SPSS 16.0统计学软件进行分析，计数资料采用率表示，组间比较采用2检验；计量资料采用±s表示，对计量资料先实施正态性检验和方差齐性检验，符合方差齐性及正态性用t检验，不符合正态性用非参数秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组治疗前后中医证候积分比较观察组治疗前中医证候积分为(12.45±3.26)分，治疗后为(2.67±1.06)分；对照组治疗前为(12.39±3.42)分，治疗后为(5.54±1.38)分。治疗前2组中医证型积分比较差异无统计学意义(P>0.05)，2组治疗后积分均比治疗前明显降低(P均<0.05)，其中观察组降低水平明显优于对照组(P<0.05)。

2.22组治疗效果比较观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗效果比较　例(%)

注：①与对照组相比，P<0.05。

2.32组治疗前后血清TNF-α、NF-κB水平比较2组治疗前血清TNF-α、NF-κB水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)，而治疗后2组血清TNF-α、NF-κB水平均比治疗前明显降低(P均<0.05)，其中观察组下降更明显(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后血清TNF-α、NF-κB水平比较

2.42组不良反应及复发率分析观察组治疗中有2例出现口干，对照组有2例出现便秘，未服用任何药物均自行好转，无其他严重不良反应。平均随访4个月后，观察组复发2例(6%)，对照组复发8例(24%)，观察组复发率明显低于对照组(P<0.05)。

3讨论

十二指肠溃疡是临床常见的一种疾病，好发于青壮年，男性发病率明显高于女性，其中冬春和秋冬之交是此种疾病的高发季节，且容易反复发作。目前关于十二指肠溃疡的发病因素及发病机制尚不明确，但已证实与生活饮食习惯、精神因素、药物以及幽门螺杆菌、胃蛋白酶和胃酸等密切相关，其中最主要因素为胃蛋白酶和胃酸[6]。国外学者研究表明，炎性递质、细胞因子以及免疫反应异常在疾病发生发展中起到重要的作用[7]。还有研究发现，TNF-α、NF-κB 在炎症性肠病的发生中起着关键作用[8]。其中TNF-α主要在中性粒细胞、巨噬细胞以及淋巴细胞的胞浆中表达，其不仅能够促使中性粒细胞聚集，从而产生脱颗粒，对淋巴细胞具有刺激作用，同时还能使趋化因子IL-8的表达升高。当患者发生十二指肠溃疡时，肠道菌群产生的脂多糖将会对黏膜固有层的吞噬细胞产生直接活化的作用，并促进其增生，导致包括TNF-α在内的细胞释放，对肠黏膜屏障及血管系统造成破坏，最终导致十二指肠溃疡发生，因此抑制或减少TNF-α的表达在十二指肠溃疡的防治中非常重要[9]。NF-κB主要是从B淋巴细胞核提取物中检测的一种转录调节因子，其不仅可以与免疫球蛋白K轻链增强子序列特异性结合，同时还有转录调节活性的作用。国外学者发现，NF-κB可在多种细胞中存在，同时可参与细胞凋亡以及炎症免疫细胞增殖等基因调控，其在由细胞因子、炎症递质等引起的相关疾病中起着关键作用[10]。国内学者通过对NF-κB65的表达情况进行检测发现，十二指肠溃疡患者NF-κB65的表达随着炎症程度的不断增加，其阳性细胞计数值呈现上升的趋势，提示NF-κB在此种疾病中起着关键作用[11]。

古籍中没有关于十二指肠溃疡的明确记载，近代中医学者根据其胃脘痛、嘈杂、恶心呕吐、食欲不振、嗳气吞腐等临床表现，将其归属于“内疡”“胃脘痛”“吞酸”等范畴。《素问·六元正记大论篇》中“民病胃脘当心而痛”，认为胃痛多为心痛发作。汉代张仲景在《金匮要略》中：“按之不痛者为虚，痛者为实”，提出此病病机有虚实之分。《脾胃论》中记载：“元气之充足，皆有脾胃之气无所伤，而后能滋养元气。”指出胃脘痛病机为脾胃虚弱，而病因主要由劳逸失常，饮食不节，脾胃虚弱，寒邪乘虚而入克之等。《临证指南医案》中曰“肝为起病之源，胃为传病之所”，认为肝气疏泄失常，横逆犯胃，而《临证指南医案·胃脘痛》中提到“夫气既久阻，血亦应病，循行之脉络自痹”，说明久病则邪气入络、血行不畅、血液瘀阻于胃，而致瘀血胃痛。现代医家研究认为，本病虽位在胃腑，却与脾密切相关，因受饮食、情志、外邪等因素影响，而致脾胃虚弱，最终致脾胃损伤[12]。

