活血解毒方治疗干燥综合征眼干燥症临床观察

韦尼 丁明辉 朱跃兰

【摘 要】目的：观察活血解毒方治疗干燥综合征眼干燥症的临床疗效。方法：将68例原发性干燥综合征眼干燥症患者随机分为治疗组36例和对照组32例。治疗组给予活血解毒方口服联合玻璃酸钠滴眼液滴眼治疗，对照组给予玻璃酸钠滴眼液滴眼治疗。2组疗程均为4周。观察2组治疗前后标准干眼症状评估问卷、泪液分泌试验、泪膜破裂时间、角膜荧光素染色试验、角膜虎红染色及红细胞沉降率、C-反应蛋白等指标，记录并分析数值。结果：治疗组临床控制2例，显效10例，有效16例，无效8例，总有效率为77.78%；对照组临床控制0例，显效6例，有效12例，无效14例，总有效率为56.25%。2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗组在改善标准干眼症状评估问卷、泪液分泌试验、泪膜破裂时间、角膜荧光素染色试验、角膜虎红染色及C-反应蛋白水平方面优于对照组（P < 0.05），而2组在降低红细胞沉降率水平方面则均不明显。结论：活血解毒方治疗干燥综合征眼干燥症具有较好的疗效。

【关键词】 干燥综合征；原发性；活血解毒方；眼干燥症

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2016.04.003

Clinical Observation on Treating Ophthalmoxerosis of Sj?gren's Syndrome with

Huoxue Jiedu Fang （活血解毒方）

WEI Ni，DING Ming-hui，ZHU Yue-lan

【ABSTRACT】 Objective：To observe the clinical effect of Huoxue Jiedu Fang（活血解毒方，a prescription of activating blood circulation and removing toxin） in the treatment of ophthalmoxerosis of sj?gren's syndrome.Methods：68 cases of primary ophthalmoxerosis of sj?gren's syndrome were randomly divided into a treatment group （36 cases） and a control group （32 cases）.The treatment group was orally given Huoxue Jiedu Fang combined with Sodium Hyaluronate Eye Drops，while the control group was treated only with Sodium Hyaluronate Eye Drops.The two groups were treated for 4 weeks.Standard ophthalmoxerosis symptoms evaluation questionnaire，Schirmer test，tear film break-up time，corneal fluorescein staining，corneal red staining and other indicators such as erythrocyte sedimentation rate，C-reactive protein levels were observed，recording and making a numerical analysis.Results：In the treatment group，2 cases were clinically controlled，10 cases were markedly effective，16 cases were effective，and 8 cases were ineffective，the total efficiency being 77.78%；while in the control group，no case was clinically controlled，6 cases were markedly effective，12 cases were effective，and 14 cases were ineffective，the total effective rate being 56.25%.The difference between the 2 groups was statistically significant

（P < 0.05）.The treatment group was better than the control group in improving standard ophthalmoxerosis symptoms evaluation questionnaire，Schirmer test，tear film break-up time，corneal fluorescein staining，corneal red staining and C-reactive protein levels （P < 0.05），and it was not obvious for the two groups in reducing erythrocyte sedimentation rate levels.Conclusion：Huoxue Jiedu Fang has a better efficacy in the treatment of ophthalmoxerosis of sj?gren's syndrome.

【Keywords】 sj?gren's syndrome；primary；Huoxue Jiedu Fang（活血解毒方）；ophthalmoxerosis

干燥综合征（sj?gren's syndrome，SS）是一种常见的慢性自身免疫性疾病，泪腺为其主要侵犯的腺体之一。组织病理学检查发现，SS患者泪腺组织中可见大量淋巴细胞浸润，且进行性加重，导致腺体分泌功能障碍，最终造成严重的眼干燥症，表现为干燥性角结膜炎[1]。对于SS导致的眼干燥症，现代医学尚无治疗的特效药物，多以对症治疗为主，但疗效不明确。笔者采用活血解毒方治疗原发性干燥综合征（primary sj?gren's syndrome，pSS）导致的眼干燥症，具有较好的疗效，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2013年1月至2013年12月在本院就诊的pSS眼干燥症患者68例，随机分为治疗组36例和对照组32例。治疗组男1例，女35例，年龄38～68岁，平均（57.67±8.70）岁；最短8个月，最长13年，平均（6.61±4.68）年；对照组男0例，女32例；年龄42～70岁，平均（55.48±10.21）岁；病程1～11年，平均（5.79±

3.86）年。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 pSS西医诊断标准 按照中华医学会风湿病学分会2010年制定的《干燥综合征诊断及治疗指南》[2]。

1.2.2 眼干燥症诊断标准 参照李凤鸣主编的《中华眼科学》[3]制定：患者存在眼干涩、灼热感、异物感、畏光，伴视物疲劳及视力减退等，且伴泪液分泌实验 < 5 mm·（5 min）-1，或角膜荧光素染色试验阳性，或泪膜破裂时间< 10 s。

1.2.3 pSS中医证型诊断标准 参照2002年《中药新药临床研究指导原则》[4]，即双目干涩，少泪，口干，欲饮水，关节肌肉刺痛，发热，大便干燥，皮肤干燥，甚至肌肤甲错，单侧或双侧腮部肿大疼痛，舌质紫暗，可见瘀点或瘀斑，或舌下脉络青紫，苔少且干，脉细涩无力。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②年龄18～75岁。

