无创呼吸机联合乌司他丁对急性呼吸窘迫综合征患者免疫及肝肾功能的影响

吴永强　赵景成　杨坤　胡晓艳

101400　北京市怀柔区中医医院急诊科



·论著·

无创呼吸机联合乌司他丁对急性呼吸窘迫综合征患者免疫及肝肾功能的影响

吴永强赵景成杨坤胡晓艳

101400北京市怀柔区中医医院急诊科

【摘要】目的探讨无创呼吸机联合乌司他丁对急性呼吸窘迫综合征患者免疫及肝肾功能的影响。方法接诊的急性呼吸窘迫综合征患者80例，随机分为观察组和对照组，每组40例。观察组采用无创呼吸机联合乌司他丁治疗，对照组采用单纯的无创呼吸机治疗。观察2组患者肺、肝脏、肾功能、血清IL-6、ICAM-1水平的变化以及临床疗效，并对患者进行随访观察呼吸机相关性肺炎的发生率及病死率。结果观察组呼吸频率、心率、平均动脉压低于对照组，观察组AST、ALT水平低于对照组，BUN、CR水平也低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者治疗后血清IL-6、ICAM-1均出现下降，观察组下降程度优于对照组，观察组总有效率高于对照组，VAP发生率和病死率都低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论无创呼吸机联合乌司他丁在急性呼吸窘迫综合征疗效显著，可以提高患者的免疫功能，改善肝肾功能，提高生存率，值得在临床上应用推广。

【关键词】无创呼吸机；乌司他丁；急性呼吸窘迫综合征；免疫功能；肝肾功能

急性呼吸窘迫综合征的发病机制主要是由于心源性以外的各种肺内外方面有致病因素所发生的，主要表现为患者体内肺泡受到损害、肺毛细血管出现弥漫性损坏以及通透性得到增加等。在临床上认为，急性呼吸窘迫综合征和全身炎性反应综合征息息相关，全身炎性反应可导致患者多种器官受到挫伤以及细菌的侵袭，从而导致了血管出现损伤[1]。有研究表示急性呼吸窘迫综合征可以引起患者肺、肝脏、肾功能多种器官的损伤[2]。本次我们将使用无创呼吸机的联合乌司他丁在急性呼吸窘迫综合征患者中进行治疗，观察对其免疫及肝肾功能的影响情况，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年6月至2014年6月我院接诊的急性呼吸窘迫综合征患者80例，随机分为观察组和对照组，每组40例。观察组：男18例，女22例；年龄25～79岁，平均年龄(53±13)岁。对照组：男21例，女19例；年龄26～82岁，平均年龄(54±15)岁。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过我院伦理委员会批准进行，患者均签署知情同意书。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准[3]：①通过临床、CT、生化等检查确诊为呼吸窘迫综合征的患者；②起病方式均为急性起病；③氧合指数PaO2/FiO2检测结果≤26.67 kPa；④通过X线正位胸片检测双肺有斑片妆阴影表现。

1.2.2排除标准：①有急性慢性肺部疾病；②心功能不全。

1.3方法2组患者均采用美国飞利浦伟康公司生产的 BiPAP S/T双水平全自动无创呼吸机进行治疗，选择压力支持通气，持续气道正压通气，模式选择辅助/控制。根据呼吸频率15～20次/min给予患者5～8 L/min的潮气量，峰流速的设定为35～65 L/min，压力支持通气水平保持在8～15 cm H2O，并将呼吸末正压维持在4～8 cm H2O。患者每次使用无创呼吸机的时间必须保持在12 h以上。观察组在使用无创呼吸机的基础上再使用乌司他丁(规格10万U/支，广东天普生化医药)进行静脉注射，使用剂量为10万U，每隔8 h注射1次，连续注射5 d。2组患者持续治疗7 d为1个疗程。在治疗前后分别在清晨空腹抽取2组患者3 ml的外周静脉血，将血清分离后放入-20℃的冰箱中检测IL-6、ICAM-1、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血尿素氮(BUN)以及血清肌酐(CR)的水平变化情况。血清IL-6、ICAM-1检测均采用酶联免疫吸附法，试剂盒由美国R&D公司提供，全自动生化分析仪使用美国Beckman 公司生产的DXC800，操作方式需严格按照说明书进行。

1.4观察指标观察2组患者肺功能、肝脏功能、肾功能、血清IL-6及ICAM-1水平变化以及临床疗效，并进行1年的随访，观察2组患者呼吸机相关性肺炎(VAP)的发生率及病死率。