目前临床关于十二指肠溃疡的治疗主要以抗幽门螺杆菌、抑酸以及保护胃黏膜等药物治疗和调整患者生活方式为主，对于严重者则需要手术治疗。质子泵抑制剂是治疗十二指肠溃疡最为常用的药物，而雷贝拉唑属于新研发的新三代质子泵抑制剂，治疗十二指肠溃疡效果显著。有研究表明[13]，雷贝拉唑对幽门螺杆菌的清除率在90%以上,但是此种药物对部分患者效果不明显，另外长期使用很容易发生不良反应，且停药后容易出现复发现象，而在西药治疗的基础上加用中药，不仅能够减少不良反应，降低复发率，同时还能进一步提高治疗效果。

中医认为脾胃虚弱是本病的主要病机，因此治疗应以温中健脾、理气和胃止痛为主。温中消疡汤是有多种药物组成的方剂，其中黄芪利水消肿、益气固表、托毒生肌、温中补气；党参补益中气；桂枝温经通脉、散寒止痛、平冲降逆、发汗解肌、温助阳气；甘草补中益气、泻火解毒、缓急止痛、调和诸药；白芍调和肝脾、缓急止痛；蒲公英消痈治疡，生姜、大枣健脾胃，香附子理气止痛；高良姜补阳散寒，诸药合用共达缓急理气、温中补气、消痈治疡止痛的作用。现代药理研究表明，蒲公英中三萜类化合物具有促进胃肠道蠕动的功效，其根中提取物对革兰阴性菌和阳性菌具有显著的抑制作用[14]；有学者发现，蒲公英不仅具有保护胃黏膜、抗溃疡的作用，同时对胃酸分泌、幽门螺杆菌也具有显著抑制作用[15]。黄芪对痢疾杆菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌以及流感病毒等多种病菌导致的细胞病变具有一定的抑制作用和抗菌作用，同时还能调节以及增强机体免疫功能[16]。另有试验显示，黄芪皂苷可以有效提高前列环素及一氧化氮水平，抑制血小板聚集；而黄芪多糖能够有效提高过氧化氢酶、血超氧化物歧化酶、谷胱甘肽-过氧化物酶活力，同时还能促使脑匀浆、血浆以及肝匀浆中过氧化脂质水平降低，最终达到促进溃疡损伤修复的效果[17]。桂枝中主要成分为桂皮醛，并且也含有挥发油、有机酸、酚类及苷类香豆精等，其中桂枝中所含桂皮油具有缓解胃肠道痉挛、健胃的作用，而桂皮醛具有抗惊厥、镇痛、镇静的作用,桂枝煎剂以及乙醇浸液不仅能够有效抑制伤寒杆菌、流感病毒以及金黄色葡萄球菌、肠炎沙门菌，另外对杀灭幽门螺杆菌也具有显著的效果[18]。甘草不仅能够抑制胃酸分泌，达到抗溃疡的作用，同时其还能有效缓解胃肠道平滑肌痉挛，促进胰液分泌而达到消化食物的作用[19]。

本研究结果表明，观察组治疗总有效率明显高于对照组，同时观察组血清TNF-α、NF-κB水平明显低于对照组。提示温中消疡汤联合雷贝拉唑治疗十二指肠溃疡效果显著，同时可明显减轻炎症反应。另外2组不良反应比较差异无统计学意义，而对照组复发率明显高于观察组，进一步表明在西药雷贝拉唑治疗的基础上联合使用温中消疡汤比单独使用雷贝拉唑效果显著，复发率低，值得临床推广使用。

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Effect of Wenzhong Xiaoyang decoction combined with Rabeprazole on duodenal ulcer and expression of NF-κB and TNF-α

Yusufu Simayi

(The Central Hospital of Hami District, Hami 839000, Xinjiang, China)

Abstract:Objective It is to evaluate the effect of Wenzhong Xiaoyang decoction combined with Rabeprazole on duodenal ulcer and expression of NF-κB and TNF-α. Methods 70 patients with duodenal ulcer were randomly divided into control group (n=34) and observation group (n=36), the control group was treated with Rabeprazole, on this basis the observation group was added with Wenzhong Xiaoyang decoction. The clinical effect and the changes of serum levels of NF-κB and TNF-α before and after treatment in both groups were observed. The occurrences of side effects during treatment in both groups were recorded. Results The scores of Chinese medicine syndromes and serum levels of NF-κB and TNF-α were decreased significantly after treatment compared with those before treatment in both groups (P all<0.05), and the decrease in observation group was more significant in observation group than that in control group (P all<0.05). The total effective rate of observation group was higher, while reoccurrence rate was lower than that in control group (P<0.05). Conclusion Wenzhong Xiaoyang decoction combined with Rabeprazole has a good curative effect on duodenal ulcer, which can obviously improve the expression of NF-κB and TNF-α and reduce reoccurrence rate at the same time.

Key words:duodenal ulcer; Wenzhong Xiaoyang decoction; Rabeprazole; NF-κB; TNF-α

[收稿日期]2015-09-05

[中图分类号]R573.1

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)04-0372-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.04.009

[作者简介]玉素甫·司马义，男，主任医师，从事消化内科疾病诊治工作。