齐拉西酮对中青年女性精神分裂症患者生活质量的影响

陈莹，万争艳，李宁

齐拉西酮对中青年女性精神分裂症患者生活质量的影响

陈莹，万争艳，李宁

目的：探讨齐拉西酮对中青年女性精神分裂症患者生活质量的影响及疗效。方法：中青年女性精神分裂症患者64例随机分为利培酮组和齐拉西酮组，各32例，疗程12个月。分别于治疗前与治疗第1、3、6、9、12月末，采用健康状况问卷（SF-36）评定生活质量，阳性与阴性症状量表（PANSS）评定疗效，副反应量表（TESS）评定不良反应。结果：利培酮组和齐拉西酮组纳入分别为29例和30例。治疗12月后，2组SF-36评分总分均高于同组治疗前（P＜0.01）；治疗1月末，利培酮组SF-36量表评分总分高于齐拉西酮组（P＜0.05）；治疗6、9、12月末SF-36量表评分总分齐拉西酮组显著高于利培酮组（P＜0.01）。治疗12月末，2组PANSS量表总分均较同组治疗前显著降低（P＜0.01），但组间差异无统计学意义（P＞0.05）。齐拉西酮组泌乳或月经紊乱、体重增加及肌强直的发生率明显少于利培酮组（P＜0.05）。结论：齐拉西酮治疗中青年女性精神分裂症患者的疗效与利培酮相当，但安全性及生活质量提高优于利培酮。

齐拉西酮；利培酮；中青年女性；精神分裂症；生活质量

精神分裂症是临床常见的一种病因尚未完全阐明的精神疾病，常有特殊的思维、知觉、情感和行为等多方面的障碍和精神活动与环境的不协调。一般无意识及智能障碍，病程多迁延[1]。中青年女性是社会人口结构的重要组成部分。早期临床研究多集中于齐拉西酮对精神分裂症患者的治疗作用[2,3]，而对生活质量的影响报道相对较少。本研究旨在探讨齐拉西酮对中青年女性精神分裂症患者生活质量的改善作用及疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月至2013年12月我院收治的中青年女性精神分裂症患者64例，年龄18～60岁；均符合《中国精神障碍分类及诊断标准(第三版）》（Chinese Classification ofMentalDisorders-3，CCMD-3）精神分裂症的诊断标准；总病程≥2年。并排除曾使用过电休克治疗者；妊娠或哺乳期妇女或有计划妊娠者；患有严重躯体疾病或可能干扰实验评估的疾病者；患有或曾患有其他严重精神疾病者；已知对齐拉西酮及利培酮过敏者。以抽签法将患者随机分为齐拉西酮组32例，利培酮组32例。最终脱落5例，其中因家属强烈要求出院又无法回访3例，粒细胞减少1例，转氨酶异常升高1例。最终纳入统计分析59例。齐拉西酮组30例，年龄20～59岁，平均（40.13±9.38）岁；总病程2～36年，平均（14.75±8.91）年；受教育年限9～16年，平均（13.63±2.23）年；已婚12例、未婚10例、离婚8例；治疗前阳性与阴性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）评分（84.78±6.80）分。利培酮组29例，年龄21～59岁，平均（41.25±11.14）岁；总病程2～34年，平均（15.69±9.80）年；受教育年限12～16年，平均（14.00±1.72）年；已婚19例、未婚5例、离婚5例；治疗前PANSS量表评分（84.25± 8.22）。2组年龄、总病程、受教育年限、治疗前PANSS量表评分及婚姻状况差异无统计学意义（P＞0.05）。所有入组者及其监护人均告知本研究内容，并签署书面知情同意书。本研究经武汉市优抚医院伦理委员会批准。

