脑苷肌肽治疗急性缺血性脑卒中的疗效及对血清S100β蛋白表达的影响

魏丹 杨玉峰

[摘要] 目的 探索脑苷肌肽注射液治疗急性缺血性脑卒中患者的疗效及对血清S100β蛋白表达的影响。 方法 选取该科2015年1—6月收治的急性缺血性脑卒中患者90例，按随机数字表法分为常规组和实验组，每组45例，治疗3周后对比两组临床疗效与血清S100β蛋白的表达。 结果 治疗3周后实验组治疗有效率显著高于常规组，差异有统计学意义（χ2=4.444，P<0.05），实验组血清S100β蛋白表达显著低于常规组，差异有统计学意义（t=11.942，P<0.05）。 结论 脑苷肌肽注射液可以有效改善急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损情况，减少血清S100β蛋白的过高表达对神经细胞的损伤，提高患者的治疗效果。

[关键词] 急性缺血性脑卒中；S100β蛋白；脑苷肌肽

[中图分类号] R74 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）03（b）-0034-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of Cattle Encephalon Glycoside and Ignotin Injection on acute ischemic stroke and the expression of serum S100β protein. Methods 90 patients with acute ischemic stroke admitted in our department from January 2015 to June 2015 were equally randomized into two groups， the conventional group and experimental group， 45 cases in each group. The clinical effect and expression of serum S100β protein were compared between the two groups after 3 weeks of treatment. Results The response rate was much higher in the experimental group than that in the conventional group after 3 weeks of treatment，the differece was statistically significant（χ2= 4.444， P<0.05）. The expression of serum S100β protein was significantly lower in the experimental group than that in the conventional group，the differece was statistically significant（t = 11.942， P<0.05）. Conclusion Cattle Encephalon Glycoside and Ignotin Injection can reduce the neurologic impairment， decrease the injury of nerve cell due to the overexpression of serum S100β protein and improve the therapeutic effect in patients with acute ischemic stroke.

[Key words] Acute ischemic stroke； S100β protein； Cattle Encephalon Glycoside and Ignotin Injection

缺血性脑卒中是我国第二大死亡原因及首位致残原因，是中老龄常见病与多发病，对其预防和治疗是日趋老龄化社会亟待解决的难题。S100β蛋白是神经系统的一种特异性蛋白，大量研究已证实外周血S100β蛋白浓度与脑损伤的严重程度基本平行[1]。脑苷肌肽是由多种神经节苷脂和多肽组成的复方制剂，在神经细胞再生和神经修复方面发挥重要作用[2]。该研究以该院2015年1—6月收治的90例急性缺血性脑卒中患者为研究对象，探讨脑苷肌肽注射液对其治疗的效果及对血清S100β蛋白表达的影响，探索其在治疗缺血性脑卒中的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的急性缺血性脑卒中患者90例，纳入标准：①参照全国第四届脑血管病学术会议修订的标准确诊急性缺血性脑卒中；②所有患者均采用头部CT和（或）MRI确定脑部存在急性缺血灶。排除标准：①存在脑肿瘤、癫痫、多发性硬化或其他炎症性或自身免疫性中枢神经系统疾病以及妊娠；②出血性脑卒中或短暂性脑缺血发作；③存在严重的并发症和（或）多脏器功能衰竭者。以随机数字表法将其分为两组：常规组45例，男性30例，女性15例，年龄39～68岁，平均（55.125±3.211）岁，发病至入院时间0.5～24 h，平均（3.66±4.218）h；实验组45例，男性28例，女性17例，年龄41～73岁，平均（56.785±6.435）岁，发病至入院时间0.5～24 h，平均（4.07±5.022）h。两组患者在年龄、性别、入院时NIHSS评分、发病至入院时间等方面比较差异无统计学意义（t年龄=1.160，t入院NIHSS评分=0.139，t时间=0.009，χ2=0.194，P>0.05），具有可比性，见表1、表2。

1.2 治疗方法

两组患者入院后均给予急性脑梗死常规治疗，包括抗血小板聚集、降脂稳定斑块、降压、降糖及活血化瘀等对症支持治疗，对于个别颅内压增高者适当给予脱水、降颅压治疗。实验组在常规治疗基础上加用脑苷肌肽注射液（2 mL/支，H22025046）治疗，以20 mL注射液与250 mL浓度为5%的葡萄糖溶液充分混合后静滴，1次/1 d。两组患者疗程均为21 d。

1.3 疗效判定标准

两组患者治疗21 d后均根据NIHSS评分进行疗效评价，痊愈：评分减少91%～100%，显效：评分减少46%～90%，有效：评分减少18%～45%，无效：评分减少不足17%或死亡。以痊愈、显效、有效定为临床治疗有效，计算总有效率。

