急性冠脉综合征血浆脂蛋白相关磷脂酶A2表达变化的临床意义*

付琳 钱波 党菲

急性冠脉综合征血浆脂蛋白相关磷脂酶A2表达变化的临床意义*

付琳 钱波 党菲

(西安市北方医院检验科, 陕西 西安 710043)

目的 探讨急性冠脉综合征(ACS)患者体内血浆脂蛋白相关磷酯酶A2(Lp-PLA2)变化情况及其与疾病严重程度、进展和预后的关系，为急性冠脉综合征诊治提供临床依据。方法 随机收集2013年3月～2015年3月我院收治的50例急性冠脉综合征患者作为观察组研究对象，根据临床分型分为心肌梗死(MI)组27例和不稳定型心绞痛(UA)组23例；另随机选取同期20例行冠状动脉造影术未见冠状动脉狭窄的患者作为对照组。对观察组与对照组患者血浆脂蛋白相关磷酯酶A2含量、Gensini积分、随访3个月的不良心血管事件发生情况等进行对比分析。结果 观察组与对照组经过Lp-PLA2的含量测定，ACS患者两亚型中血浆Lp-PLA2均高于对照组，且3者间差异均有统计学意义(F=293.6，均P<0.05)，ACS患者中AMI亚型与UA患者之Gensini积分均高于对照组，且3者间差异亦有统计学意义(F=537.2，均P<0.05)。对Lp-PLA2水平与Gensini积分相关性分析显示，其中中危组、高危组与Lp-PLA2水平呈高度正相关(r=0.61、0.77)，且差异均有统计学意义(均P<0.05)。随访3个月时，心血管事件在高水平组的发生率(69.6%)明显高于低水平组(25.9%)，差异有统计学意义(2=4.15，P<0.05)。结论 Lp-PLA2与Gensini积分存在高度正相关，同时Lp-PLA2较高危患者的不良心血管事件发生率高，证实Lp-PLA2能间接反映粥样斑块的稳定性，且为急性冠脉综合征诊治和严重性的预判提供支持。

急性冠脉综合征； 脂蛋白； 磷酯酶A2

急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome，ACS)是由于冠状动脉粥样硬化而引发的心脏器质性疾病，其发生机制主要以炎症反应、血栓形成与血管痉挛为主，而炎症介质与粥样斑块的形成、脱落与血栓形成密切相关[1]。目前GRACE(global registry of acute coronary events)积分广泛用于临床患者死亡防线评估的预测工具，但由于该评分体系受评价指标时间效应的影响，因此在临床应用中存在一定局限性和不确定性。血浆脂蛋白相关磷酯酶A2(Lipoprotein-associated phosphor-lipase A2，Lp-PLA2)作为一种与ACS发生有关的新型炎症标志物，目前研究显示，它与冠心病的发生发展存在联系[2]。故本研究通过对2013年3月～2015年3月期间我院心内科收治的ACS患者进行研究，旨在探讨血浆Lp-PLA2的动态变化与ACS疾病的严重程度、进展和预后的关系，为急性冠脉综合征诊治提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机收集我院2013年3月～2015年3月心内科收治的50例经过冠状动脉造影术(CAG)确诊的ACS患者作为观察组对象，其中男35例，女15例，年龄45～76岁，平均(60.5±2.0)岁，根据临床分型分为心肌梗死(AMI)组27例和不稳定型心绞痛(UA)组23例两个亚组，再根据冠脉病变支数分为单支病变15例、双支病变21例和三支病变14例，美国心脏病协会制定的冠状动脉血管图计分分段标准[3]与Gensini积分分为：0分<积分<20分者16例，20分≤积分<40分者19例，积分≥40分者15例；同时随机选取同期20例行冠状动脉造影术未见冠状动脉狭窄的患者作为对照组。两组患者在年龄、性别、病程与病情等一般资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 排除标准 ①1年内有心肌梗死病史者。②患者由于冠状动脉炎、重度主动脉瓣狭窄等诱因发生ACS。③单纯性冠状动脉痉挛的变异型心绞痛者。④患有恶性肿瘤、血管系统疾病、慢性心力衰竭、合并严重肝肾功能不全、感染与自身免疫系统疾病者。⑤入院前有经过阿司匹林、他汀类药物及抗生素治疗的患者。

