隔物温和灸对膝骨关节炎患者血清IL-1及TNF-a含量的影响

李秀彬,李正祥,王立新



隔物温和灸对膝骨关节炎患者血清IL-1及TNF-a含量的影响

李秀彬,李正祥,王立新

(浙江省温岭市中医院,温岭 317500)

目的 观察隔物温和灸对膝骨关节炎患者血清IL-1及TNF-a含量的影响,初步探讨其作用机理。方法 根据病情采用随机对照研究方案,以针刺疗法为基础疗法,治疗组采用隔物温和灸,对照组采用物理热疗加拔罐疗法,对患者治疗前后血清IL-1及TNF-a含量及WOMAC骨关节炎指数进行分析比较。结果 两组患者治疗前后血清IL-1及TNF-a含量及WOMAC骨关节炎指数方面比较差异有统计学意义(＜0.05),治疗组治疗后血清IL-1及TNF-a含量及WOMAC骨关节炎指数方面优于对照组(＜0.05)。结论 隔物温和灸能有效降低膝骨关节炎患者血清IL-1及TNF-a含量,为其减少炎症刺激等作用机制提供了一定的分子细胞生物学及生物组织工程学方面的依据。

针刺;骨关节炎,膝关节;白细胞介素1;肿瘤坏死因子;艾条灸;药饼灸疗法;电针

膝骨关节炎又称退行性膝关节病、增生性膝关节炎,是发生于中老年人的全球性常见病与多发病之一。以关节软骨出现原发性或继发性退行改变并伴有软骨下骨质增生为主要病理特征,主要临床表现为膝关节疼痛、功能受限,膝关节X线摄片可有不同程度的改变等。骨关节炎病理过程中促进软骨基质降解从而导致关节软骨破坏的两种最重要的细胞因子被认为是白介素1(Interleukin IL-1)、肿瘤坏死因子a(Tumor necrosis factor TNF-a)[1]。本课题在前期课题研究证实隔物温和灸在临床疗效方面有显著疗效的基础上,通过观察隔物温和灸对膝骨关节炎患者IL-1及TNF-a含量的影响,进一步从分子细胞生物学及生物组织工程学角度阐明隔物温和灸治疗膝骨关节炎的机理,为临床应用提供一定的依据。

1 临床资料

1.1 一般资料

病例均来源于温岭市中医医院门诊和住院患者。符合上述标准的共90例,根据病情按随机数字表将患者分为治疗组和对照组。为便于观察,双膝痛者取重侧膝。患者骨关节程度按SWANSON分级均在Ⅰ～Ⅲ级。两组患者就诊时各因素比较差异无统计学意义(＞0.05),详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

采用《中药新药临床研究指导原则》[2]中膝骨关节炎诊断标准。①前月大多数日子有膝痛。②X线摄片示关节边缘骨赘。③关节炎实验室检查符合骨性关节炎。④年龄≥40岁。⑤晨僵＜30 min。⑥关节活动时有骨响声。如存在①②或①③⑤⑥或①④⑤⑥,即可诊断。

1.2.2 中医证候诊断标准

采用《中药新药临床研究指导原则》[2]中膝骨关节炎中医辨证肝肾亏虚、痰瘀交阻证。

1.3 纳入标准

①年龄≥40岁和≤70岁,男女均可。②符合上述诊断标准。

1.4 排除标准

①急性关节损伤、膝关节骨关节结核、肿瘤、风湿和类风湿骨关节炎等。②合并心血管、脑血管、肝、肾、造血系统等严重疾病及精神病患者。③妊娠期及哺乳期妇女。

2 治疗方法

两组患者均采用常规针刺法。取内膝眼、犊鼻、阳陵泉、阴陵泉、足三里、梁丘、阿是穴。患者取仰卧位或端坐位,采用常规针刺法,行平补平泻,得气后接G6805电针治疗仪于内膝眼、犊鼻处,选连续波,强度以患者能忍受为度,留针30 min。每日1次,每星期连续治疗5 d,休息2 d,共治疗4星期。

