百令胶囊辅助治疗首次复治菌阳肺结核患者的临床研究

聂琦 陶立轩 袁冶 章进 代玉环 夏志丹



·短篇论著·

百令胶囊辅助治疗首次复治菌阳肺结核患者的临床研究

聂琦 陶立轩 袁冶 章进 代玉环 夏志丹

结核病是伴随人类历史最长的疾病之一，其治疗时间长，药物不良反应大，复发率高，严重影响人类健康和社会的稳定发展。结核病一旦复发，治疗难度及复发概率进一步加大。如何有效预防和治疗结核病及阻断复发是亟待解决的难题。武汉市医疗救治中心结核科采用百令胶囊联合抗结核药物治疗首次复治菌阳肺结核患者取得良好疗效，现报道如下。

对象与方法

1.患者来源：选取武汉市医疗救治中心结核科自2009年1月至2013年10月确诊的符合首次复治菌阳肺结核诊断标准，入院时根据病情初定抗结核治疗方案为2H-R-Z-E-S(L)/6H-R-E，痰抗酸杆菌涂片及培养检测、胸片或肺部CT及药物不良反应监测记录完整的所有患者(763例)。将患者按有无联合应用百令胶囊分成治疗组(317例)及对照组(446例)，从两组中采用简单随机法各抽取150例患者作为研究对象，共300例。研究对象均知情同意，并签署知情同意书。

2.诊断标准：(1)复治肺结核：参考文献[1]，包括①初治失败者；②规则用药满疗程后痰菌复阳者；③不规律化疗超过1个月者；④慢性排菌患者；有上述情况之一者确诊为复治肺结核。(2)肺结核临床治愈：参考文献[2]，包括肺部病灶无活动性，肺部空洞逐渐闭合，痰涂片持续阴性；如肺部空洞未闭合，则痰涂片阴性必须持续1年以上。

3.治疗方法：(1)治疗组：①百令胶囊[杭州中美华东制药有限公司，成分：发酵冬虫夏草菌粉(Cs-C-Q80)]，每次5粒，3次/d，全程口服(共8个月)；②抗结核方案参考文献[3]，根据《全国结核病防治工作手册》推荐方案为2H-R-Z-E-S/6H-R-E或2H-R-Z-E-L/6H-R-E，抗结核药物剂量按患者年龄、体质量给予个体化治疗。(2)对照组：抗结核治疗方案与治疗组相同，不加用百令胶囊。(3)其他：两组患者雾化、介入及入院时护肝治疗等辅助治疗相同。

4.观察指标：(1)痰抗酸杆菌检查：治疗前及治疗中每个月定期复查痰涂片及结核分枝杆菌痰培养和药物敏感性试验，每次涂片3个，培养1个；痰菌阴转后每2～3个月复查痰结核分枝杆菌；完成疗程后1、3、6、12个月定期复查。(2)胸部影像学检查：治疗前及治疗中每个月复查胸片或肺部CT；完成疗程后1、3、6、12个月定期复查。(3)不良反应观察：密切观察药物不良反应，如皮疹、头昏、耳鸣、关节疼痛等；每月定期检测听力、血液分析(白细胞、血小板计数)及肝肾功能、电解质。

5.疗效评定：参考文献[1，4-5]。(1)细菌学：痰菌检测连续2个月阴性且不复阳为痰菌阴转。(2)影像学：病变范围以所有病灶相加后占所有肺野数的比例计算。①明显吸收：肺部病灶吸收≥50%；②吸收：肺部病灶吸收<50%；③无变化：病灶无吸收；④恶化：病灶增大或者出现新增结核病灶。

结 果

1.基本情况：对照组中男89例(59.3%)，女61例(40.7%)；年龄(35.4±12.7)岁；体质量(51.6±10.5)kg；正规用药治愈6个月后痰菌复阳的复发患者117例(78.0%)，不规律化疗超过1个月后过早中断治疗的患者33例(22.0%)；肺部空洞直径超过1 cm需行介入治疗的患者39例(26.0%)。治疗组中男91例(60.7%),女59例(39.3%)；年龄(37.3±15.1)岁；体质量(53.4±13.8)kg；正规用药治愈6个月后痰菌复阳的复发患者92例(61.3%)，不规律化疗超过1个月后过早中断治疗的患者58例(38.7%)；肺部空洞直径超过1 cm需行介入治疗的患者43例(28.7%)。两组患者的年龄(t=1.18，P=0.239)、性别(χ2=0.06,P=0.814)、体质量(t=1.27，P=0.205)、介入治疗(χ2=0.03,P=0.861)等方面比较，差异均无统计学意义，具有可比性。