1.3 检测方法与观察指标 观察组与对照组患者均在CAG前进行Lp-PLA2的含量测定，采集患者早餐空腹静脉血6.0ml，血样置于抗凝硅化管中，加入枸橼酸钠混合摇匀。于3000r/min的离心机中离心10分钟后，取上层血浆清液注入EP管中，放置-80℃环境下保存，使用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定Lp-PLA2含量水平。记录两组患者入院后的Gensini积分和随访3个月时的不良心血管事件发生情况。

2 结果

2.1 不同患者Lp-PLA2与Gensini积分比较 结果显示，观察组患者Lp-PLA2高于对照组，且3者间差异有统计学意义(F=293.6，均P<0.05)；ACS患者中AMI与UA亚组患者Gensini积分均高于对照组，且3者间差异均有统计学意义(F=537.2，均P<0.05)，见表1。

Table 1 Comparison of Lp-PLA2and Gensini in different types of coronary heart disease patients

变量AMI组UA组对照组FPLp-PLA2(mg/L)239.1±23.0220.8±14.9154.0±20.1293.6<0.01Gensini积分49.0±7.044.0±3.221.0±2.0537.2<0.01

2.2 不同Lp-PLA2水平与Gensini积分相关性分析 根据Gensini积分分值高低，观察组患者可分为低危(0分<积分<20分)，中危(20分≤积分<40分和积分≥40分高危3组，再根据不同分组对患者血浆Lp-PLA2的含量进行分析。结果显示，不同组间的Lp-PLA2含量，差异均有统计学意义(均P<0.05)。对Lp-PLA2水平与Gensini积分的相关性分析结果显示，各组Person相关系数均为正相关，其中中危组、高危组与Lp-PLA2水平呈高度相关，且差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

Table 2 Correlation analysis of Lp-PLA2level and Gensini score in patients with different types of coronary heart disease

分组nLp-PLA2含量(mg/L)rP对照组20154.0±20.1--低危16187.1±25.9①0.370.04中危19196.4±23.2①②0.610.02高危15227.9±30.2①②③0.77<0.01

注：与对照组比较，①P<0.05；与低危组比较，②P<0.05；与中危组比较，③P<0.05

2.3 不同Lp-PLA2水平与患者不良心血管事件发生的关系 根据文献显示[4]，以197.0 mg/L为Lp-PLA2的界值，将Lp-PLA2的含量分为低水平组27例和高水平组23例，并随访3个月，同时记录患者心血管事件的发生情况，而心血管事件包括心源性死亡、非致命性心肌梗死、非致命性心力衰竭、恶性心律失常。结果显示，高水平组的发生率明显高于低水平组，且差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 不同Lp-PLA2水平与患者不良事件发生情况比较[n(×10-2)]

Table 3 Comparison of different levels of Lp-PLA2in patients with adverse events

变量 高水平组低水平组2P恶性心律失常5(21.7)3(11.1)0.270.60非致命性心力衰竭5(21.7)2(7.4)0.990.32非致命性心肌梗死4(17.4)2(7.4)0.440.51心源性死亡2(8.7)0(0.0)1.770.18不良事件16(69.6)7(25.9)4.150.04

3 讨论

脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)亦称为血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)，其蛋白质由441个氨基酸残基组成，相对分子量为45ku，其主要由成熟的淋巴细胞、巨噬细胞合成与分泌，是非钙依赖的磷脂酶。研究表明，Lp-PLA2高表达于坏死中心及破裂斑块周围的巨噬细胞中，并且受到炎症介质的影响，虽然其与ACS的发生发展机制有一定深度研究，但目前关于Lp-PLA2对冠心病患者的预后预测等方面还存在较大争议[5，6]。