2.1 治疗组

患者取仰卧位,取关元、足三里(双)、犊鼻(患侧),上置附子饼(用炮附子研粉后以黄酒、饴糖调制成直径2 cm,厚0.3～0.5 cm的圆形药饼,中间均匀戳火柴棒粗细小孔5个),用简易艾灸器分别将直径约2 cm,长4 cm艾条悬置距附子饼1 cm上方点燃温和灸,灸治过程中不断将艾灰去掉,并保持艾灸与附子饼间距及火候,每穴艾灸时间约30 min,以穴部皮肤泛红而不灼伤为度。每星期连续治疗5 d,休息2 d,共治疗4星期。

2.2 对照组

采用物理远红外线治疗仪对病变局部进行20 min热疗,然后在病变局部进行拔罐治疗,留罐10 min取下。每星期连续治疗5 d,休息2 d,共治疗4星期。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 血清IL-1及TNF-a

检测膝骨关节炎患者治疗前后血清IL-1及TNF-a含量,由浙江迪安医学检验中心运用放射免疫测定法检测。

3.1.2 WOMAC骨关节炎指数[3]

WOMAC骨关节炎指数已被认为是膝骨关节炎疗效测定的国际通行标准,包括24个问题,其中5个与疼痛有关,2个与关节僵硬有关,17个与身体功能有关,总分为96分,每个问题以0、1、2、3、4分表示病情严重程度,分值越高说明患者病情越严重。通过WOMAC骨关节炎指数评分系统,可以较为客观地将患者症状量化。

3.2 统计学方法

计量资料用均数±标准差表示,组间比较及自身对照用检验;计数资料采用卡方检验。

3.3 治疗结果

3.3.1 两组治疗前后血清IL-1及TNF-a含量比较

两组治疗前后血清IL-1及TNF-a含量比较差异有统计学意义(＜0.05),两组治疗后血清IL-1及TNF-a含量比较差异有统计学意义(＜0.05),详见表2。

3.3.2 两组治疗前后WOMAC骨关节炎指数比较

两组治疗前后WOMAC骨关节炎指数比较差异有统计学意义(＜0.05),两组治疗后WOMAC骨关节炎指数比较差异有统计学意义(＜0.05),详见表3。

表2 两组治疗前后血清IL-1及TNF-a含量比较 (±s,pg/mL)

表2 两组治疗前后血清IL-1及TNF-a含量比较 (±s,pg/mL)

项目治疗组(45例)对照组(45例) 治疗前治疗后治疗前治疗后 IL-1448.40±161.20330.60±131.401)2)458.80±151.40388.60±171.201) TNF-a874.80±241.50690.60±211.701)2)871.80±237.60770.60±200.401)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05;与对照组比较2)＜0.05

表3 两组治疗前后WOMAC骨关节炎指数比较 (±s,分)

表3 两组治疗前后WOMAC骨关节炎指数比较 (±s,分)

项目治疗组(45例)对照组(45例) 治疗前治疗后治疗前治疗后 疼痛12.83±3.2110.66±2.881)2)13.22±3.4311.91±3.021) 僵硬5.78±1.224.88±1.031)2)5.98±1.325.32±1.161) 功能障碍25.12±6.3520.78±6.121)2)26.23±6.4222.96±6.151) WOMAC总评分43.56±10.7635.12±10.221)2)44.97±10.6239.67±10.681)

注:与同组治疗前比较1)＜0.05;与对照组比较2)＜0.05

4 讨论

近年来,对膝骨关节炎的认识已经从单纯的流行病学、病理生理学角度发展到从分子细胞生物学及生物组织工程学角度去研究探讨。最重要的细胞因子被认为是IL-1和TNF-a。IL-1是目前研究最为深入的一种分解性细胞因子,其在血清中的表达水平与膝骨关节炎严重程度呈正相关[4]。IL-1有强大的促炎作用,促进滑膜细胞合成并释放胶原酶和NO,造成骨的吸收和滑膜炎症[5];IL-1参与关节炎症反应促进软骨细胞分泌PGE2,PGE2刺激骨细胞样细胞增殖及骨吸收,导致关节骨赘形成[6]。TNF-a主要从促进软骨分解以及降低软骨细胞合成对膝骨关节炎的病程产生作用[7-8]。其含量与关节软骨含量和关节软骨退变程度成反向相关关系[9]。IL-1与TNF-a的生物学作用相似,但其生物学活性为TNF-a的100倍,在膝骨关节炎的发病过程中与TNF-a起协同作用,TNF-a推动急性炎症反应,而IL-1导致软骨腐蚀和维持炎症[10-11]。

