川芎嗪注射液对AECOPD合并肺心病患者凝血系统及心功能的影响

方晓玉，赵　珊，韩雪峰

(北京市房山区良乡医院，北京 102401)



川芎嗪注射液对AECOPD合并肺心病患者凝血系统及心功能的影响

方晓玉，赵珊，韩雪峰

(北京市房山区良乡医院，北京 102401)

[摘要]目的探讨川芎嗪注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并肺心病患者凝血系统及心功能的影响。方法将152例AECOPD合并肺心病患者随机分为2组，对照组76例给予常规内科治疗，观察组76例在对照组基础上加用川芎嗪注射液；观察并比较2组患者治疗前后的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、D二聚体以及左心室射血分数(LVEF)、心功能分级(NYHA分级)。结果治疗2周后，2组凝血四项(PT、APTT、TT、FIB)、D二聚体以及心功能指标(LVEF、NYHA分级)均较治疗前有较大改善(P均<0.05)，且观察组的改善幅度明显优于对照组(P<0.05)；2组治疗期间均未出现严重不良反应。结论川芎嗪注射液治疗AECOPD合并肺心病安全、有效，能够改善患者凝血指标与心功能，具有很高的临床应用价值。

[关键词]慢性阻塞性肺疾病急性加重期；肺心病；川芎嗪注射液；凝血指标；心功能

在慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)，反复的气道感染、紊乱的肺血管内皮功能、长时间的低氧性肺血管收缩以及日益增加的肺微小动脉原位血栓形成风险会显著增加肺循环阻力，使AECOPD患者出现肺动脉高压并促使右心功能不全，出现肺心病[1]；患者血液处于高凝状态，增加全身各脏器的损害风险，严重影响患者的身心健康。川芎嗪具有多种药理作用，如抗血小板、保护血管内皮、抗氧化应激、抗缺血再灌注损伤等，广泛用于闭塞性心脑血管疾病(如冠心病、脑血栓等)的治疗，近年来还被用于治疗肺心病、心力衰竭、2型糖尿病等疾病的治疗[2]，并获得了良好效果。2014年6月—2015年6月笔者采用川芎嗪治疗AECOPD合并肺心病患者76例，疗效较好，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择上述时期于我院住院治疗的152例AECOPD合并肺心病患者，均符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(草案)》[3]的诊断标准，肺心病符合《协和呼吸病学》[4]的相关诊断标准；不吸烟或戒烟≥10年；与患者充分沟通，患者知情同意并签署知情同意书。排除严重心肝肾等脏器功能不全者；合并肿瘤、血液系统、免疫系统及精神疾患者；冠心病、风心病、高血压性心脏病、急性细菌性心内膜炎以及伴有左心室收缩或舒张功能不全、房颤者；肺癌、肺结核、肺动脉栓塞、支气管扩张、支气管哮喘、过敏性鼻炎以及并发气胸或胸腔积液者；对川芎嗪过敏者；不能配合治疗或不能按时随诊者。本研究方法符合伦理学标准。采用随机数字表进行分层随机抽样将所有患者分为2组：对照组76例，男53例，女23例；年龄57～82(60.7±10.7)岁；体质量指数(BMI)23～29(26.8±5.6)kg/m2；病程5～19(12.4±3.8)年；心功能NYHA分级：Ⅱ级 21例，Ⅲ级38例，Ⅳ级17例。观察组76例，男54例，女22例；年龄59～81(61.2±10.2)岁；BMI 22～28 (26.2±5.8)kg/m2；病程5.5～18(12.8±3.2)年；心功能NYHA分级：Ⅱ级22例，Ⅲ级40例，Ⅳ级14例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均给予常规治疗，包括卧床休息、吸氧、抗感染、止咳、化痰、平喘、营养支持，同时根据病情适量强心、利尿，纠正水、电解质紊乱及酸碱失衡，积极治疗并发症。观察组在上述治疗基础上加用盐酸川芎嗪注射液(上海第一生化药业有限公司，国药准字H31022805；规格：2 mL/40 mg)40 mg稀释于5%葡萄糖注射液静脉滴注，速度不宜过快，1次/d。2组均连续用药2周。

