心肌梗死患者溶栓治疗中血浆BNP和D-二聚体水平的临床意义

杨　敏

(成都市第七人民医院检验科,四川成都 610071)



·论著·

心肌梗死患者溶栓治疗中血浆BNP和D-二聚体水平的临床意义

杨敏

(成都市第七人民医院检验科,四川成都 610071)

摘要:目的探讨心肌梗死患者溶栓治疗过程中血浆B型利钠肽(BNP)及D-二聚体水平检测的临床意义。方法采用全自动免疫荧光分析仪对该院确诊的心肌梗死患者于入院时(治疗前)，治疗7 d、14 d及21 d时分别测定患者血浆D-二聚体、BNP水平。患者经彩色多普勒确定心肌梗死面积大小并按梗死面积分为大、中、小面积梗死组3组，分析D-二聚体、BNP水平和心肌梗死面积的相关性。结果入院时小、中、大面积梗死组患者BNP水平分别为(165.0±26.3)、(237.0±39.4)、(413.0±61.2)pg/mL，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。各组患者入院时D-二聚体水平较正常参考水平明显升高(P<0.05)。溶栓治疗过程中D-二聚体水平呈现先升高，然后维持相对高水平，最后下降并恢复至正常参考水平的动态变化过程。结论心肌梗死面积与BNP水平有一定的相关性，动态监测D-二聚体水平可以用于溶栓治疗的效果评价。

关键词:心肌梗死;D-二聚体;B型利钠肽;溶栓

心肌梗死是严重威胁人类健康的重大疾病,该病近年呈上升趋势，早期诊断是救治成功的关键。利钠肽是近年发现的一类具有多种生物学活性和临床应用价值的多肽，尤其是B型利钠肽(BNP)，是心功能不全时最敏感和特异的指标之一。BNP已被欧洲心脏病协会(ESC)、美国心脏协会(AHA)、美国心脏病学会(ACC)、美国临床生化学院(NACB)及我国心血管病学会纳入临床心力衰竭的诊断标准和指南中[1-6]。心肌梗死往往伴有不同程度的纤溶亢进，而D-二聚体又是反映纤溶亢进的敏感指标。D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子ⅩⅢ交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程标记物，其来源于纤溶酶溶解的交联纤维蛋白凝块。1971年，纤维蛋白降解产物被首次用于诊断肺静脉栓塞，开启了运用纤维蛋白降解产物诊断并治疗深部静脉栓塞的先河[7-8]。笔者对于本院就诊的200例急性心肌梗死(AMI)患者进行了BNP及D-二聚体的动态监测并结合彩色多普勒确定了患者心肌梗死面积大小，旨在探讨BNP和D-二聚体水平与心肌梗死面积大小的关联性。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年1月至2015年1月于本院就诊的AMI患者200例作为研究对象，年龄55～85岁，平均(65.6±10.5)岁，其中男110例，女90例。上述患者经彩色多普勒确定心肌梗死面积大小，小面积梗死组(梗死面积低于10%)118例，中面积梗死组(梗死面积10～30%)54例，大面积梗死组(梗死面积超过30%)28例。各组患者在年龄结构、知识水平、生活习惯、体质量指数等方面，无明显差异，具有可比性。所有入选者均被明确告知诊疗规范及检测项目方法、目的、临床意义，经伦理道德委员会评定认为符合公认的伦理道德标准要求。

1.2纳入及排除标准急性心肌的梗死诊断标准为至少包括下列条件中的2条或2条以上：(1)缺血性胸痛的临床病史；(2)心电图的动态改变；(3)心肌梗死标志物血清学检测浓度的动态改变。其中心肌梗死面积大小评估见文献[9]。排除标准：排除同时患有心肺感染性疾病、肝肾疾病、免疫性疾病、精神疾病、急慢性肺心病及血液病的患者。

1.3方法为统一检测标准，所有患者均在早晨同一时间段取卧位静息状态静脉空腹采集EDTA-K2抗凝血3 mL及枸橼酸钠抗凝血3 mL，以3 000 r/min离心10 min，取贫血小板血浆于1 h内采用法国梅里埃生物公司的miniVADAS全自动免疫荧光分析仪测定患者血浆BNP及D-二聚体水平，试剂采用原机配套产品，具体判断标准及操作见说明书。本实验室设定的D-二聚体参考范围为不高于200 μg/L，高于此值判定为D-二聚体水平升高。

2结果

2.1入院时不同心肌梗死面积组患者BNP和D-二聚体水平的比较BNP检测结果显示：梗死面积越大，BNP水平越高，提示BNP与心肌梗死面积可能呈正相关；D-二聚体检测结果显示：心肌梗死面积大小与D-二聚体水平同样关系密切。见表1。

表1　　治疗前BNP、D-二聚体与心梗面积之比较±s)