本研究对ACS患者两亚型(AMI、UA)中血浆Lp-PLA2的含量进行测定，结果显示，观察组患者Lp-PLA2均高于对照组(F=293.6，均P<0.05)，其中Lp-PLA2含量AMI亚组患者高于UA患者，该结果与相关文献[7，8]的研究接近。主要可能的原因有两方面：一方面，因为Lp-PLA2与氧化低密度脂蛋白具有较高亲和力，由于氧化低密度脂蛋白能通过降解产生氧化脂肪酸和溶血卵磷脂，而上述两者均对细胞与粘附因子有一定刺激作用，从而导致单核巨噬细胞急速演变为泡沫细胞，泡沫细胞则能间接地对血管内皮细胞有损伤，从而促进冠状动脉血管内斑块产生，而斑块会在细胞因子作用下不断破裂，进而导致血栓形成[9]。另一方面，由于血浆Lp-PLA2对血管内皮细胞的损伤存在介导机制，加上其介导的基质蛋白酶能降解纤维帽的胶原基质等物质，这在一定程度上加速了动脉粥样硬化的形成，进而导致血栓形成和ACS等后期不良心血管事件的发生[10]。

根据Gensini积分为低危、中危、高危患者的血浆Lp-PLA2的含量分析显示， Lp-PLA2水平与Gensini积分呈正相关，且随着积分的增高，Lp-PLA2水平与Gensini积分之间的相关性越高，该结果与国外的研究存在一定差异。相关研究显示[11]，Lp-PLA2水平与Gensini积分不存在统计学上的相关性，而国外相关文献[12，13]的研究则与本研究结果接近，说明在一定程度上血浆Lp-PLA2可以替代Gensini积分进行患者的危险程度判断，这样不仅能有效缓解Gensini积分在应用过程中的不确定因素影响，也能为Lp-PLA2在临床应用中的推广有数据支持和预测ACS的不良事件提供方向。本研究通过随访3个月内患者心血管事件的发生情况，结果显示不良事件的发生率较高，其中Lp-PLA2高水平组的发生率为69.6%，明显高于低水平组的25.9%，且差异有统计学意义(P<0.05)。该结果显示，Lp-PLA2在提示患者后期的不良心血管事件中有一定预测能力。就目前研究结果而言，可以发现Lp-PLA2高水平的患者在ACS的预后过程中，应加强该指标的测定，这对不良心血管事件的预判存在一定的知晓作用。

4 结论

本研究结果表明，ACS患者不同亚型的Lp-PLA2均要高于非ACS患者，其中Lp-PLA2与Gensini积分存在高度正相关。同时Lp-PLA2较高患者的不良心血管事件发生率亦较高，证实Lp-PLA2能间接反映粥样斑块的稳定性，并且能为急性冠脉综合征的诊治和严重性预判提供支持。

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Clinical study of plasma lipoprotein associated phospholipase A2 expression in patients with acute coronary syndrome

FU Lin,QIAN Bo,DANG Fei

(DepartmentofClinicalLaboratory，Xi’anNorthHospital,Xi’an710043,China)

Objective To investigate the relationship between plasma lipoprotein and A2 in patients with acute coronary syndrome and its relationship with disease severity, prognosis, and provide clinical basis for the diagnosis and treatment of acute coronary syndrome. Methods 50 patients with ACS were randomly divided into MI group (27 cases) and UA group (23 cases). 20 patients with coronary artery stenosis in the same period were selected as the control group. In the observation group and the control group, the plasma lipoprotein associated P concentrations of A2, Gensini score, and adverse cardiovascular events were followed up for 3 months. Results The levels of Lp-PLA2in ACS patients were of observation group significantly higher than that in the control group, and the difference was statistically significant (F=293.6,P<0.05). The Gensini scores of patients with AMI were significantly higher than those in control group (UA,P<0.05), and the difference was statistically significant (ACS,F=537.2< three). The correlation analysis of Lp-PLA2level and Gensini score showed that there was a positive correlation between and Lp-PLA2(r=0.61, 0.77), and the difference was statistically significant (P<0.05). At 3 months follow-up, the incidence of cardiovascular events in the high level group (69.6%) was significantly higher than that in the low level group (25.9%), and the difference was statistically significant (2=4.15,P<0.05). Conclusion Lp-PLA2and Gensini are highly positive correlated, and the incidence of adverse cardiovascular events in patients with high Lp-PLA2is high, it is confirmed that Lp-PLA2can reflect the stability of atherosclerotic plaque, and provide support for the diagnosis and treatment of acute coronary syndrome.

Acute coronary syndrome; Lipoprotein; Lipoprotein A2

西安市卫生局科研项目(20114852)

R 541.4

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2016.03.031

2015-09-01； 编辑： 母存培)