帕洛诺司琼和格拉司琼预防血液肿瘤化疗所致恶心呕吐的疗效对比观察

张晓丽　许惠丽　赵伟　万伟

【摘要】 目的 比较帕洛诺司琼和格拉司琼预防血液肿瘤化疗所致恶心呕吐的临床疗效及不良反应。方法 化疗药物所致恶心呕吐的急性白血病和淋巴瘤患者84例， 随机分为格拉司琼组（格拉司琼， 3 mg， q.d.）和帕洛诺司琼组（帕洛诺司琼， 0.25 mg， q.o.d.）， 各42例。比较两组疗效， 观察两组不良反应。结果 急性呕吐完全有效：帕洛诺司琼组37例（88.1%）、格拉司琼组34例（81.0%）， 两组比较差异无统计学意义（P=0.548>0.05）。延迟性呕吐完全有效：帕洛诺司琼组30例（71.4%）、格拉司琼组20例（47.6%）， 两组比较差异具有统计学意义（P=0.045<0.05）。两组不良反应均以腹胀、便秘为主。结论 帕洛诺司琼和格拉司琼对急性呕吐疗效近似， 对于迟发性呕吐帕洛诺司琼治疗效果优于格拉司琼， 两者的不良反应发生率低且程度均较轻。

【关键词】 帕洛诺司琼；格拉司琼；化疗；止吐

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.15.098

恶心呕吐是化疗药物所致的常见不良反应之一， 对患者的生活及心理造成一定的影响， 部分患者因恐惧恶心呕吐自行延迟化疗而延误病情。5-羟色胺3受体（5-HT3）拮抗剂是目前癌症患者临床防治化疗所致恶心呕吐常用的药物， 第 1 代5-羟色胺受体拮抗剂如格拉司琼、托烷司琼等对大多数化疗药物引起的急性呕吐疗效较好， 有效率达 80%～90% ， 但对迟发性呕吐的有效率 <50% [1] 。第 2 代 5-羟色胺受体拮抗剂帕洛诺司琼， 对急性呕吐和迟发性呕吐均有较好的止吐作用。本文观察了2014年 11月～ 2015 年 11月本院及北医三院血液肿瘤患者应用盐酸帕洛诺司琼及格拉司琼预防化疗药物所致恶心呕吐84例， 比较两组的疗效、不良反应， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2014年 11月～ 2015 年 11月本院及北

医三院应用盐酸帕洛诺司琼及格拉司琼预防化疗药物所致恶心呕吐的急性白血病和淋巴瘤患者84例为研究对象。入组标准如下：①患者行血液病相关检查诊断为急性白血病或非霍奇金淋巴瘤， 符合张之南[2]主编的《血液病诊断及疗效标准》；②无心功能不全、肝肾功能损伤等， 无其他化疗禁忌证， ECOG评分0分；③应用化疗药物：米托蒽醌、柔红霉素、表柔比星及吡柔比星、阿糖胞苷、环磷酰胺药物化疗。所有患者均未在化疗前1～5 d内用过中枢止吐药物；无幽门梗阻或肠梗阻、中枢神经系统浸润至颅内压升高等疾病。采用随机、对照的方法分为帕洛诺司琼组和格拉司琼组， 各42 例。

1. 2 治疗方法 ①止吐药物：盐酸格拉司琼氯化钠注射液：每瓶3 mg/100 ml。盐酸帕洛诺司琼：0.25 mg/支。②化疗期间用药方法：格拉司琼组：3 mg/100 ml于化疗前30 min静脉滴注 q.d.。帕洛诺司琼组：0.25 mg于化疗前30 min静脉冲入q.o.d.。

1. 3 毒副反应分级标准 按WHO抗癌药物常见毒副反应分级标准：0度：无恶心呕吐；Ⅰ度：恶心；Ⅱ度：暂时性呕吐；Ⅲ度：呕吐， 需治疗；Ⅳ度：难控制的呕吐。

1. 4 疗效评价标准[3] 记录两组患者化疗开始24 h内及化疗后24～120 h恶心、呕吐及进食量情况。①急性呕吐完全有效：化疗后 24 h 内没有出现呕吐发作；②延迟性呕吐完全有效：化疗后24～120 h未出现呕吐发作， 且恶心呕吐程度≤Ⅰ度。

1. 5 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。等级资料采用秩和检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 止吐效果 急性呕吐完全有效：帕洛诺司琼组37例（88.1%）、格拉司琼组34例（81.0%）， 两组比较差异无统计学意义（P=0.548>0.05）。急性期两组均无Ⅲ度及Ⅳ度反应， 进食量无明显减少。延迟性呕吐完全有效：帕洛诺司琼组30例（71.4%）、格拉司琼组20例（47.6%）， 两组比较差异具有统计学意义（P=0.045<0.05）。预防延迟性呕吐期帕洛诺司琼组出现呕吐Ⅱ度10例、Ⅲ度2例， 无Ⅳ度反应；格拉司琼组出现呕吐Ⅱ度15例、Ⅲ度6例， Ⅳ度反应1例。预防延迟性呕吐期帕洛诺司琼组出现呕吐程度轻（P<0.05）。

