大黄蛰虫丸对宫颈癌患者术后化疗的近期疗效影响

陈艳君，孙云春，黎勇夫

(重庆市九龙坡区人民医院，重庆 400050)



大黄蛰虫丸对宫颈癌患者术后化疗的近期疗效影响

陈艳君，孙云春，黎勇夫

(重庆市九龙坡区人民医院，重庆 400050)

[摘要]目的观察大黄蛰虫丸联合宫颈癌术后化疗的近期临床疗效与安全性。方法将宫颈癌根治术后患者80例随机分为2组，对照组在术后行同步化疗，观察组在术后行同期化疗与联合大黄蛰虫丸治疗。比较2组治疗效果、生存质量和免疫功能改善情况以及不良反应发生情况。结果治疗结束后2组实体瘤治疗有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组生存质量改善率显著高于对照组(P<0.05)；治疗后观察组免疫球蛋白IgM、IgG相比对照组明显提高(P均<0.05)，T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著提高(P均<0.05)，CD8+显著降低(P<0.05)；治疗中观察组毒副反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论宫颈癌患者术后化疗中联合应用大黄蛰虫丸能够有效改善患者生存质量，增强患者细胞以及体液免疫功能，减轻毒副反应，具有较高的临床价值。

[关键词]大黄蛰虫丸;宫颈癌;术后化疗

宫颈癌是女性恶性肿瘤中发病率较高的一种，发病率仅次于乳腺癌，在女性生殖系统恶性肿瘤中所占比例将近50%[1]。宫颈癌早期的主要治疗方式为手术根治，但对于Ⅱb～Ⅳa期宫颈癌患者手术治疗的临床效果不佳。所以在高危早期宫颈癌患者术后进行同步化疗是能够有效控制疾病复发以及远处转移的有效方法。但是化疗对机体有较多的伤害以及毒性作用，包括皮肤不良反应、骨髓移植、深静脉血栓、继发性感染等，对患者的治疗耐受性带来了较大的挑战，影响了远期的生存率，可以说单纯西医治疗已经无法取得更满意的效果。近些年的大量临床研究发现，中医药联合化疗能够有效降低毒性并提高治疗效果，改善化疗的毒副作用，提高患者的耐受程度，确保化疗方案能够顺利完成，而对宫颈癌也有明显的治疗效果[2]。我院以大黄蛰虫丸联合宫颈癌术后化疗，有效提高了患者的近期临床效果，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取2012年5月—2014年5月在我院住院治疗的宫颈癌患者80例，均在入院后经病理学诊断确诊为宫颈癌，选择宫颈癌根治术并联合同步化疗方案，生存质量KPS评分均>60分且预计生存期>3个月，患者均自愿接受化疗且签署知情同意书。排除合并其他系统肿瘤的患者，妊娠以及哺乳期的患者，合并心、肾、血液等重要系统存在严重器质性病变的患者，存在精神系统疾病患者，存在药物过敏史以及过敏体质的患者。将入院的80例患者根据入院顺序以随机数字表法平均分为2组：观察组40例，年龄37～65(52.6±7.9)岁；病理分型：腺癌23例，鳞癌6例，腺鳞癌1例；国际妇产科联盟(FIGO)分期标准：Ⅰb期13例，Ⅱa期17例，Ⅱb期10例。对照组40例，年龄38～66(53.1±8.4)岁；病理分型：腺癌21例，鳞癌7例，腺鳞癌2例；FIGO分期：Ⅰb期14例，Ⅱa期18例，Ⅱb期8例。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，适合临床对照研究。

1.2治疗方法对照组在行宫颈癌根治术后，开始同步化疗。化疗方案选择为TP方案，T为紫杉醇(TAX)，剂量为135 mg/m2，每天1次，静脉滴注；P为顺铂(DDP)，剂量为60 mg/m2，每天1～3次。化疗方案每4周重复1次，持续治疗3次。在化疗过程中给予常规的对症治疗。观察组在对照组治疗基础上给予大黄蛰虫丸(江苏颐海药业有限责任公司，国药准字Z32021248，规格：3 g/丸)口服，每次3 g，每日1～2次。所有患者均以12周为1个疗程。