本病属中医学“骨痹”“筋痹”范畴。《素问·上古天真论》:“丈夫八岁,肾气实,发长齿更。……五八,肾气衰,……七八,肝气衰,筋不能动,……”《素问·宣明五气论》:“肝主筋,脾主肉,肾主骨。”《素问·脉要精微论》:“膝者筋之府,屈伸不能,行则偻俯,筋将惫矣。”都明确指出了肝肾亏虚、筋骨失养为膝关节骨关节炎发生发展的重要病理基础。根据“虚则补之,实则泻之”的治疗原则,采用补肝肾、化痰瘀、活血止痛为主治疗,重在调理经筋局部,取经穴以引经气,调节阴阳,活血通脉,使气血通畅,经筋得养,功能得复。痰湿非温不化,且温能活血通络,故采用隔物温和灸治疗,以补益肝肾、温化痰瘀、活血通络止痛。

本研究两组患者治疗前后血清IL-1及TNF-a含量及WOMAC骨关节炎指数自身比较有显著性差异,说明两种方法均有效;治疗组患者治疗后血清IL-1及TNF-a含量及WOMAC骨关节炎指数与对照组比较差异有统计学意义,说明治疗组改善优于对照组。

本研究采用隔附子饼温和灸,与以往隔物灸相比优点在于,隔物温和灸能避免隔物灸治疗过程中对施灸部位的灼伤和更换艾炷时不能保持穴位比较恒定的温度治疗而影响艾灸的疗效。推测艾灸疗法不同于物理热疗,因为其具有集热疗、光疗、药物刺激与特定腧穴刺激相结合,其中艾叶燃烧产生的热能和光能经实验证明能有效控制炎症灶血管通透性的升高,改善血液浓稠性、黏滞性、聚集性等血液流变学和血液动力学性质[12-14],降低关节炎症部位的IL－1与TNF的含量,减少炎症刺激,加快局部病理性废物的清除能力,从而提高患者痛阈值,可明显改善中老年痛症[15-17]。本研究为其作用机理有降低关节炎症部位的IL-1与TNF的含量,从而减少炎症刺激提供了分子细胞生物学及生物组织工程学方面的依据,但由于样本量小,还需要今后进一步补充研究。

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The Effect of Indirect Gentle Moxibustion on Serum IL-1 and TNF-aContents in Patients with Knee Osteoarthritis

317500,

Objective To investigate the effect of indirect gentle moxibustion on serum IL-1 and TNF-acontents in patients with knee osteoarthritis and explore the mechanism of its action. Method A randomized controlled trial was conducted according to the patient's condition. Besides acupuncture as basic treatment, the treatment group received indirect gentle moxibustion and the control group, thermotherapy plus cupping. Pre-treatment and post-treatment serum IL-1 and TNF-acontents and the Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) scores were analyzed in the patients and compared between the two groups. Result There were statistically significant pre-/post-treatment differences in serum IL-1 and TNF-acontents and the Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) score in the two groups (＜0.05). After treatment, serum IL-1 and TNF-acontents and the Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) score were lower in the treatment group than in the control group. Conclusion Indirect gentle moxibustion can effectively decrease serum IL-1 and TNF-acontents in patients with knee osteoarthritis. That provides a certain molecular cytobiological and bio tissue engineering basis for the mechanism of its action in reducing inflammatory stimulation.

Acupuncture; Osteoarthritis, knee; IL-1; TNF-a; Moxa stick moxibustion; Indirect moxibustion; Medicinal cake-partitioned moxibustion; Electroacupuncture

1005-0957(2016)12-1459-03

R246.2

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2016.12.1459

温岭市科技项目(2014C31BC0011)

李秀彬(1979 - ),男,主治医师,硕士,Email:wsybbkk2006@ 163.com

2016-02-20