2. 2 不良反应 应用期间帕洛诺司琼组腹胀5例、便秘3例， 格拉司琼组腹胀4例、便秘3例， 偶见失眠、头痛、乏力。无发热症状。

3 讨论

化疗时因机体的个体差异， 患者恶心呕吐反应程度不一， 严重者不能进食， 出现消瘦体质下降， 精神心理受到影响， 害怕呕吐反应， 出现预期呕吐， 甚至拒绝行足量或大剂量化疗以最大程度杀伤肿瘤细胞。化疗药物导致恶心呕吐的机理与其刺激胃肠道， 损伤胃肠黏膜， 通过小肠嗜铬细胞瘤释放5-HT， 刺激机体的5-HT3受体激活有关， 5-HT3受体位于延髓最后区的催吐化疗感受区， 因此5-HT3受体拮抗剂可起到阻止机体呕吐反射的作用。帕洛诺司琼是中枢止吐药物， 选择性对5-HT3受体亲和力较强， 对其他受体无亲和力或亲和力较低， 可阻断呕吐反射中枢神经介质的化学传递， 从而预防化疗引起的恶心呕吐。药代动力学研究提示， 帕洛诺司琼的半衰期高于第一代 5-HT3 受体拮抗剂的消除半衰期， 长达 40 h， 而不良反应相似[4]。因此化疗期间帕洛诺司琼隔日应用1次， 但其给予后最大血药浓度及药时曲线下面积也与剂量呈线性相关。国外Ⅲ期临床研究显示帕洛诺司琼对延迟性呕吐的缓解率为 74.1%[5]。本研究结果显示， 急性呕吐完全有效：帕洛诺司琼组37例（88.1%）、格拉司琼组34例（81.0%）， 两组比较差异无统计学意义（P=0.548>0.05）。急性期两组均无Ⅲ度及Ⅳ度反应， 进食量无明显减少。延迟性呕吐完全有效：帕洛诺司琼组30例（71.4%）、格拉司琼组20例（47.6%）， 两组比较差异具有统计学意义（P=0.045<0.05）。预防延迟期帕洛诺司琼组出现呕吐Ⅱ度10例、Ⅲ度2例， 无Ⅳ度反应；格拉司琼组出现呕吐Ⅱ度15例、Ⅲ度6例， Ⅳ度反应1例。预防延迟性呕吐期帕洛诺司琼组出现呕吐程度较轻（P<0.05）。因此帕洛诺司琼和格拉司琼对急性呕吐疗效近似， 对于延迟性呕吐帕洛诺司琼组患者呕吐程度轻， 比格拉司琼组好， 两组药物不良反应发生率低且程度均较轻。化疗期间给予患者润肠药物口服预防腹胀及便秘发生。2005 年美国国立综合癌症网（NCCN）推荐盐酸帕洛诺司琼可以作为预防中、高度致吐性化疗引起的恶心、呕吐不良反应的首选药物， 目前也是唯一用于迟发性化疗引发的恶心呕吐疗效好的选择性5-HT3受体拮抗剂[6]。有文献报道帕洛诺司琼可通过多种途径代谢， 用药安全， 对于不同种族、老年患者、肾功能损伤、肝损伤的患者无需调整剂量。

总之， 血液肿瘤患者在化疗期间恶心、呕吐程度较重者及拟应用中高度致呕吐化疗药物者， 或出现预期性呕吐者， 建议应用帕洛诺司琼药物止吐。

参考文献

[1] 孙燕， 石远凯. 临床肿瘤内科学. 第 5 版. 北京：人民卫生出版社， 2007：101-102.

[2] 张之南， 沈悌.血液病诊断及疗效标准.第3版.北京：科学出版社， 2007：131-133， 222-226.

[3] 喻杰， 曹文淼.盐酸帕洛诺司琼与托烷司琼预防化疗所致恶心呕吐疗效的临床观察.药学研究， 2015， 28（5）：730-731.

[4] Bajwa SS， Bajwa SK， Kaur J， et al. Palonosetron： A novelapproachto control postoperative nausea and vomiting in day care surgery. Saudi J Anaesth， 2011， 5（1）：19-24.

[5] Gralla R， Lichinitser M， Van Der Vegt S， et al. Palonosetron improves prevention of chemotherapy-induced nausea and vomitingfollowingmoderately emetogenic chemotherapy： results of a double-blind randomized phase Ⅲ trial comparing single doses of palonosetron with ondansetron. Ann Oncol， 2003， 14（10）：1570-1577.

[6] Fabi A， Malaguti P. An update on palonosetron hydrochloride forthe treatment of radio/chemotherapy-induced nausea and vomiting.Expert Opin Pharmacother， 2013， 14（5）：629-641.

[收稿日期：2016-01-12]