更昔洛韦联合丙种球蛋白治疗重症传染性单核细胞增多症疗效分析

杨俏文

【摘要】 目的：观察重症传染性单核细胞增多症患者进行丙种球蛋白与更昔洛韦联合治疗的临床效果。方法：选取本院2006年6月-2014年6月期间收治的重症传染性单核细胞增多症患者58例，根据随机数字表法平均分为对照组和研究组，每组29例。对照组使用单纯更昔洛韦疗法，研究组使用丙种球蛋白与更昔洛韦联合治疗，比较两组治疗后的临床效果、临床症状改善时间、治疗前后变异淋巴细胞的比例、肝功能谷草转氨酶（AST）、谷氨酸转氨酶（ALT）、白细胞计数（WBC）等实验室指标及治疗后的不良反应发生情况。结果：研究组治疗后的临床有效率为93.1%，高于对照组的62.1%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；研究组患者的脾肿大、肝肿大、淋巴结肿大、咽峡炎、发热等临床症状改善时间均优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；研究组治疗后的变异淋巴细胞比例、肝功能谷草转氨酶（AST）、谷氨酸转氨酶（ALT）、白细胞计数（WBC）等实验室指标均显著优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组发生消化道不适、头痛、全血细胞下降等不良反应情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：重症传染性单核细胞增多症患者使用丙种球蛋白联合更昔洛韦治疗，可显著改善临床症状及实验室指标，可靠安全，临床效果确切，值得临床推广。

【关键词】 临床观察； 传染性单核细胞增多症； 丙种球蛋白； 更昔洛韦

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect of Immunoglobulin combined with Ganciclovir in patients with severe infectious mononucleosis.Method：58 patients with severe infectious mononucleosis selected from June 2006 to June 2014 in our hospital were randomly divided into the study group and the control group，29 cases in each group.The control group just adopted Ganciclovir and the study group adopted Immunoglobulin combined with ganciclovir，the clinical effect，the improvement time of symptoms，the lab index like ratio of atypical lymph，AST，ALT，WBC before and after treatment and the incidence of adverse reactions of two groups were compared.Result：The clinical effective rate of study group （93.1%） was higher than that of control group （62.1%），the difference was statistically significant（P<0.05）.The improvement time of symptoms like splenomegaly，hepatomegaly，lymphadenectasis， angina and fever of the study group was better than that of the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）.The lab indexes like ratio of atypical lymph，AST，ALT and WBC of the study group were better than those of the control group， the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions like digestive discomforts，headache and reduction of complete blood cell of two groups were not significantly different（P>0.05）.Conclusion：The Immunoglobulin combined with Ganciclovir has an obvious effect in patients with severe infectious mononucleosis，it can greatly improve the clinical symptoms and lab index.The reliable and safe therapy is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Clinical observation； Infectious mononucleosis； Immunoglobulin； Ganciclovir

First-authors address：The Peoples Hospital of Nanshan District in Shenzhen City，Shenzhen 518052，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.07.005

传染性单核细胞增多症是一种急性增生性巨噬细胞系统传染病，由唾液、飞沫经由呼吸道传播，常见于学龄期前后儿童[1]。该病主要源于EB病毒感染，临床出现肝脾肿大、淋巴结肿大、咽峡炎、发热等症状，血液中出现大量异常淋巴细胞，低于6岁幼儿为隐性感染或轻症，治疗后可获得持久性免疫。文献[2]显示，对重症传染性单核细胞增多症病人进行丙种球蛋白联合更昔洛韦疗法，可显著改善临床症状及实验室指标，可靠安全，临床效果确切。本研究对2006年6月-2014年6月收治的重症传染性单核细胞增多症患者进行丙种球蛋白与更昔洛韦联合疗法，以探讨重症传染性单核细胞增多症患者的最佳治疗方式，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取本院2006年6月-2014年

6月收治的重症传染性单核细胞增多症患者58例，年龄1～12岁，平均（6.3±1.6）岁，其中男30例，

女28例。纳入标准：符合中华医学会儿科学会制定的传染性单核细胞增多症的诊断标准：EBV-VCA-IgM抗体阳性>1∶10；EB-DNA阳性[3]；外周血变异淋巴细胞超过10%；临床出现皮疹、肝脾肿大、淋巴结肿大、咽峡炎、发热等特征；经相关实验室检查、影像学检查、临床特征确诊为重症传染性单核细胞增多症患儿。根据随机数字表法平均分为研究组和对照组，每组29例，研究组年龄1～12岁，平均（6.3±1.5）岁，其中男15例，女14例；对照组年龄1～12岁，平均（6.4±1.6）岁，其中男15例，女14例。两组患者在年龄、性别、病情严重程度等一般临床资料上比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组采用更昔洛韦疗法，5～10 mg/kg