1.2 方法

所有患者均予以研究药物口服，不合并使用其他抗精神病药，疗程1年。利培酮组予以利培酮（商品名：可同，吉林西点药业生产）口服，起始剂量2 mg/d，根据病情在2周内剂量范围调整为2～6 mg/d；齐拉西酮组予以齐拉西酮（商品名：力复君安，重庆圣华曦药业生产）口服，起始剂量40 mg/d，根据病情在2周内剂量范围调整为40～160 mg/d，餐时服用。2组用药均在有效治疗剂量范围，2组均酌情使用苯二氮卓类药物、盐酸苯海索。若入组患者研究前口服的药物非研究药物，则采用重叠交叉滴定换药进行更换，先在5 d内将研究药物加至治疗剂量，10 d后原有药物减量30%，并在之后10 d内逐渐停用，治疗第20天开始单一使用研究药物。2组分别于治疗前及治疗第1、3、6、9、12月末采用健康状况问卷（Short Form 36 Health Survey Questionnaire，SF-36）、PANSS及副反应量表（treatment emergent symptom scale，TESS）分别评定生活质量、疗效及不良反应；于治疗前及治疗1、6、12月末进行血常规，肝、肾功能，血糖，血脂及心电图检查。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 2组治疗前后SF-36量表评分比较

2组治疗前SF-36量表评分总分差异无统计学意义（F= 0.086，P=0.770）；治疗1月末，利培酮组SF-36量表评分总分高于齐拉西酮组（F=4.257，P=0.043）；治疗6、9、12月末齐拉西酮组SF-36量表评分总分显著高于利培酮组（F=11.751、14.679、12.634，P=0.001、0.000、0.001）。2组内比较，治疗12月末SF-36量表评分总分均较同组治疗前显著增加（齐拉西酮组F= 333.071，P=0.000，利培酮组F=179.789，P=0.000）。见表1。

2.2 2组治疗前后PANSS量表评分比较

治疗前后，2组PANSS量表评分总分差异无统计学意义（F= 0.079、0.216、0.295、0.628、0.008、0.028，P=0.779、0.644、0.589、0.431、0.927、0.867）；2组治疗12月末PANSS量表评分总分均较同组治疗前显著降低，差异有统计学意义（齐拉西酮组F= 835.868，P=0.000，利培酮组F=641.814，P=0.000）；见表2。

2.3 2组治疗前后TESS量表评分比较

2组均有患者出现不良反应，利培酮组、齐拉西酮组不良反应总发生率分别为62.07%（18/29）和33.33%（10/30），差异有统计学意义（χ2=4.883，P=0.027＜0.05）。利培酮组泌乳或月经紊乱、体重增加及肌强直发生率高于齐拉西酮组（χ2=4.439、4.248、4.439，P=0.035、0.039、0.035），其他不良反应发生率差异无统计学意义（均P＞0.05）。2组在治疗前及治疗1、6、12月末进行血常规，肝、肾功能，血糖，血脂及心电图检查，均未发现有明显临床意义的改变，见表3。

表1 2组治疗前后SF-36量表评分比较（分，±s）

表1 2组治疗前后SF-36量表评分比较（分，±s）

注：与利培酮组比较，①P＜0.05；②P＜0.01；与同组治疗前比较，③P＜0.01

组别利培酮组例数29齐拉西酮组30项目生理功能生理职能躯体疼痛总体健康生命活力社会功能情感职能精神健康总分生理功能生理职能躯体疼痛总体健康生命活力社会功能情感职能精神健康总分治疗前2.88±0.62 2.63±0.63 3.00±0.82 2.94±0.77 2.56±0.51 1.94±0.68 2.69±0.49 2.19±0.33 21.16±2.36 2.44±0.72 2.41±0.61 2.88±0.71 2.75±0.72 3.00±0.72 2.59±0.67 2.84±0.72 2.44±0.56 21.34±2.73治疗1月末3.47±0.68 3.55±0.92 4.03±0.26 4.46±0.57 3.56±0.72 3.99±0.78 4.66±0.29 3.69±0.68 28.78±4.31 3.56±0.67 3.98±0.26 4.59±0.46 4.68±0.92 3.69±0.32 4.68±0.55 3.00±0.36 2.55±0.68 26.75±3.53①治疗3月末4.05±0.32 5.57±0.13 4.20±0.68 5.00±0.62 4.86±0.26 5.21±0.65 4.22±0.19 3.52±0.35 33.34±5.10 4.99±0.65 5.03±0.65 4.03±0.65 6.33±0.29 5.23±0.75 5.68±0.35 6.99±0.12 5.21±0.72 35.94±4.53①治疗6月末5.63±0.38 6.68±0.14 4.09±0.29 6.01±0.74 5.25±0.39 5.98±0.39 5.27±0.91 3.29±0.64 34.44±4.88 5.62±0.25 6.66±0.61 4.50±0.21 7.01±0.65 5.99±0.21 6.08±0.62 7.55±0.15 6.28±0.22 38.47±4.52②治疗9月末5.66±0.21 6.99±0.25 4.56±0.16 6.25±0.16 5.66±0.35 6.01±0.98 5.69±0.21 3.22±0.29 35.03±4.88 5.99±0.48 6.59±0.71 4.26±0.39 7.09±0.98 6.35±0.19 6.15±0.85 8.95±0.12 8.05±0.91 39.84±5.16②治疗12月末5.21±0.89 7.06±0.93 4.66±0.28 6.55±0.28 5.78±0.21 6.02±0.21 5.98±0.87 3.25±0.69 36.38±4.71③6.01±0.45 6.66±0.21 4.29±0.16 7.26±0.21 6.21±0.22 6.52±0.12 9.25±0.59 8.14±0.13 41.00±5.66②③

