胃疾病中血清胃蛋白酶原含量测定的应用价值

车虎森　何雪琴　马荣光　高树亭　冯彬　齐银桃　温微　袁雄洲

072555　河北省保定市，河北大学附属石油物探中心医院(车虎森、何雪琴、高树亭、冯彬、齐银桃、温微)；河北省定兴县医院(马荣光)；河北省保定市徐水区医院(袁雄洲)



·论著·

胃疾病中血清胃蛋白酶原含量测定的应用价值

车虎森何雪琴马荣光高树亭冯彬齐银桃温微袁雄洲

072555河北省保定市，河北大学附属石油物探中心医院(车虎森、何雪琴、高树亭、冯彬、齐银桃、温微)；河北省定兴县医院(马荣光)；河北省保定市徐水区医院(袁雄洲)

【摘要】目的研究血清胃蛋白酶原(PG)含量测定在胃疾病中的应用价值。方法接诊的行胃镜检查的胃疾病患者150例，其中黏膜正常或者轻度非萎缩性胃炎患者为对照组，共48例，其余102例为研究组，包括糜烂性胃炎15例、萎缩性胃炎23例、胃溃疡25例、十二指肠溃疡26例、胃癌13例。所有患者采用胶乳增强免疫比浊法测定血清胃蛋白酶原含量，记录2组患者血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ比值情况，并分析。结果十二指肠溃疡、糜烂性胃炎及胃溃疡患者血清中PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；萎缩性胃炎、胃癌患者血清中PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组PGⅡ含量明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论加强血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ比值的测定，对于临床诊断胃部病变及病变部位有很高的指导价值，值得重视。

【关键词】胃疾病；血清胃蛋白酶原；胶乳增强免疫比浊法；治疗结果

随着生活节奏的加快，在现代生活中，胃部疾病已成为困扰人们的慢性疾病之一，不仅给人们的日常生活带来困扰，在严重的情况下还会对人们的生命安全造成严重的威胁。在胃疾病的种种类型中，比较常见的有：胃炎、十二指肠溃疡、胃溃疡及胃癌等。这些胃部疾病均存在难以根治的问题，提升胃部疾病治疗有效性的关键在于早诊断、早治疗。近年来，随着医学事业的发展，在胃疾病诊断方面出现了一种新方法——测定血清胃蛋白酶原(PG)含量法[1]。胃蛋白酶原属于胃蛋白酶前体，能够清晰的反映主细胞数量，可分为两种类型，分别是PGⅠ、PGⅡ[2]，由胃黏膜的主细胞或者黏液颈细胞分泌；PGⅡ还可以由十二指肠腺分泌或者胃窦的幽门腺分泌。有研究表明当胃黏膜发生病变，其分泌细胞会受累，从而血清中PG细胞也会发生改变[3]，这些改变可反映不同部位胃黏膜形态与功能，为胃疾病的诊断提供一定的依据。本研究探讨胃疾病中血清PG含量测定在胃疾病诊断中的应用价值，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择河北大学附属石油物探中心医院2013年4月至2014年11月接诊的行胃镜检查的胃疾病患者150例，其中黏膜正常或者轻度非萎缩性胃炎患者为对照组，共48例，其余102例为研究组，包括糜烂性胃炎15例、萎缩性胃炎23例、胃溃疡25例、十二指肠溃疡26例、胃癌13例。研究组：男63例,女39例；年龄33～78岁，平均年龄(52.1±4.6)岁。对照组：男30例,女18例；年龄35～79岁，平均年龄(52.5±4.3)岁。2组患者在年龄、性别比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有患者行血清PG测定，仪器为日立7180全自动生化分析仪，试剂为北京九强生物技术股份有限公司提供，测定方法为胶乳增强免疫比浊法。具体的操作方法：取入选患者的空腹6～8 h后静脉血3 ml，3 000 r/min进行离心，离心时间约为5 min，离心后放于2～8℃冰箱中保存待检。测定血清PG时，由专人完成操作，利用自动生化分析仪进行血清PGⅠ、PGⅡ含量测定，即采取乳胶增强免疫比浊法测定。该法属于检测抗体中乳酸颗粒最为有效的方法，其表面结合有PG抗体，该抗体能和血清PG抗原结合，血清中乳胶颗粒则能通过抗原抗体反应而发生聚合反应，从而利用自动生化分析仪在700 nm光波下便能测定浊度，将该测定值与标准液进行对比，便能得出血清PG含量。校准品和质控品均由北京九强生物技术股份有限公司提供。

