苦参注射液联合放疗治疗老年食管癌的疗效

苗亚丽，李晓勇

(1.济宁市第一人民医院，济宁 272100； 2.微山县第一人民医院，济宁 274200)

苦参注射液联合放疗治疗老年食管癌的疗效

苗亚丽1，李晓勇2

(1.济宁市第一人民医院，济宁 272100； 2.微山县第一人民医院，济宁 274200)

目的：探讨苦参注射液联合放疗治疗老年食管鳞癌的疗效及毒性。方法：选取70例老年食管鳞癌患者，随机分为单纯放疗组(单放组)35例和苦参联合放疗组(综合组)35例。两组均采用调强放疗技术；综合组联合应用苦参注射液20 ml+氯化钠注射液250 ml，静脉滴注，1次/d，放疗全程应用。结果：两组患者疗效差别有统计学意义(P<0.05)；综合组急性血液毒性及急性放射性食管炎的发生率低于单放组；两组急性放射性肺炎的发生率差异无统计学意义。结论：苦参注射液可提高老年食管癌单纯放疗的疗效，减轻放疗毒副作用。

老年食管癌，放射治疗，苦参注射液

食管癌是我国常见的消化道肿瘤，其发病具有显著地域差异，在我国河南及山东西南地区发病率较高。国内每年死于食管癌患者约15万人，居恶性肿瘤死亡的第4位。其中男性多于女性，发病年龄多在40岁以上，老年患者多见，其中约20%患者年龄>75岁。由于老年患者对各种不适反应迟钝，使得难于早期诊断，且老年患者多伴随心血管或脑血管疾病，使得手术治疗食管癌的风险显著增高，手术收益率显著下降，同步放化疗更是难以进行。2013年1月—2014年11月本院采用苦参注射液联合放疗对比单纯放疗的方法治疗老年食道癌，现将结果报道如下。

1 材料和方法

1.1 入组标准 年龄≥65岁，所有患者均经组织学病理诊断为食道鳞状细胞癌；经食管钡餐、胃镜及胸腹部CT确定无食管出血、穿孔及远处转移；卡氏评分≥70分；治疗前血常规、肝肾功能正常；无严重心、肺、肝、肾疾病；既往未行放、化疗。共入组70例患者，年龄65～80岁，其中男性46例，女性24例；临床分期参考《非手术治疗食管癌的临床分期标准(草案)》：其中Ⅰ期9例，Ⅱ期26例，Ⅲ期35例。所有患者随机分为单纯放疗组(单放组)和苦参注射液联合放疗组(综合组)，各35例，两组患者临床资料比较无统计学差异(P>0.05)，见表1。

1.2 治疗方法 放射治疗：全部患者均选用调强放疗技术。肿瘤靶区(gross tumor volume，GTV)：包括食管钡餐、胃镜及CT检查所见的原发病灶及CT下可见的最短径≥1 cm的肿大淋巴结。临床靶区(clinical target volume，CTV)：GTV上下各外放5 cm，四周外放0.8 cm，然后按照解剖屏障修回，同时根据食管病变部位纳入相应淋巴结引流区。计划靶区(planning target volume，PGTV/PTV)：GTV/CTV 各界均匀外放0.5 cm。将心脏、双肺、气管和脊髓作为危及器官逐层勾画。95% PGTV予DT 60 Gy/30次，2 Gy/次；95% PTV予DT60 Gy/30次，1.8 Gy/次。放疗期间综合组同步联用苦参注射液20 ml+氯化钠注射液250 ml静脉滴注，1次/d，连续使用至放疗结束。

1.3 近期疗效和不良反应评价 所有患者在放疗结束4周后行近期疗效评价，行体格检查、食管钡餐、胃镜、胸腹部CT，检查结果按照2009年推行的实体瘤的疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)[1]及Tahara等[2]提出的食管癌原发灶治疗后内镜疗效评价标准进行评估。不良反应按照RTOG急性放射损伤分级标准评判。

1.4 统计学方法 两组之间有效率和不良反应比较使用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 综合组有效率为80.00%，单放组有效率为54.29%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.2 长期疗效 全组病例随访1年以上,治疗后1年生存率分别为综合组72%,单放组44%,综合治疗组与单放组有效率比较有统计学差异性(P<0.05)。

2.3 不良反应 两组放射性食管炎和急性血液学毒性发生率分别为24%和52%、40%和68%，差异有统计学意义(P值均<0.05)。两组放射性肺炎发生率分别为20%和24%，差异无统计学意义，见表3。

