艾迪注射液辅助GP方案干预非小细胞肺癌晚期的近期疗效和安全性研究

李佳　杨峥维　宋晓　简强　孙晓佳　张红　刘文娟

100036　北京市，中国人民解放军海军总医院药剂科(李佳、杨峥维、简强、孙晓佳、张红、刘文娟)；河北北方学院附属第一医院放疗科(宋晓)



·论著·

艾迪注射液辅助GP方案干预非小细胞肺癌晚期的近期疗效和安全性研究

李佳杨峥维宋晓简强孙晓佳张红刘文娟

100036北京市，中国人民解放军海军总医院药剂科(李佳、杨峥维、简强、孙晓佳、张红、刘文娟)；河北北方学院附属第一医院放疗科(宋晓)

【摘要】目的探究用艾迪注射液辅助吉西他滨联合铂类(gemcitabine and cis-platin,GP)方案干预非小细胞肺癌晚期的近期疗效和安全性。方法晚期非小细胞肺癌患者94例随机分为对照组和观察组，每组47例。2组患者均给予GP方案干预，观察组患者加用艾迪注射液，观察患者机体免疫功能改善情况，通过卡氏(karnofsky，KPS)评分观察其身体状况，对比近期疗效及安全性。结果观察组的近期疗效为48.9%明显优于对照组的19.1%，其与机体免疫力相关的T细胞亚群及自然杀伤(natural killer，NK)细胞水平显著高于治疗前及对照组患者，而水平降低明显，KPS评分显著高于对照组患者，不良反应的发生情况较对照组少，差异有统计学意义(P<0.05)。结论艾迪注射液辅助GP方案协同治疗能够减毒增效，提高患者的生活质量，用药安全性高，其机制与提高机体免疫力水平有一定相关性，值得临床进一步探究。

【关键词】肺肿瘤；化疗方案；艾迪注射液;治疗结果

肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，临床上其病理类型有非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC)之分。近年来流行病学显示，我国肺癌发病率达61.4/10万人，其中非小细胞肺癌占80%，5 年生存率仅为14%，男性病死率为42.91/10万人，女性病死率为22.23/10万人，年递增率达到11.9%[1,2]。化疗是西医临床治疗非小细胞肺癌的首选方式，其虽有一定的效果，但是过久用之患者会出现机体抵抗力下降、神经系统毒性、炎性反应、骨髓抑制等不良反应，严重影响患者的生活质量和身体恢复。因此，寻找一种疗效更好、不良反应少，且价廉、经济的治疗方案是临床探究的热点所在。近年来，中成药辅助化疗方案对非小细胞肺癌患者进行干预为临床所关注[3]，中西医结合应用在减毒增效、提高生活质量方面具有突出优势，本研究以艾迪注射液辅助治疗，艾迪注射液联合放疗治疗非小细胞肺癌不但可以增加放疗的近期疗效，而且可以改善患者的生活质量，并能减少放射性肺炎、放射性食管炎和骨髓抑制的发生[4]。近期疗效及安全性效果满意，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年7月至2015年7月河北北方学院附属第一医院诊治的晚期非小细胞肺癌患者94例，随机分为对照组和观察组，每组47例。对照组，其中男25例，女22例；年龄42～67岁，平均年龄(53.4±2.7)岁；Ⅲb期患者19例，Ⅳ期患者28例；病理类型：鳞癌17例，腺癌27例，腺鳞癌3例； KPS评分：80～100分9例，70～79分18例，60～69分20例；观察组，其中男27例，女20例；年龄40～70岁，平均年龄(55.2±2.4)岁；Ⅲb期患者22例，Ⅳ期患者25例；病理类型：鳞癌17例，腺癌26例，腺鳞癌4例； KPS评分：80～100者11例，70～79分17例，60～69分19例； 2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[5]、《肿瘤学》[6]中有关原发性支气管肺癌的诊断标准确诊，TNM分期为Ⅲb和Ⅳ期。中医参照《中医诊疗常规》[7]确诊。患者可见咳嗽有痰，稀少，咳嗽无力，气短乏力，神疲倦怠，汗出，口干欲饮，午后潮热，颧红，五心烦热，舌体胖，有齿痕，色红，少苔或无苔，脉细，中医辨证为气血亏虚、阴阳两虚之证。

1.3纳入与排除标准

1.3.1纳入标准：患者年龄40～70岁；各生命体征较好，预计生存期>3个月；经B超、CT、X线等影像学检查，并参照病理学、细胞学诊断，参照西医诊断标准确诊；中医辨证为气血亏虚、阴阳两虚之证；患者治疗前后有系统全面、详细的免疫力检查结果及KPS评分记录；治疗前2周及治疗过程中并无服用其他免疫制剂。

1.3.2排除标准：排除化疗耐受性差、依从性差、中途退出治疗或存在严重肺系感染等并发症需采取其他方案干预的患者；排除合并严重心、肝、肾、造血系统、神经系统、免疫系统等病变的患者；排除存在精神病、重度抑郁、严重心理认知障碍不能配合研究的患者；排除合并存在胃癌、食道癌等其他机体肿瘤的患者；排除存在药物禁忌证的患者。

1.4治疗方法2组患者均给予GP方案干预，化疗前30 min采用盐酸格拉司琼注射液(山东圣鲁制药有限公司)6 mg，静脉推注；化疗同时给予保肝、护胃、止吐等措施对症治疗；化疗过程中将注射用盐酸吉西他滨(哈药集团生物工程有限公司)1 000 mg/m2溶于100 ml 0.9%氯化钠溶液中，第1、8天静脉滴注，30 min内滴入，4～6 h后将顺铂[(齐鲁制药(海南)有限公司)]30 mg/m2加入250 ml 0.9%氯化钠溶液中，连用3 d，每21天重复化疗，共治疗4个疗程。观察组患者加用艾迪注射液(贵州益佰制药股份有限公司)50～100 ml/d，加入400～450 ml 5%～10%葡萄糖注射液,静脉滴注，连续治疗4周。