*：P<0.05，与小面积梗死组比较；△：P<0.05，与中面积梗死组比较。

2.2治疗后各组患者BNP和D-二聚体水平的变化患者在治疗过程中BNP、D-二聚体水平随治疗时间而出现相应改变。经过对症治疗，各组BNP值均出现不同程度下降，其中以小面积梗死组下降速度最快，中面积梗死组次之，大面积梗死组下降时间最长，提示BNP可以作为临床治疗效果的参考指标。D-二聚体水平却随溶栓治疗而出现前期升高，随后出现相对稳定期，最后再下降直至参考水平的曲线改变过程。小面积梗死组D-二聚体峰值出现时间平均为3 d，峰值可达990 μg/L，约7 d回归治疗前水平，14 d左右达到实验室参考范围；中面积梗死组D-二聚体峰值出现时间为3 d，峰值可达2 100 μg/L，约10 d回归治疗前状态，14 d达到实验室参考范围；大面积梗死组D-二聚体峰值出现时间为4.5 d，峰值达到2 600 μg/L，约14 d降至治疗前状态，21 d回归至实验室参考水平。小面积梗死组、中面积梗死组、大面积梗死组D-二聚体峰值三组间两两比较，差异有统计学意义(P<0.05);峰值降低至实验室参考水平时间组间两两比较，差异有统计学意义(P<0.05)。这提示心肌梗死面积越大，治疗持续时间越长。

3讨论

近年来，急性心肌梗死在我国呈明显上升趋势，成为中老年人致死的重要因素之一。患者由于暴饮暴食、过劳、激动等因素刺激作用导致动脉粥样硬化的斑块脱落，血小板在破裂处聚集形成微血栓，进而引起冠状动脉部分闭塞和心脏供血不足，最终心肌因缺血缺氧而坏死。正确诊断并及时有针对性地进行治疗是挽救患者生命的关键。BNP是一类具有多种生物学活性和临床应用价值的多肽，是最受公认的心血管疾病诊断标志物之一，它在维持人体循环系统的容量、渗透压和稳态方面发挥着极其重要的作用。BNP基因位于人染色体1p36.2上，当心肌细胞受损后，储存于心房或心室心肌颗粒中的B型利钠肽原前体(pre-proBNP)被分泌出来，随后形成含108个氨基酸的B型利钠肽前体(proBNP)，后者在内切酶的作用下裂解为含76个氨基酸、无生物活性的NT-proBNP和含32个氨基酸、有生物活性的BNP，故后者对心肌细胞损伤有独特诊断作用，已被ESC、AHA、ACC、NACB及我国心血管病学会纳入临床心力衰竭的诊断标准和指南中，并被世界同行所公认[8-11]。

心肌梗死及其梗死面积大小与BNP水平密切关联，BNP水平越高，心梗面积越大，患者病情越严重，提示临床医生可以依据BNP结果初步判断患者心梗面积之大小从而确定诊疗方案。D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子ⅩⅢ交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是公认的特异性的纤溶过程标记物，其水平的升高反映体内继发性纤溶活性增强，是体内高凝状态和血栓形成的重要指标。已有的研究表明，D-二聚体水平不仅对弥散性血管内凝血(DIC)的诊断具有重要价值，而且在排除静脉血栓和溶栓治疗监控中同样具有决定作用[5]。本研究发现，AMI患者经过溶栓治疗后，同样出现D-二聚体水平明显升高的现象，提示AMI患者体内存在不同程度的血栓栓塞，D-二聚体峰值结果出现时间平均为2 d，表明溶栓治疗后，血栓被溶解从而出现体内纤溶增强现象。之后，D-二聚体水平在一周之内基本维持在较高水平，治疗10～14 d降至溶栓前状态，表明溶栓治疗处于动态平衡状态，约21 d左右患者血浆D-二聚体水平恢复至实验室正常参考水平，提示患者血栓栓塞的临床治愈。

BNP的检测及其对心肌细胞损伤性疾病的高特异性的诊断价值已经引起国内外学者的高度关注并逐渐获得认可。但是，同其他检验指标一样，BNP的临床应用也需要坚持循证医学原则，结合临床实践，明确应用范围和价值，以期成为一种科学、可靠、快速、灵敏的心功能评价指标。BNP的大范围前瞻性系统性的运用研究，对心肌疾病诊断阈值的确立，还有待学者共同努力完成。同样地，D-二聚体参考范围的确立，解决不同实验方法不同仪器测定结果可比性的问题，建立规范统一的质量评价体系依旧是摆在科研工作者面前的艰巨任务。

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The significance of BNP and D-dimer tests in thrombolytic therapy for patients with acute myocardial infraction

YangMin

(DepartmentofClinicalLaboratory,TheSeventhPeople′sHospitalofChengduCity,Chengdu,Sichuan610071,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the significance of plasma B-type Natriuretic Peptide(BNP) and D-dimer test in thrombolytic therapy for patients with acute myocardial infraction(AMI).MethodsDeterminated the plasma levels of D-dimer and BNP in patients diagnosed with AMI in the hospital by using full automatic immune fluorescence analyzer on admission (before treatment),the 7th,14the and 21th day during treatment,respectively.Patients were divided into large,middle and small infarction group according to the infarct size determined by color Doppler.The correlation between BNP,D-dimer and infarct size were analysed.ResultsBNP levels in small,medium and large infarction group were (165.0±26.3)，(237.0±39.4)，(413.0±61.2)pg/mL,respectively,and the differences were statistically significant(P<0.05).The D-dimer plasma concentrations in the three groups were all higher than the normal reference level(P<0.05).In the course of thrombolytic therapy displayed a dynamic change process,the level of D-dimer increased first,then maintained at a relatively high level,and finally decreased and returned to the normal level.ConclusionThe area of myocardial infarction has a certain correlation with the level of BNP,and the dynamic monitoring of D-dimer can be used to evaluate the effect of thrombolytic therapy.

Key words:myocardial infraction;D-dimer;b-type natriuretic peptide;thrombolysis

(收稿日期：2015-12-12)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.08.026

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)08-1079-02

作者简介：杨敏，副主任技师，主要从事心血管疾病的实验诊断的研究。