1.3观察项目①2组治疗前后均以磁共振成像对肿瘤大小进行观察并测量。②治疗前后以KPS评分[4]对2组患者生存质量进行评价。③治疗前后抽取2组患者外周静脉血测量T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平，T淋巴细胞亚群采用流式细胞术检测，免疫球蛋白采用琼脂扩散法检测。④在治疗过程中记录2组毒副反应。

1.4疗效评价标准近期疗效评价标准选择WHO实体瘤的疗效标准，完全缓解：实体瘤完全消失，同时保持时间超过4周。部分缓解：实体肿瘤最大直径以及最大垂直径的乘积减少超过50%，同时保持时间超过4周，未出现新的肿瘤灶。疾病稳定：肿瘤最大径以及最大垂直径的乘积减少不足50%，或者增加不足25%，未出现新的肿瘤灶。疾病进展：肿瘤最大径以及最大垂直径的乘积增加在25%以上，或者发现新的肿瘤灶。以完全缓解与部分缓解率、疾病控制率之和为总有效率。生存质量改善疗效评价标准以KPS评分以及参考文献[4-6]制定，提高为治疗后KPS评分相比治疗前增加超过10分，稳定为治疗后KPS评分增加或减少均在10分以内，降低为治疗后KPS评分减少超过10分。以提高率与稳定率之和为改善率。

2结果

2.12组临床疗效比较2组治疗总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

2.22组生存质量比较观察组治疗后生存质量提高、稳定以及改善率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗结束后生存质量疗效比较　　例(%)

2.32组治疗前后血液免疫球蛋白指标比较治疗前2组血液IgA、IgM、IgG水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后观察组患者IgM、IgG水平明显高于治疗前及对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后血液T淋巴细胞亚群指标比较2组治疗前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均相比治疗前及对照组显著提高(P均<0.05)，CD8+相比治疗前及对照组显著降低(P均<0.05)。见表4。

表3　2组治疗前后血液免疫球蛋白指标比较±s，g/L)

表4　2组治疗前后血液T淋巴细胞亚群指标比较±s)

续表

2.52组毒副反应发生情况比较观察组骨髓抑制、皮肤反应、胃肠道反应以及肝肾损害发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。见表5。

表5　2组治疗过程中毒副反应比较　例(%)

3讨论

当前宫颈癌的临床治疗方案主要为手术根治、放射治疗以及化学药物治疗，由于单一的治疗方案均无法满足临床治疗的需要，综合治疗方案已经成为临床治疗的热点，通过联合多种治疗方式能够提高宫颈癌的临床治疗有效率，降低临床复发以及转移率，同时提高患者的生存率[7]。顺铂是宫颈癌化学治疗药物中临床有效率最高的药物之一，也是有效的放射治疗增敏剂，美国国立综合癌症网络NCCN也肯定了顺铂化疗方案联合放射治疗对宫颈癌的临床效果[8]。有临床研究证实，顺铂同步放化疗能够有效改善宫颈癌患者的生存率，减少患者术后复发以及死亡[9]。但同步放化疗具有较高的毒副作用，可能导致呕吐、恶心、放射性损伤以及骨髓抑制等多种不良反应，同时降低患者的免疫功能，很多患者由于无法耐受而停止治疗，没有实现最终的治疗目标影响临床疗效。

中医认为化疗药物为具有热性的阳毒，能够通过以毒攻毒的方式治疗癌症，但是也存在耗气伤阴、灼伤津液的弊端，还可以导致脾胃的运化功能受损，影响气血的生化。而以中医辨证的方法选择治疗方案应当以清肺顺气、健脾益气、解毒清热、滋补肝肾以及增液养阴等辨证治疗。也有观点认为，化学治疗能够损伤气血、伤阴耗气、损伤脏腑，特别是脾胃以及肝肾等脏器，枯竭先天以及后天的化生源头，需要从养血补气、和胃健脾、滋肝补肾的角度治疗[10]。因此，术后化疗的中药选择应以滋养肝肾、清热解毒、活血化瘀为主[11]。宫颈癌在中医证候中属于“癓瘕”“积证”，是由于内脏虚弱，癌变为实证，正虚而邪实，湿热血瘀毒气外袭内蕴所导致。《内经》中记载了“坚者削之，结者散之，留者攻之，滞者导之”的治疗原则，需要以攻邪为主，所以治疗中主要的目标为养肝理气、清热解毒、活血化瘀、行气止痛，通过调理肝脏、补益正气，改善患者内虚的证候，清热解毒、行气止痛可有效消散同步化疗带来的热毒以及不良反应，活血化瘀则能够缓解手术带来的创伤。