1.5疗效评定标准[4,5]显效：患者不再使用呼吸机，病情得到恢复控制；有效：患者病情开始稳定但还是需要呼吸机进行辅助通气；无效：患者病情未发生变化或者病情加重。

2结果

2.12组患者肺功能变化情况比较2组患者治疗后呼吸频率、心率、平均动脉压均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组患者肺功能变化情况比较　±s

2.22组患者肝脏功能变化情况2组肝功能指标治疗前后比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组AST、ALT水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表22组患者肝脏功能变化情况

组别AST治疗前治疗后t值P值ALT治疗前治疗后t值P值观察组39.22±1.0732.88±1.0127.25150.000041.29±1.1736.34±0.7722.35160.0000对照组38.97±1.0335.91±1.0513.15780.000041.01±1.0939.71±0.915.79040.0000t值1.064613.15341.107417.8798P值0.29030.00000.27150.0000

2.32组患者肾功能变化情况2组肾功能指标治疗前后比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组BUN、CR水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表32组患者肾功能变化情况

组别BUN(mmol/L)治疗前治疗后t值P值CR(μmol/L)治疗前治疗后t值P值观察组10.80±2.257.21±2.107.37720.000090.65±8.8883.77±7.383.76850.0003对照组10.91±2.318.73±2.184.34080.000091.21±8.9388.25±8.111.55190.1247t值0.21573.17590.28122.5840P值0.82980.00210.77930.0116

2.42组患者血清IL-6、ICAM-1变化情况分析2组患者治疗后血清IL-6、ICAM-1均有所下降(P<0.05)，观察组下降程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表42组患者血清IL-6、IL-15及ICAM-1变化情况分析

组别IL-6治疗前治疗后t值P值ICAM-1治疗前治疗后t值P值观察组78.67±13.2242.20±10.2513.78850.000013.48±2.555.12±1.1318.95670.0000对照组77.45±12.7651.14±8.2410.95500.000013.54±2.218.29±2.0910.91610.0000t值0.42004.29930.11258.4383P值0.67570.00000.91080.0000

2.52组患者疗效比较观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5　2组患者疗效比较　n=40,例(%)

2.62组患者呼VAP发生率及病死率比较观察组VAP发生率、病死率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

3讨论

急性呼吸窘迫征在临床上一种十分常见的病症，死病率也呈现着高表达，导致此类病症的发病机制众多，在临床上没得到完全的阐明。但已有研究证明，急

表6　2组患者VAP发生率及病死率比较　n=40,例(%)

性呼吸窘迫综合征主要是由于身体产生多种效应后引起体内细胞的炎性介质发生释放，引起患者体内多种脏器的损伤[6，7]。在临床上，大多数患者都要采取呼吸机进行治疗以维持生命，但单纯的呼吸机治疗疗效效果并不是十分满意。近几年的研究发现乌司他丁能够有效的控制急性呼吸窘迫综合征中炎性因子的产生，从而降低患者脏器损伤情况，而且在改善患者肝肾功能方面也有着显著的效果[8]。此次我们将无创呼吸机联合乌司他丁对急性呼吸窘迫综合征患者进行治疗。

无创呼吸机在临床上能够改善急性呼吸窘迫综合征患者的呼吸情况，使患者呼吸机做功得到减少，从而增大胸腔内及气道内的压力，使肺泡不易畏缩。并且能够减少患者的耗氧量，令患者的体内有相对充足的氧气，达到减慢心率、降低血压的功效，进一步的提高患者的生存率。但有研究显示，患者若长期依赖呼吸机则容易导致VAP的发生[9-11]。

乌司他丁是一种由人尿中提取出来并且经过精心炼制的一种蛋白水解酶抑制剂，其主要作用是抑制患者体内肺组织中的中粒细胞发生浸润，从而减少白细胞的发生，使血管内皮细胞不再发生粘附，抑制炎性介质活动。有报道显示，乌司他丁对减轻患者体内肺充血肺水肿的情况有着显著的疗效，而且乌司他丁本身具有一定的扩张血管的作用，可以促进肺组织的微循环以及使微代谢的情况得到改善，从而恢复能量代谢，这种恢复有利于消除患者体内对肺组织细胞发生过度氧化损伤的自由基[12]。在我们的研究中显示，无创呼吸机联合乌司他丁对急性呼吸窘迫综合症患者的肺功能改善情况良好，并且VAP的发生率也比单纯使用无创呼吸机的患者低。