1.3观察指标所有患者于治疗前及治疗完成后次日清晨抽取空腹静脉血5 mL送实验室待检，采用IMMULITE®1000全自动化学发光免疫分析仪测定2组患者的凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)及D二聚体；2组患者均于治疗前和治疗结束后次日行超声心动图检查，以标准方法记录2组心脏长轴、短轴及心尖四腔和两腔位图像，而后以Simpson算法[5]测定左心室射血分数(LVEF)，以LVEF作为评价心脏功能的指标。

2结果

2.12组治疗前后凝血四项比较治疗2周后，2组PT、APTT、TT、FIB均较治疗前有较大改善(P<0.05)，且观察组改善幅度明显优于对照组(P<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后LVEF及NYHA分级比较治疗2周后，2组LVEF均较治疗前有较大改善(P<0.05)，但观察组改善幅度明显优于对照组(P<0.05)，见表2；治疗2周后，2组NYHA分级Ⅰ级、Ⅱ级比例均明显高于对照组(P均<0.05)，见表3。

表1　2组治疗前后凝血四项比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2　2组治疗前后LVEF比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.3不良反应2组患者治疗期间均未出现严重不良反应。

3讨论

慢性阻塞性肺病(COPD)是一种是以气道不完全可逆性气流受限为主要特征的慢性肺部疾病，其气流阻塞呈进行性发展[6]。AECOPD主要表现为患者在病情进展的中短期内咳嗽、咳痰、气喘、气短加重，痰呈脓性或黏液脓性且量增加，也可伴有发热等症状[3]。由于AECOPD患者普遍伴随着肺部病毒和细菌感染、寄植负荷的增加，常常出现更加严重的气道炎症反应。同时，AECOPD持续升高的肺动脉高压超过右心室的代偿能力之后，导致右心失代偿，排血量下降，右心室收缩末期残留血量增加，舒张末压增高，致使右心室扩大并右心室功能衰竭[7]。AECOPD伴发肺心病患者临床上常见心悸、紫绀、少尿、上腹胀痛，体检时可见腹水、水肿、心律失常以及颈静脉怒张等症状，需要早期管理治疗以改善患者预后。

表3　2组治疗前后NYHA分级比较　例(%)

COPD属于中医中的“肺胀”“喘证”等范畴，且认为“邪伏则气静”是COPD稳定期的症状特征，而“邪动则气奔上，烦闷欲绝”则体现了AECOPD的症状特点。中医认为，治疗COPD应以益气固本、理气化瘀、清化痰浊为治疗之要。川芎有行气开郁、法风燥湿、活血止痛之功效，主要用于治疗瘀血阻滞各种病症。川芎嗪是从川芎的总生物碱中分离得到的四甲基吡嗪，属于酰胺类生物碱，具有较强的生物活性。现代药理学研究结果证明，川芎嗪具有良好的扩张血管、改善心功能、保护心肌细胞、降低血压、增加脑血流和冠脉血流、抑制血小板聚集和血栓形成、降低血小板活性、抗氧化、抗放射、抗肿瘤转移等作用，还具有与“钙离子拮抗剂”较为类似的作用[8-10]。川芎嗪还能够活化细胞膜上的“钙泵”，降低血小板内的Ca2+浓度，阻断对血小板激活[11]，且对纤溶酶原有直接的激活作用，静脉给药之后，可以从血管壁释放纤溶酶原激活物[12]。

本研究结果显示，治疗2周后，2组凝血四项、D二聚体以及心功能指标均较治疗前有较大改善，且观察组改善幅度明显优于对照组；2组治疗期间均未出现严重不良反应。提示川芎嗪能够改善患者的凝血指标及心功能，且用药安全，具有很高的临床应用价值。

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[收稿日期]2015-10-30

[中图分类号]R541.5

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)13-1430-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.13.021