大黄蛰虫丸由熟大黄、土鳖虫、虻虫、水蛭、柴胡、桃仁、荔枝核、香附、黄芩、杏仁、白芍药、生地黄、甘草组方而成，能够有效疏肝理气、化瘀止痛、活血化瘀。方中熟大黄、土鳖虫为君药；熟大黄能够凉血清热、活血化瘀，而土鳖虫则能够入血分，有效通络破坚[12]。臣药包括水蛭、虻虫、香附与柴胡，其中水蛭与虻虫均为破血逐瘀、搜提经络的药物。水蛭能够入阴分逐瘀，虻虫能够入阳分逐瘀，两者相辅相成，能够有效结合行破血逐瘀的功效，而香附能够入肝经而行气分，具有疏肝解郁、行气止痛的良好作用，柴胡则能够经由肝经而引导肝气，加速肝气运行，起到疏肝解郁的作用，四种臣药相互作用能够共奏止痛化瘀、疏肝理气的功效。其余诸药中，生地黄与白芍药能够柔肝养肝、养血滋阴，补充癌症以及化疗损伤的气血，黄芩能够清热化瘀、散热止痛，桃仁能够补肝气虚弱，活血生机，杏仁可以促进气行而带动血行，荔枝核则可以理气止痛、疏肝解郁，柴胡与黄芩配合应用能够辛开苦降、调节气机，多种佐药联合应用能够养肝滋阴、活血补气、散热止痛。甘草为使药，能够调和诸药，缓急止痛，避免药物峻猛而多余损耗正气[13]。多种药物联合应用能够有效疏肝理气、活血化瘀、清热止痛。

本研究中，宫颈癌术后化疗联合大黄蛰虫丸的临床疗效没有显著改善，但具有较高的临床有效率，证明宫颈癌术后化疗能够有效治疗肿瘤复发，具有良好的有效性，而大黄蛰虫丸并没有明显的促进作用。而观察组生存质量改善率显著提高，同时毒副反应发生率均明显低于单纯化疗组，表明大黄蛰虫丸能够有效止痛、减少毒副反应，缓解患者痛苦，改善患者生存质量。在外周血T淋巴细胞亚群以及免疫球蛋白的统计结果中，观察组治疗后外周血各指标均显著改善，表明大黄蛰虫丸能够有效改善患者体液免疫以及细胞免疫功能，有效促进患者康复。

综上所述，宫颈癌术后化疗联合大黄蛰虫丸能够有效改善患者生存质量，减少毒副反应，提高患者免疫功能，具有良好的临床效果。

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Effect of Dahuangzhechong pill on recent curative effect of postoperative chemotherapy in patients with cervical cancer

CHEN Yanjun, SUN Yunchun, LI Yongfu

(The People’s Hospital of Jiulongpo District, Chongqing 400050, China)

Abstract:Objective It is to observe the recent clinical curative effect and safety of Dahuangzhechong pill combined with postoperative chemotherapy in patients with cervical cancer. Methods 80 patients who suffered from radical hysterectomy were randomly divided into two groups: the control group was treatment with concurrent chemotherapy, and the observation group were treated with concurrent chemotherapy combined with Dahuangzhechong pill. Results After treatment, there was no significant difference in effective rate of tumor between the two groups(P>0.05), but the improving rate of life quality in observation group was higher than that in control group (P<0.05). Compared with that after treatment in control group, the levels of IgM, IgG, CD3+, CD4+, CD3+/CD4+ significantly increased (P all<0.05), while CD8+ significantly decreased (P<0.05). The occurrence rate of side effect of observation group was lower than that of control group (P<0.05). Conclusion Dahuangzhechong pill combined with postoperative chemotherapy can effectively improve life quality and cellular immunity and humoral immunity function, relieve side effect in the patients after radical hysterectomy.

Key words:Dahuangzhechong pill; cervical cancer; postoperative chemotherapy

[收稿日期]2015-06-23

[中图分类号]R737.33

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)05-0486-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.05.009

[作者简介]陈艳君，女，主治医师，从事妇科疾病研究工作。