有研究显示，由于急性呼吸窘迫综合征患者体内组织的耗氧量较高，很容易引起多种器官的衰竭，肝脏是人体中重要的器官，其中包含着多种的蛋白酶以及生物活性酶，乌司他丁可以降低患者体内的生物酶活性，抑制细胞的代谢活动，从而使脏器的负担得到减低[13]。AST、ALT、BUN以及CR是检测肝肾功能的重要指标，在患者肝肾受到损害时，AST、ALT、BUN以及CR的水平都会出现升高，在我们的研究中经过无创呼吸机联合乌司他丁治疗后，患者的AST、ALT、BUN以及CR均出现下降情况。有文献显示，在患者经过严重的外伤、手术发生感染以及重症胰腺炎等多种因素会刺激身体机能的反应，导致体内释放出多种的炎性介质，其中主要以IL-6、ICAM-1为主，这些炎性介质会使患者的血管内皮细胞以及肺泡的上皮发生坏死，从而导致脏器受到损伤[14-16]。其中IL-6是一种有多种反应效果，能促进机体内免疫细胞的活化、成熟、繁殖，还会产生一定的免疫调节，在急性呼吸窘迫综合征患者中起着重大作用的免疫因子。ICAM-1同样也参与着多种的炎性反应以及免疫的过程，是中性粒细胞和血管内皮细胞发生粘附的过程中一种重要的核心分子。通过我们研究发现，患者在经过无创呼吸机联合乌司他丁进行治疗后IL-15及ICAM-1水平得到了明显的下降，进一步证明了无创呼吸机联合乌司他丁可以增加患者体内的免疫功能。

笔者通过研究总结出经验，在过程中若有对鼻面罩耐受力低、出现分泌物的患者，可采取机械通气的方式，治疗中应对患者进行随观察患者的呼吸频率、动脉压以及心率等情况。

综上所述，无创呼吸机联合乌司他丁在急性呼吸窘迫综合征患者中疗效显著，可以提高患者的免疫功能，改善肝肾功能，提高生存率，值得在临床上应用和推广。

参考文献

1周莉,邓学平. 成人急性呼吸窘迫综合症机械通气的临床护理. 临床医药文献杂志,2014,14:509-511.

2方志成,周昌娥,郑翔,等. 浅低温治疗对急性呼吸窘迫综合症肺循环功能影响. 临床肺科杂志,2014,19:1438-1440.

3Guo H, Chen J, Suo D.Clinical efficacy and safety of ulinastatin plus octreotide for patients with severe acute pancreatitis.Zhonghua Yi Xue Za Zhi,2015,95:1471-1474.

4胡燕. 30例严重急性呼吸窘迫综合症临床诊治体会. 现代诊断与治疗,2014,25:4005-4006.

5段培林. 呼吸机联合乌司他丁在急性呼吸窘迫综合症中的应用研究. 临床肺科杂志,2015,20:740-742.

6崔丽秀,潘瑞丽. 俯卧位机械通气在急性呼吸窘迫综合症患者中的应用状况. 现代临床护理,2013,12:73-76.

7Leng YX, Yang SG, Song YH,et al.Ulinastatin for acute lung injury and acute respiratory distress syndrome: A systematic review and meta-analysis.World J Crit Care Med,2014,3:34-41.

8唐浩伦,马莉. 对临床上急性肺损伤与急性呼吸窘迫综合症的研究进展综述. 当代医药论丛,2014,12:152-153.

9王瑞梅. 重症肺炎支原体肺炎合并急性呼吸窘迫综合症临床分析. 中医临床研究,2014,6:78-80.

10曹晓凯,范敏,张立明.无创机械通气治疗急性肺损伤29例效果观察.临床误诊误治,2013,26:81-83.

11张晓博,许运铎,白雪景.有创-无创序贯性机械通气联合肺复张治疗急性呼吸窘迫综合征临床观察.河北医药,2015,37:2325-2327.

12李定伟. 急性呼吸窘迫综合症的临床分析. 求医问药(下半月),2012,10:257.

13Nakane M, Iwama H.Intra-alveolar urinary trypsin inhibitor cannot inhibit polymorphonuclear elastase activity in the lung in postsurgical patients with acute respiratory distress syndrome.Surg Today,1999,29:1030-1033.

14王鹏,高岩,翟哲,等. 持续性血液净化联合乌司他丁治疗ARDS的临床研究. 现代生物医学进展,2013,13:4888-4891.

15张磊,赵叶娜,张泓,等. 多发伤合并肺挫伤致急性呼吸窘迫综合症的治疗体会. 外科研究与新技术,2012,42:66-68.

16杨国颖.同步间歇指令通气联合压力调节加目标容量控制通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征效果观察.解放军医药,2014,26:68-71.

(收稿日期：2015-11-19)

【中图分类号】R 441.8

【文献标识码】A

【文章编号】1002-7386(2016)09-1327-03

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.09.014