1.3观察指标所有患者采取胶乳增强免疫比浊法测定血清PG含量，记录2组患者血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ比值情况，并对比(为研究组五种疾病情况同对照组)分析。

1.4幽门螺杆菌根除指标观察[4]在慢性胃炎的发生机制中，幽门螺杆菌是最重要的诱发原因。幽门螺杆菌感染者的PG比值在除菌治疗结束之后会上升，上升期会持续12个月；为除菌组患者在治疗后同样会上升，但是上升时间会持续1个月，之后就会下降，到第9个月就基本上恢复正常。因此，对血清PG比值进行统计，能有效反映幽门螺杆菌的除菌效果。

1.5溃疡复发判定指标[5]如患者为初次发生胃溃疡，则患者的PGⅠ水平会明显升高；如果患者为复发胃溃疡，则患者的PGⅡ水平会明显升高；如患者为十二指肠溃疡复发，则患者的PGⅠ和PGⅡ水平均会明显升高。因此，通过血清PG变化能够有效反映患者胃溃疡或者十二指肠溃疡的复发情况。

1.6胃癌切除复发判定指标[6]在对胃癌切除患者进行随访时，可以将血清PG作为随访指标对患者的胃癌复发情况进行判断。接受切除手术的胃癌患者，其血清PG水平与手术前相比较低；胃癌复发者的PG会明显升高，没有复发者的PG不会出现明显变化。

2结果

2.12组患者血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ比较十二指肠溃疡、糜烂性胃炎及胃溃疡患者血清中PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；萎缩性胃炎、胃癌患者血清中PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组PGⅡ含量明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表12组患者血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ比较

组别PGⅠ(ng/ml)PGⅡ(ng/ml)PGⅠ/PGⅡ研究组(n=102) 糜烂性胃炎(n=15)155.45±49.75*14.36±13.96*10.86±1.59* 萎缩性胃炎(n=23)39.26±16.28*16.34±16.88*2.43±1.09* 胃溃疡(n=25)180.41±61.29*22.94±13.45*10.61±2.16* 十二指肠溃疡(n=26)209.34±68.76*24.36±15.46*10.27±1.93* 胃癌(n=13)37.12±18.57*20.66±9.58*1.53±0.36对照组(n=48)120.17±16.9511.84±9.6417.46±2.59

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2血清PGⅠ联合PGⅠ/PGⅡ诊断胃癌结果分析采用血清PGⅠ联合PGⅠ/PGⅡ诊断胃癌，以PGⅠ<70 μg/ml、PGⅠ/PGⅡ比值<3.0为判断标准，结果显示胃癌诊断的敏感性为76.9%、特异性为96.4%。见表2。

表2　血清PGⅠ联合PGⅠ/PGⅡ诊断胃癌的结果分析　例

3讨论

胃疾病属于临床常见疾病，随着血清PG的研究越来越深入，其在胃疾病中的研究也逐渐增多，有关于胃疾病与血清PG的关系研究、报道也很多，其中大部分证实采取血清PG含量测定能作为胃疾病高危人群的筛查标准，尤其是胃癌患者[5,6]。从相关研究来看，血清PG含量测定在日本与欧洲等发达国家应用十分广泛，其中日本在老年法指导下采取血清PG行大面积人群普查，使得胃癌早诊率提高到了90%左右，这相较于国内胃癌早诊率要明显高10%左右[7-11]。基于此，加强人群血清PG含量及其比值测定对于诊断胃部病变及部位有着很高的临床应用价值。

PG属于胃蛋白酶的无活性前体，以免疫原型为依据可以将其划分为两种类型，一为PGⅠ亚群，二为PGⅡ亚群[7]。其中PGⅠ亚群的来源是胃底腺主细胞分泌或者粘液颈细胞分泌；PGⅡ亚群的来源较之于PGⅠ亚群来说较为广泛，除了PGⅠ亚群的来源之外，还包括幽门腺粘液分泌、贲门腺粘液分泌、十二指肠分泌等。研究表明，PG的变化能够在一定程度上反映胃黏膜功能变化[8]。与钡餐检查或者胃镜检查相比较，血清PG检测的优点如下：(1)操作简单，一般医护人员经过简单的培训均可操作，不需要经过严格技术培训的放射科医师或者内镜医生来进行操作；(2)安全性高，不会对人体造成放射性损伤；(3)无创检查，痛苦小，患者的耐受性比较好。血清PG检查应用于胃疾病检查具有很好的特异性，是胃疾病重要的辅助诊断标准，对于内镜检查耐受性比较差的患者来说具有重要的应用意义，并且在一些没有内镜检查设备的基层医院中也具有广阔的适用空间。在临床应用的过程中，医护人员要充分认识到血清PG检测的特点，即操作简单、安全性高，但是灵敏度较低、特异度较高[9]。