1.4 检测指标

两组患者治疗21 d后，收集每位患者空腹静脉血6 mL，立即放置于6 ℃冰箱并于离心机中以3 000 r/min的速度离心15 min，将上清液放置于-74 ℃的超低温冰箱冻存。采用酶联免疫吸附法（ELIAS法）检测S100β蛋白的浓度。

1.5 统计方法

采用SPSS 17.0统计软件分析数据，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用（n，%）表示，用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率比较

经过21 d的治疗，实验组总有效率显著高于常规组，差异有统计学意义（χ2=4.444，P<0.05）。见表3。

2.2 两组患者治疗后血清S100β蛋白表达的比较

经过21 d的治疗，实验组血清S100β蛋白的表达明显低于常规组，差异有统计学意义（t=11.942，P<0.05），见表4。

3 讨论

脑缺血发生后，缺血、缺氧区域将发生一系列“缺血瀑布样反应”[3]，包括神经细胞内钙超载、兴奋性氨基酸的细胞毒性作用和酸中毒等变化，进一步加剧神经细胞的损伤，如何有效下调上述反应已成为研究热点。

S100β蛋白是一种酸性钙离子结合蛋白[4]，广泛存在于中枢神经系统和周围神经系统的神经胶质细胞和雪旺细胞中。其生物学效应具有浓度依赖性[5]，生理浓度（ng/L）下发挥促神经生长、修复、提高神经元存活率的作用，高浓度（ug/L）下则促进炎症因子表达、抑制细胞生长、诱导细胞凋亡和坏死。目前S100β蛋白已被认为是评估脑缺血损伤严重程度的一种生化指标[6]。

脑苷肌肽是一种主要由多肽、多种神经节苷脂、游离氨基酸和核酸等组成的复方制剂，因其具有神经修复与再生、神经保护、营养与供能等三大方面作用，在治疗缺血性脑卒中过程中发挥巨大作用[7]。研究显示[8-9]，其可能通过抑制钙离子内流而有效下调急性缺血性脑卒中患者血清S100β蛋白的表达，从而减轻神经元损伤。

该研究结果显示，在急性缺血性脑卒中患者的常规治疗基础上加用脑苷肌肽注射液，可明显减轻患者的认知和感觉、运动功能障碍，有效改善临床治疗总有效率，显著下调血清S100β蛋白的过高表达，即提示我们，脑苷肌肽注射液在治疗急性缺血性脑卒中方面可能发挥以下作用，即通过保护神经细胞膜的完整性，抑制兴奋性氨基酸的过度释放，减轻病理性过氧化反应，减少自由基生成，激活并促进神经元蛋白质合成，促进神经细胞新陈代谢，下调血清S100β蛋白的过高表达，抑制神经元的坏死和凋亡，促进神经元轴突的延伸，从而发挥神经修复与再生、神经保护、营养与供能作用。与以往文献报道[8-9]相比较，该研究将临床研究对象年龄范围进一步扩大，未局限于老年患者，在相同的疗程中未发现明显不良反应，最终获得了相似的研究结果，因此，该研究对其在治疗急性缺血性脑卒中的临床广泛应用提供了依据。然而，由于该研究样本量较小，且未对不同分型、严重程度、梗死面积及梗死部位的缺血性脑卒中疗效进行对比观察，接下来我们将进一步扩大样本量，进行深入研究。

综上所述，脑苷肌肽可在急性缺血性脑卒中常规治疗基础上有效改善患者的治疗总有效率，下调血清S100β蛋白的过高表达，有效减轻脑卒中对家庭和社会带来的痛苦，且无明显不良反应，值得临床推广使用。

[参考文献]

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[2] 王安娜，纪元元.脑苷肌肽注射液联合早期针灸治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国实用医刊，2015，42（3）：55-57.

[3] 索鸿江，崔志杰.缺血性脑卒中神经保护剂治疗的研究进展[J].山西医药杂志，2015，44（12）：1370-1373.

[4] Moore BW.A soluble protein characteristic of the nervous system[J].BiochemBiophys Res Commun，1965，19（6）：739-744.

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[7] 郭安臣，赵一龙，苏芳，等.脑苷肌肽促进星形胶质细胞分泌GDNF保护AAPH诱导神经元损伤的实验研究[J].中国卒中杂志，2015，10（4）：291-297.

[8] 王达鹏，刘建刚.脑苷肌肽对老年脑梗死患者血清中S100β、MMP-7和MMP-8水平的影响及临床疗效[J].中国老年学杂志，2015，35（19）：5498-5500.

[9] 张红心.脑苷肌肽治疗脑梗死老年患者疗效及其对血清中S100β、MMP-7和MMP-8的影响[J].重庆医学，2014， 43（21）：2781-2782.

（收稿日期：2015-12-08）