甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕临床疗效分析

王长祺

[摘要] 目的 研究和探索采用甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕的临床效果。 方法 随机选择该院从2012年6月—2015年7月间收治的80例宫外孕患者，并随机将其分为观察组40例和对照组40例。临床中对照组只单纯运用米非司酮治疗，观察组则在运用米非司酮治疗的同时加用甲氨蝶呤联合治疗，对两组患者的临床疗效分析观察。结果 通过两组患者临床疗效比较研究和分析，观察组和对照组的治疗总有效率分别为92.5%和72.5%，两组的总有效率差异统计学意义（P<0.05）。而且在治疗过程中两组患者皆没有显著不良反应出现。 结论 甲氨蝶呤与米非司酮联合保守治疗宫外孕，治愈率高且较少不良反应，临床疗效显著，具有良好的临床推广和应用价值。

[Abstract] Objective To research and explore the clinical effect of methotrexate combined with mifepristone in conservative treatment of extrauterine pregnancy. Methods 80 cases of patients with extrauterine pregnancy treated in our hospital from June 2012 to July 2015 were selected and randomly divided into two groups with 40 cases in each， in clinic， the control group were treated with simple mifepristone， the observation group were treated with mifepristone combined with methotrexate， the clinical curative effect of the two groups was analyzed and observed. Results The clinical curative effect comparison showed that the difference in the total effective rate between the observation group and the control group was obvious with statistically significance， （92.5% vs 72.5%） （P<0.05）， and there was no obvious adverse reaction in the two groups during treatment. Conclusion Methotrexate combined with mifepristone in conservative treatment of extrauterine pregnancy has a higher cure rate， fewer adverse reactions and an obvious clinical curative effect， which is of good clinical promotion and application value.

[Key words] Mifepristone； Methotrexate； Extrauterine pregnancy； Clinical curative effect

临床上，宫外孕是妇科常见的急腹病症的一种，该病临床体征是指受精卵未能在正常子宫体腔内着床，而是在正常子宫体腔外的其他部位着床发育[1]。因此，这种病一旦发病病情凶恶，表现为剧烈疼痛，若不能及时医治患者还极易导致腹腔内大量出血，进而还会引发严重休克甚至危及生命。有资料显示，宫外孕的发病率近年来呈明显增高趋势，而且未生育和未婚者患病的比例逐年上升，这又为宫外孕患者的治疗提出了新的要求，那就是要在治疗过程中不能对患者的生育能力造成损害[2-3]。对于宫外孕要做到早发现在治疗，当前早期诊断临床多采用阴道彩超检查和血β-HCG检查，以及腹腔镜技术来诊断，之后运用药物进行保守治疗。该研究随机选取该院2012年6月—2015年7月间收治的早期宫外孕患者80例为研究对象，运用甲氨蝶呤联合米非司酮对其进行保守治疗，获得显著临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究随机选取80例病例，全部为该院从2012年6月—2015年7月间，收治并确诊的宫外孕患者，研究中随机将其分为观察组40例和对照组40例。临床中对照组只单纯运用米非司酮治疗，观察组则在运用米非司酮治疗的同时加用甲氨蝶呤联合治疗，对两组患者的临床疗效分析观察。所有患者的临床体征均有不规则阴道流血和下腹胀痛等临床症状，患者经阴道超声和经腹部超声检查，均具备和符合宫外孕保守治疗的条件要求。同时，患者的血常规和肝肾功能都正常且没有药物禁忌。在争得患者和家属同意后实施保守治疗并进行临床研究与观察。

其中，观察组年龄在20～41岁，平均年龄为（25.8±2.9）岁，观察组中已婚的有49例未婚11例。对照组年龄在22～40岁，平均年龄为（26.9±3.1）岁，对照组中已婚的有46例未婚14例。两组患者一般资料中在孕期和平均年龄等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），存在可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 只单一采用口服米非司酮（批准文号为国药准字H20010633），1次/d，150 mg/次，连服3 d，服药前后2 h禁食。3 d服药总量为450 mg。

1.2.2 观察组 则在上述对照组常规治疗的基础上，再给予甲氨蝶呤（批准文号为国药准字H30261044），剂量为50 mg/m2肌肉注射，同时，每3 d进行复查血B-HCG一次，观察其指标一直到其恢复到正常范围。与此同时，还要对患者每周进行一次尿妊娠试验复查，利用阴道彩超检查，来观察盆腔积液量和包块大小等症状。治疗过程中要做好对患者阴道流血症状和腹痛，以及患者的生命体征等情况的密切观察，并注意对患者临床疗效及不良反应做好认真观察和记录。