2.抗结核治疗：治疗组入院初定方案为2H-R-Z-E-S/6H-R-E的患者121例(80.7%)，因链霉素皮肤过敏试验阳性或患者不愿肌内注射链霉素而改用2H-R-Z-E-L/6H-R-E方案的患者29例(19.3%)；对照组入院初定方案为2H-R-Z-E-S/6H-R-E的患者115例(76.7%)，应用2H-R-Z-E-L/6H-R-E方案的患者35例(23.3%)。治疗组治疗前单耐药27例(18.0%)，多耐药11例(7.3%)，耐多药9例(6.0%)；对照组治疗前单耐药20例(13.3%)，多耐药15例(10.0%)，耐多药6例(4.0%)。耐药结果均来自治疗前痰标本检测、结核分枝杆菌痰培养和药物敏感性试验(周期为2.5～3.0个月)。

3.治疗情况比较：(1)痰菌阴转率及临床治愈率：两组患者治疗第2、8个月末痰菌阴转率比较差异均无统计学意义；第6个月末治疗组痰菌阴转率高于对照组。治疗组临床治愈率高于对照组，见表1。(2)治疗完成后病灶吸收情况：治疗组病灶明显吸收率及病灶吸收率均高于对照组；对照组病灶无变化患者所占比例明显高于治疗组，见表2。(3)不良反应比较：治疗组白细胞(WBC)或者血小板(PLT)减少发生率低于对照组；治疗组总不良反应发生率低于对照组，见表3。(4)百令胶囊所致不良反应：治疗组150例患者均诉百令胶囊有腥臭味，可耐受；5例服药时感咽喉部不适，3例服药后稍感恶心，均未停药；无一例患者因百令胶囊导致发热、皮疹、头晕等不适。

讨 论

肺结核发病率及耐药率逐年上升，结核分枝杆菌耐药及患者不能耐受抗结核药物不良反应是导致化疗失败的主要原因。二次复治患者耐多药及广泛耐药肺结核的比例较首次复治患者明显增加[6]，因此，临床医生应高度重视首次复治患者，除了给予规范的抗结核治疗外，适当的辅助治疗是提高治愈率必不可少的措施。

百令胶囊中的冬虫夏草有显著的免疫调节、抗病毒、抗菌、抗炎等功效，其中富含氨基酸、核苷酸、多糖、维生素等多种成分，可以促进蛋白质合成，增强机体细胞免疫功能[7]。有研究表明百令胶囊能提高肺结核患者CD4+/CD8+T细胞，激活巨噬细胞吞噬功能,有效改善盗汗,乏力等中毒症状,明显提高肺结核病灶的吸收好转速度[8]。百令胶囊的抗纤维化作用亦有利于肺结核患者肺部纤维化病灶的吸收好转[8-11]。还有研究提示百令胶囊能使抗结核药物所致肝肾损伤、白细胞减少、前庭损伤发生率明显降低[12-14],但是本研究中肝肾功能损伤率及头昏和(或)耳鸣发生率两组比较未见差异，可能与百令胶囊疗程长、起效慢，而抗结核药物不良反应发生较快有关。

本研究中两组患者治疗前肺结核病情、初定抗结核治疗方案(有研究显示[15]左氧氟沙星替代链霉素的抗结核治疗成功率与含链霉素的标准化方案相当)、耐药情况、护肝治疗及支持对症治疗等方面差异未见统计学意义，具有可比性。

表1 治疗后第2、6、8个月末痰菌阴转及临床治愈情况分析

表2 治疗完成后两组病灶吸收情况

注 病灶吸收率=(明显吸收例数+吸收例数)/总例数

表3 两组患者抗结核药物所致不良反应对比

注 “WBC”为“白细胞”，“PLT”为“血小板”

两组患者治疗第2、8个月末痰菌阴转率比较差异虽无统计学意义，但第6个月末痰菌阴转率比较差异有统计学意义，提示加用百令胶囊可能有利于加快痰菌阴转。治疗组临床治愈率及病灶吸收率均高于对照组，提示百令胶囊有利于控制结核病病情，可能与富含营养、能提高机体免疫力及抗纤维化作用有关。而在两组进行抗结核药物不良反应发生率对比时发现，应用百令胶囊后患者WBC、PLT减少发生率及总不良反应发生率均低于对照组，进一步证实百令胶囊可能有助于降低抗结核药物不良反应。同时关于百令胶囊自身的不良反应研究发现，百令胶囊虽有腥臭味，并导致少数患者恶心、咽喉部不适，但都可以耐受，无需停药。

综上所述，百令胶囊不仅可以提高机体免疫力，促进肺部病灶吸收，且能减少抗结核药物不良反应的发生，从而帮助提高患者治疗依从性，有利于抗结核药物治疗的顺利进行。

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(本文编辑：王然 李敬文)

10.3969/j.issn.1000-6621.2016.01.014

430023 武汉市医疗救治中心结核科[聂琦(武汉科技大学生物医学研究院研究生)、袁冶]；武汉市普仁医院心胸外科(陶立轩)；武汉科技大学公共卫生学院(章进)；武汉科技大学生物医学研究院(代玉环、夏志丹)

陶立轩，Email：nieqitlx@163.com

2015-09-21)