表1 两组患者临床资料比较

表2 两组近期疗效比较

表3 两组不良反应比较

3 讨论

世界卫生组织(WHO)把65岁以上人群定义为老年人，随着我国逐渐进入老龄化社会，年龄超过70岁的高龄肿瘤患者日益增多。研究证实，对于不能手术的食管癌患者，同步放化疗的疗效优于单纯放疗或单纯化疗[3]，但老年人对同步放化疗的耐受性差，出现放射性食管炎、放射性肺损伤及严重骨髓抑制等并发症风险高。近年来，随着放疗技术的不断发展进步，调强放疗技术相对于常规放疗及三维适形放疗可以降低放疗所致的毒副作用，但在改善治疗疗效及生存期方面无明显差异[4]。基于目前在老年食管癌治疗中存在的问题，同时结合目前中西医结合治疗在各种恶性肿瘤治疗中的广泛应用，本研究以苦参注射液联合调强放疗技术治疗老年食管癌患者。苦参注射液的主要成分是苦参和白土苓，具有清热利湿、凉血解毒及散结止痛的功效。近年来随着分子生物学的研究进展，发现苦参注射液还具有抗肿瘤作用，其分子机制在于影响肿瘤细胞的周期及其凋亡[5]、抑制肿瘤细胞侵袭转移[6]及抑制肿瘤血管生成[7]。

本院采用苦参注射液联合调强放疗技术治疗老年食管癌患者，观察结果显示，综合治疗组与单纯放疗组相比，治疗疗效明显增加，且毒性反应明显减低。分析其机理如下：中医认为放射治疗是热毒，可以伤阴、伤气、伤脾肺等脏腑，引起皮肤黏膜色素沉着、溃疡、疼痛、放射性肺损伤及骨髓抑制等。苦参注射液能够抑制肿瘤相关炎症反应及与其相关痛觉敏感的TRPV1/ERK通路，从而起到止痛、减轻皮肤及黏膜炎症反应的作用。另外，从分子水平讲，处于G2、M期的细胞对放疗敏感性高，处于S期的细胞对放疗敏感性低。已有多个体外实验证实，苦参注射液可以使处于G2、M期的肿瘤细胞数量增加，使处于S期的细胞数明显减少[5]，从而增加放疗敏感性，提高放疗疗效。

综上所述，苦参注射液联合调强放疗治疗老年食管癌患者，可以提高放疗疗效，降低放射性食管炎及急性血液毒性的发生率，值得临床推广应用。

1 Eisenhauer E A, Therasse P, Bogaerts J,etal. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1)[J]. Eur J Cancer, 2009, 45(2):228-247

2 Tahara M, Ohtsu A, Hironaka S,etal. Clinical impact of criteria for complete response (CR) of primary site to treatment of esophageal cancer[J]. Jpn J Clin Oncol, 2005, 35(6):316-323

3 Pottgen C, Stuschke M. Radiotherapy versus surgery within multimodality protocols for esophageal cancer-a meta-analysis of the randomized trials[J]. Cancer Treat Rev, 2012, 38:599

4 Freilich J, Chuong M D, Shi E,etal. Comparative Outcomes for 3-dimensional Conformal Versus Intensity Modulated Radiation Therapy for Esophageal Cancer[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2012, 84(3):s146

5 李芮，杜健鹏，候仰韶，等.复方苦参注射液对SGC-7901、HepG2和BEL-7402肿瘤细胞作用的实验研究[J].肿瘤研究与临床，2006,18(1)：8-10

6 代志军，高浩，许文英，等.复方苦参注射液对胃癌SCG-7901细胞侵袭转移能力的影响[J].中药材，2007,30(7)：815-819

7 李敏，钱晓萍，刘宝瑞.奥沙利铂联合复方苦参注射液抗血管生成作用的实验研究[J].中国癌症杂志，2008,18(3): 167-171

Effect of matrine injection with radiation on elderly patients with Esophageal Carcinoma

Miao Yali1，Li Xiaoyong2

(1.The First People＇s Hospital of Jining, Jining 272100; 2.The First People＇s Hospital of Weishan, Jining 274200)

Objective：To evaluate the therapeutic and toxic effects of Matrine Injection combined with radiation on esophageal squamous cell carcinoma in the elderly patients. Methods：Senventy patients were randomly divided into two groups to receive either radiotherapy only(Group 1,35 cases)or Matrine Injection combined with radiotherapy(Group 2,35 cases).Patients in both groups received intensity modulated radiotherapy(IMRT).In Group 2,patients were treated with Matrine Injection along with radiotherapy. Results：There was difference in therapeutic effect between the two groups.There existed statistical difference for the incidence of acute hematologic toxicity and for the incidence of radiotherapy-induced esophagitis between the two groups,while no statistical significance was found for the incidence of radiotherapy induced pneumonitis between the two groups. Conclusion：Used concomitantly with radiotherapy, Matrine Injection can enhance the efficacy of radiotherapy for elderly patients with esophageal carcinoma,and decrease the toxic side effects of radiotherapy.

elderly esophageal carcinoma，radiotherapy，matrine injection

2015-10-21

R979

A

1006-5687(2016)01-0032-02