有报道称，人类正常的血清胃蛋白黏膜水平的差异性较大[10]。Kodoi等[11]以1 345例正常人为研究对象进行了研究，对其血清胃蛋白酶原进行检测，结果发现这些人的PGⅠ亚群水平为55.3 μg/L，PGⅡ亚群的水平为18.4 μg/L。有研究对河北省胃癌高发区——赞皇县的居民进行2次血清PG检测，发现PGⅠ的平均水平为56.4 μg/L、12.6 μg/L，PGⅡ的平均水平为162 μg/L、14.9 μg/L[7]。该检测结果出现差异的原因可能与生活环境、饮食习惯等因素有关。本研究针对接诊的150例胃疾病患者进行研究，其中黏膜正常或者轻度非萎缩性胃炎患者为对照组，共48例，其余102例为研究组，包括糜烂性胃炎15例、萎缩性胃炎23例、胃溃疡25例、十二指肠溃疡26例、胃癌13例。所有患者采取胶乳增强免疫比浊法测定血清PG含量，包括血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ比值情况，结果显示十二指肠溃疡、糜烂性胃炎及胃溃疡患者血清中PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；萎缩性胃炎、胃癌患者血清中PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组PGⅡ含量明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。说明血清PG测定在胃疾病的诊断中具有重要的临床应用价值，能有效提升目标疾病检出的有效率。血清PG能对胃黏膜的功能状态进行直接反映，能准确的反映出胃黏膜的损伤情况。在血清PG检测中，若PGⅡ>正常值，说明胃黏膜受到了较为严重的损伤，溃疡的发生几率较高；若PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ<正常值，说明患者患有慢性胃炎的几率较高。在胃部疾病发展的过程中，血清PG的变化趋势为先升后降，但是PGⅡ会表现为升高，之后会维持在较高的水平状态。因此，对PG进行检测，通过PGⅠ、PGⅡ的反应能够对胃部疾病进行较为准确的判断。本次研究所得结果与同类研究相似，在费凤英等[12]研究中对130例胃疾病血清PG原含量进行测定，并评估胃黏膜慢性炎症、肠化生、活动度、异型增生分级程度等，分为了6组，结果显示糜烂性胃炎组、十二指肠溃疡组、胃溃疡组血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ笔者相较于对照组明显增高，而胃癌组与萎缩性胃炎组则相较于对照组明显降低，组间对比差异有统计学意义(P<0.05)。但是本研究尚存在一个缺陷就是：血清PG检测的灵敏度较差，因此，如何提升胃疾病检测的灵敏度尚待探究。

随着胃疾病的发展，血清中PGⅠ的含量会呈现先升高后降低的趋势，而PGⅡ则会呈现出先降低后维持较高水平的趋势，从而使得PGⅠ、PGⅡ、及PGⅠ/PGⅡ比值会呈现不同的异常情况，这样就能揭示不同类型的胃疾病，因此可作为各种胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡及胃癌等的初筛指标与治疗监控指标[13]。但是，这些疾病患者在初筛时皆采取胃镜检查基本上无法完全实现，为此建议采取非侵入性血清PG检查，将高危人群初筛出来后再采取胃镜检查，则属于十分可行的方案[14,15]。基于此，血清PG在健康体检人群中十分适合，一般能将消化性溃疡、萎缩性胃炎，甚至胃癌等胃疾病患者筛查出来，而无胃疾病的患者则无任何明显症状而不会被筛查出来，这对于临床早期诊断胃疾病有很高的价值，值得借鉴。

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(收稿日期：2015-12-11)

【中图分类号】R 573

【文献标识码】A

【文章编号】1002-7386(2016)09-1388-03

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.09.035

项目来源：保定市科学技术研究与发展指导计划项目(编号:15ZF041)