1.6近期疗效标准参照WHO实体瘤疗效评价标准[8]进行评估。临床根据病灶的变化程度将病情分为完全缓解CR(全部病灶消失)、部分缓解PR(病灶缩小>50%)、进展PD(出现新病灶，或病灶增加>25%)、稳定SD(介于PR与PD)。有效=CR+PR。

2结果

2.12组患者近期疗效比较观察组的近期疗效为48.9%明显优于对照组的19.1%，差异有统计学意义(χ2=8.486，P<0.05)。见表1。

表1　2组患者近期疗效比较　n=47,例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

表2　2组患者免疫功能指标变化比较　±s

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.32组患者KPS评分比较2组患者治疗后KPS评分显著升高，观察组显著高于对照组患者， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　2组患者KPS评分比较　n=47,分，

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.42组患者不良反应比较观察组患者的不良反应程度较对照组减轻明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4　2组患者不良反应比较　n=47,例

注：与对照组比较，*P<0.05

3讨论

肺癌，属于中医学“咳嗽”、“肺胀”、“咯血”、“息贲”、“肺积”等范畴，大部分患者一旦确诊已经进入中晚期，失去手术机会，化疗和靶向治疗是目前临床针对大部分晚期非小细胞肺癌患者采取的主要手段[9]。目前，以铂类为基础联合吉西他滨的化疗方案已成为治疗中晚期NSCLC的一线标准方案，对中晚期患者有利于控制病灶的扩散，有效改善临床症状，提高生活质量，且毒副反应较轻，患者均能耐受[10]。近年来，中医药辅助GP化疗方案干预晚期非小细胞肺癌患者收效显著，中医药论治以患者“带瘤生存”为特点，具有减毒增效、改善临床症状、提高生活质量及肿瘤稳定率、延长生存时间、改善患者免疫状态的优势与特色[11]。中医学认为，晚期肺癌为虚多实少阶段，患者病程日久，正气虚损，机体脏腑功能虚衰，导致耗气伤津，加之邪毒乘虚侵入，肺气积郁，失于宣降，化瘀生痰，日久成瘤，正如《医宗必读》所云：“积之成也，正气不足，而后邪气踞之。”可见，正虚邪实是肺癌的基本病机。

笔者结合多年临床经验认为，晚期非小细胞肺癌患者虽病位在肺，亦与脾脏密切相关。患者化疗期间多表现出抵抗力低下，咳嗽有痰，稀少，咳嗽无力，气短乏力，神疲倦怠，汗出，口干欲饮，午后潮热，颧红等症状，辨证多属气血亏虚、阴阳两虚之证。不仅如此，大多恶性肿瘤患者化疗期间伴随恶心呕吐、腹泻等中焦失于运化之证。《诸病源候论》有言：“凡脾胃不足，虚弱失调之人，多有积聚之病”。若脾气虚失于健运，则易抵抗力低下且生湿化浊，加之化疗火热伤阴，致机体津液亏损，产生气阴两虚之证。临床治疗须结合其病机特点，辨证治之。本研究所用艾迪注射液是一类新型中药广谱抗癌注射液，为临床治疗肿瘤的常用中成药，由斑蝥、人参、黄芪、刺五加等有效成分精制而成的，功可清热解毒、消瘀散结。其组方中斑蝥是我国最早发现的具有抗肿瘤作用的药材之一。现代研究表明，斑蝥体内含有的斑蝥素具有较强的抗肿瘤活性[12], 其能抑制肿瘤细胞的蛋白质合成，有较好的抗肿瘤生长、侵袭、转移能力，且抗肿瘤同时可刺激骨髓生成，提高机体免疫力[13,14]。人参、黄芪、刺五加可显著增强机体耐受性，提高机体的免疫功能。现代药理研究认为，艾迪注射液能显著抑制肿瘤血管新生，在抗肿瘤的同时能显著增强机体的免疫功能，提高机体的应激能力，其抗瘤机制可能与杀灭增殖周期的细胞、诱导肿瘤细胞凋亡、直接的细胞毒作用等有关。

近年来，临床应用艾迪注射液治疗肿瘤存在与说明书规定的适应证、给药剂量、溶媒及疗程不符的情况[15]，由此多引起胸闷、恶心呕吐、荨麻疹、发热等不良反应。因此，如何提高艾迪注射液临床应用治疗肿瘤的有效性和安全性成为近年来临床研究的热点问题。临床报道显示，艾迪注射液与放化疗方案同步应用才能有突出的协同作用，减毒增效，延缓疾病进展，达到良好的免疫增强效果，延长生存期，同时还能减轻化疗带来的胃肠道反应[16]，此报道与本研究结果一致。不仅如此，艾迪注射液还能通过抑制癌性疼痛、缓解癌性抑郁、改善癌性失眠及癌因性疲乏，从而提高患者生活质量[17,18]。

综上所述，艾迪注射液辅助GP方案协同治疗能够减毒增效，提高患者的生活质量，用药安全性高，其机制与提高机体免疫力水平有一定相关性，值得临床进一步探究。

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(收稿日期：2015-11-17)

【中图分类号】R 734.2

【文献标识码】A

【文章编号】1002-7386(2016)09-1345-03

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.09.020

项目来源：张家口市科学技术研究与发展计划项目(编号：1421095D)