更昔洛韦注射液（商品名：新青羽；国药准字：H20050104；江苏涟水制药有限公司生产）加入100 mL 10%葡萄糖注射液中静脉点滴；1 次/d，连续治疗5 d；研究组采用丙种球蛋白与更昔洛韦联合疗法，5～10 mg/kg更昔洛韦对入100 mL 5%葡萄糖注射液中静脉点滴，1 次/d，连续治疗5 d，400 mg/（kg·d）丙种球蛋白（人免疫球蛋白PH4，国药准字S20003024；广东双林生物制药有限公司生产）静脉点滴，连续治疗5 d。

1.3 观察指标与疗效判定标准 观察并比较两组治疗后的临床效果、症状改善时间、治疗前后的变异淋巴细胞比例、肝功能谷草转氨酶（AST）、谷氨酸转氨酶（ALT）、白细胞计数（WBC）等实验室指标情况及治疗后的不良反应发生情况[4]。其中，临床疗效共分显效、有效和无效3个等级，显效：用药后1 d体温开始降低，3 d内体温正常，淋巴结、肝脾肿大缩小50%，咽峡炎显著好转，临床实验室指标显著好转；有效：用药后3 d体温开始降低，5 d内体温正常，淋巴结、肝脾肿大缩小1/3～1/2，临床实验室指标稍有好转；无效：临床症状、体征、实验室指标无显著改善或加重。临床有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以百分比（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组的临床有效率为93.1%，对照组的临床有效率为62.1%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组临床症状改善时间比较 研究组的脾肿大、肝肿大、淋巴结肿大、咽峡炎、发热等临床症状改善时间均短于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后各项实验室指标比较 两组患者治疗后的变异淋巴细胞比例、AST、ALT、WBC均较治疗前显著降低，研究组治疗后的变异淋巴细胞比例、AST、ALT、WBC指标显著低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组治疗后不良反应发生情况比较 两组发生消化道不适、头痛、全血细胞下降等不良反应情况比较，差异无统计学意义（ 字2=0.22，P>0.05），见表4。

3 讨论

传染性单核细胞增多症是由EB病毒引发的急性自限性传染病，以嗜异性凝集实验阳性，外周血淋巴细胞显著增多出现异型淋巴细胞、淋巴结肿大、肝脾肿大、咽峡炎、发热，感染后机体出现抗EBV抗体为主要临床特征[5]。传染性单核细胞增多症的病理机制尚在研究中，病毒进入口腔在淋巴组织内复制，随之进入血液循环引发毒血症，进一步侵袭各脏器及组织的淋巴系统[6]；因B细胞表面具有EB病毒受体，故先受累，引发B细胞抗原性变化，继而导致T细胞的强烈反应，后者可直接对抗被EB病毒感染的B细胞，周围血中的异型淋巴细胞主要为T细胞[7]。传染性单核细胞增多症的病理改变为淋巴组织的良性增生，淋巴结肿大但未化脓，可累及肝脾、肾、心肌、肺、中枢神经系统，主要为异常的多形性淋巴细胞浸润。一般患儿可出现5～15 d的潜伏期，起病缓急不一。目前，对重症传染性单核细胞增多症患儿采用丙种球蛋白与更昔洛韦联合疗法已成为医学学者的重要研究内容[8]。

本研究对重症传染性单核细胞增多症患儿使用丙种球蛋白与更昔洛韦联合疗法，结果显示：研究组的临床有效率为93.1%，显著高于对照组的62.1%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；研究组的脾肿大、肝肿大、淋巴结肿大、咽峡炎、发热等临床症状改善时间显著优于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）；研究组治疗后的变异淋巴细胞比例、AST、ALT、WBC等实验室指标显著优于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组发生消化道不适、头痛、全血细胞下降等不良反应情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），这与方瑜[9]的研究结果大体一致。注射丙种球蛋白是一种被动免疫疗法，它是把免疫球蛋白内含有的大量抗体输给受者，使之从低或无免疫状态很快达到暂时免疫保护状态。由于抗体与抗原相互作用能够直接中和毒素，杀死细菌和病毒，因此免疫球蛋白制品对预防细菌、病毒性感染有一定的作用[10-12]；而更昔洛韦是一种广谱抗DNA病毒新型药物，可对病毒的DNA聚合酶进行选择性抑制，进而抑制病毒DNA合成，阻断其延伸，达到抑制病毒复制的目的[13-15]。更昔洛韦与丙种球蛋白联合应用可显著改善患者的肝脾肿大、淋巴结肿大、咽峡炎、发热等临床症状，改善其肝功能、白细胞计数及异型淋巴细胞计数，同时两者合用未出现全血细胞下降等不良反应，与单独应用更昔洛韦比较，出现头痛、消化道不适等不良反应发生率无显著差别。

综上所述，重症传染性单核细胞增多症患者采用丙种球蛋白与更昔洛韦联合治疗，可显著改善临床症状及实验室指标，可靠安全，临床效果确切，值得临床推广。

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（收稿日期：2015-11-15） （本文编辑：王宇）