表2 2组治疗前后PANSS量表评分比较（分，±s）

表2 2组治疗前后PANSS量表评分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，①P＜0.01

组别利培酮组例数29齐拉西酮组30 PANSS阳性症状阴性症状一般精神病理总分阳性症状阴性症状一般精神病理总分治疗前34.89±8.53 28.21±7.06 20.56±3.61 84.25±8.22 35.25±7.66 29.68±8.52 21.47±5.29 84.78±6.80治疗1月末22.35±8.16 18.94±7.53 14.57±4.28 55.22±7.33 21.96±9.81 19.51±5.62 13.49±8.36 56.01±7.21治疗3月末19.16±5.84 16.06±7.01 11.18±5.12 45.53±7.96 18.52±3.56 16.15±4.62 10.99±2.76 46.56±7.23治疗6月末17.92±6.14 15.57±6.27 10.63±3.85 41.53±7.55 17.33±8.19 15.62±6.35 9.05±2.30 43.03±7.59治疗9月末16.15±8.21 14.63±5.82 9.02±4.12 37.84±6.86 15.69±6.92 13.26±7.53 7.62±3.61 38.00±6.80治疗12月末15.09±7.34 12.94±5.93 7.25±3.16 36.28±6.87①14.28±6.19 12.56±6.85 6.51±2.64 36.56±6.54①

3 讨论

目前，越来越多的学者和临床医生关注精神分裂症患者的远期预后，以生活质量的提高、认知功能的恢复、回归社会的程度作为评价指标。在美国APA指南及中国精神分裂症防治指南中均指出在精神分裂症治疗的早期即应该关注社会功能的恢复，而不仅仅只是单纯的控制症状。

表3 2组不良反应比较[n(%)]

SF-36是目前国际上最为常用的生活质量标准化测量工具之一[4]，SF-36评分越高，生活质量越好。本研究结果显示，治疗1月末利培酮组的SF-36评分较齐拉西酮组高，这可能与利培酮较齐拉西酮控制症状相对快速有关；治疗6、9、12月末，齐拉西酮组生活质量的较利培酮组改善较明显，提示齐拉西酮可有效改善中青年女性精神分裂症患者的远期生活质量，与其他研究结果一致[2,5,6]。

齐拉西酮是非典型抗精神病药物，对5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）1A与5-HT2C均具有亲和力，同时能阻断突触对多巴胺与5-HT的回收再摄取，对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、抑郁焦虑、认知功能等均有效，与利培酮相比较，治疗效果相当。同时，齐拉西酮治疗的不良反应较少，对体质量和糖脂代谢几乎无影响，较少发生锥体外系副作用、流涎、便秘等，不增加患者的催乳素水平，很少引起泌乳和闭经，在临床中得到了精神科医生的普遍认同[7,8]。本研究通过1年的观察，得出相同的结论，齐拉西酮与利培酮比较，治疗效果相当但副作用轻微，患者的依从性较好，能长期坚持用药，减少了因药物副反应停药致疾病复发的风险。

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（本文编辑：唐颖馨）

R741;R749.053;R749.3

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.03.031

武汉市优抚医院精神科

武汉430023

武汉市卫生计生委科研资助项目

（No.WX15D55）

2015-09-22

李宁

38758057 @qq.com