1.3 疗效判定标准

以患者治疗后，患者下腹胀痛症状明显减轻或者消失；阴道流血的不规则停止，血β-HCG下降幅度大于15%，通过阴道彩超观察显示，患者盆腔包块体积缩小或者没有变化，同时没有血管搏动且不需进行手术的为有效；以治疗后患者盆腔包块继续增大且腹痛加剧，血β-HCG指标没有变化甚至持续上升，通过保守治疗后但仍旧需要进行手术治疗的为无效[4]。

1.4 统计方法

应用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，以 P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

通过两组患者临床疗效比较研究和分析，观察组和对照组的治疗总有效率分别为92.5%和72.5%，两组的总有效率，差异有统计学意义（P<0.05）。而且在治疗过程中两组患者皆没有显著不良反应出现。见下表1。

3 讨论

近年来，宫外孕作为妇科常见急腹症的一种，不仅呈现出明显的发生率增高趋势，而且其发病年龄也日趋年轻化，也是能对女性健康产生严重威胁的重大疾病[5]。临床上宫外孕多见于输卵管妊娠，也有发生在输卵管和卵巢，以及发生在阔韧带和腹腔、子宫颈等位置的现象。宫外孕疾病患者常伴有腹腔内大量急性出血甚至导致休克，直接危及妇女的身体健康及生命安全[6]。另一方面，由于患者趋于年轻化，她们对保护生育技能要求强烈，在此前提下，这无疑也是对临床诊断技术、早期确诊并采取不损害生理机能的药物保守治疗提出更高的要求。

该临床研究中，运用甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕患者，总有效率达到92.5%，明显高于对照组患者，且无明显不良反应发生，这和Kasumi、赵新春等[7-8]研究结果基本相符。从研究和分析可以看出，作为叶酸类抗代谢药的甲氨蝶呤，通过与细胞内二氢叶酸还原酶的结合，继而使其失去活性，同时，阻止DNA、RNA和蛋白质的合成，达到抑制胚胎滋养细胞增生破坏绒毛，最终杀死胚胎的方式，这也是治疗宫外孕目前被公认的首选药物。而属孕激素拮抗剂的米非司酮，则可通过首先作用于子宫内膜，形成抗孕酮作用并使孕酮受阻，进而达到脱膜及绒毛组织产生变性和坏死，起到最终杀死胚胎的效果作用。

综上所述，对于宫外孕患者，两种药物各有局限性，但联合使用，则取长补短优势互补，疗效非凡，而且少有不良反应，安全可靠，效果较为明显，很有推广价值。

[参考文献]

[1] 梁改花.宫外孕保守治疗的临床观察及护理[J]. 护理研究， 2013，27（33） ：261.

[2] 周丽萍，冼晓慧，龚景美.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠40例临床护理[J]. 齐鲁护理杂志，2012，18（7）：182.

[3] 黄刚.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效分析[J].中国医药科学，2014，4（22） ：248.

[4] 容健莹.甲氨蝶呤两种用法配伍米非司酮保守治疗宫外孕[J]. 实用医学杂志，2014，30（4）：190-191.

[5] Stuart Watson，Peter Gallagher，Richard J. Porter，Margaret S. Smith，Lisa J. Herron，Samantha Bulmer，Allan H. Young，I. Nicol Ferrier.A Randomized Trial to Examine the Effect of Mifepristone on Neuropsychological Performance and Mood in Patients with Bipolar Depression[J]. Biological Psychiatry，2012，16（11）：255.

[6] 付兰兰，黄美玲.米非司酮联合甲氨蝶呤防治持续性宫外孕的临床观察[J]. 中国实用医药，2013，8（34）：135-136.

[7] Kasumi Ishida，Tomohiro Yamazaki，Hiroyuki Yamaguchi.Effect of the steroid receptor antagonist RU486 （mifepristone） on an IFNγ-induced persistent Chlamydophila pneumoniae infection model in epithelial HEp-2 cells[J]. Journal of Infection and Chemotherapy，2012，17 （1）：823-824.

[8] 赵新春.甲氨蝶呤不同用法治疗宫外孕的疗效及不良反应[J]. 中国误诊学杂志，2014，14（13）：165.

（收稿日期：2015-12-07）