1.4 排除标准 ①已诊断为其他结缔组织病者；

②合并心脑肺肝肾及造血系统等严重原发性疾病，或精神病，或传染性疾病者；③妊娠或哺乳期妇女；

④对研究药物过敏者；⑤在治疗前3个月内或治疗期间使用过糖皮质激素、生物制剂、腺体分泌激动剂者。

2 方 法

2.1 治疗方法 治疗组给予活血解毒方口服联合玻璃酸钠滴眼液滴眼治疗。活血解毒方由丹参30 g、当归15 g、川芎15 g、鸡血藤20 g、玄参20 g、连翘15 g、南沙参15 g、北沙参15 g、麦门冬20 g、太子参20 g、生地黄30 g、石斛20 g、甘草10 g等组成，中药饮片统一由本院中草药房提供，采用韩国制造煎煮机煎制，每日1剂，分早、晚2次口服。玻璃酸钠滴眼液[参天制药（中国）有限公司生产，国药准字J20070064]滴眼治疗，每日4～5次，

每次1～2滴，4周1个疗程。对照组给予玻璃酸钠滴眼液滴眼治疗，4周1个疗程。

2.2 观察指标

2.2.1 一般性、安全性指标 纳入患者姓名、性别、年龄、病程等。一般体检项目（心率、血压、呼吸、脉搏）、血尿粪便常规检查、心电图、肝功能（ALT、AST）、肾功能（BUN、Cr）。

2.2.2 疗效性指标

2.2.2.1 眼干问卷调查 采用标准干眼症状评估（SPEED）问卷[5]进行症状评分，内容主要包括眼部干涩感、异物感、疼痛或刺激感、流泪或烧灼感4种症状，根据每个症状的发生频率及严重程度评分。按每个症状发生频率评分：0分，无症状；1分，偶尔发生；2分，经常发生；3分，持续存在。按每个症状严重程度5级：0级，不存在问题；

1级，轻微不舒服，可以忍受；2级，不舒服，但不影响日常生活；3级，较烦躁，影响生活质量；4级，难以忍受，不能完成日常工作。其中0级及1级为0分，2级为1分，3级为2分，4级为3分，将

4个症状的得分相加为该患者总分，最高24分。

2.2.2.2 泪液分泌试验（SIt） 无表面麻醉下，将泪液检测试纸条一端轻放入眼下睑外1/3结膜囊处，另一端自然下垂，嘱患者平静状态下闭目

5 min，后取出试纸观察湿润长度。

2.2.2.3 泪膜破裂时间（BUT） 将荧光素钠放入结膜囊，记录患者最后一次瞬目后至角膜出现第1个黑斑所需要的时间，反复测量

3次，取平均值。

2.2.2.4 角膜荧光素染色（FL） 将荧光素试纸条轻放入下眼睑结膜囊，在裂隙灯下观察。采用12分法[6]，将角膜分为4个象限，每个象限为0～

3分。0分，无染色；1分，1～30个点状着色；

2分，> 30个点状着色但染色未融合；3分，角膜点状着色融合、丝状物及溃疡等。

2.2.2.5 角膜虎红染色（RB） 将虎红试纸条轻放入下眼睑结膜囊，在裂隙灯下观察。采用9分法[6]，

将眼表面分为鼻侧睑裂部球结膜、颞侧睑裂部球结膜及角膜3个区域，每一区域的染色程度分0～3分。0分，无染色；1分，少量散在点状染色；2分，较多点状染色但未融合成片；3分，片状染色。

2.2.2.6 红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）

以上指标要求在治疗前及治疗后各进行1次。

2.3 疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[4]。临床控制：SPEED评分降低≥

75%；SIt、BUT、FL、RB、ESR、CRP等6项疗效性指标均有改善。显效：SPEED评分降低50%～ < 75%；6项疗效性指标有3项或3项以上改善。有效：SPEED评分降低30%～ < 50%，6项疗效性指标有2项或2项以上改善。无效：SPEED评分降低 < 30%，6项疗效性指标均无改善。

2.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 2组临床疗效比较 治疗组总有效率优于对照组，2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

3.2 2组治疗前后SPEED问卷积分比较 治疗后，2组SPEED问卷积分较治疗前均有改善（P < 0.05），且治疗组优于对照组（P < 0.05）。见表2。

3.3 2组治疗前后SIt、BUT、FL、RB、ESR、CRP比

较 治疗后，2组SIt、BUT、FL、RB、CRP较治疗前均有改善，且治疗组优于对照组（P < 0.05）。2组ESR较治疗前无明显改善。见表3。

4 讨 论

一般认为，SS引起的干眼属于水液缺乏型干眼，是由水液性泪液生成不足和/或质的异常而引起[6]。SS属中医学“燥痹”范畴，关于其病因病机目前有“邪气”致病、水津失布、阴虚津亏、瘀血致燥等多种学说[7]。“燥毒”和“瘀血”是SS的发病关键[8]，燥毒峻猛，却隐匿较深，早已存在但并不显现，瘀血则贯穿疾病始终，燥毒与瘀血互结是造成SS眼干燥症的主要原因[9]。鉴于此，笔者认为，应重视活血解毒法在SS眼干燥症中的运用，故自拟活血解毒方治疗本病。

本项研究中选取了侧重干眼症状本身评估的SPEED问卷[5]作为症状评分标准，同时将SIt、BUT、FL、RB、ESR和CRP作为疗效观察指标。

结果显示，2组均可减轻SS眼干燥症状，降低SPEED问卷评分，且治疗组在总体疗效及降低SPEED方面均优于对照组。2组均可增加SIt、延长BUT，治疗组还可降低FL、RB，而对照组则无此作用。笔者认为，由于SS眼干燥症存在泪液分泌不足，故2组对最能直接反映泪液分泌情况的SIt和BUT试验均有改善作用。SS眼干燥症存在角膜上皮细胞的损伤，对照组无降低FL、RB的作用，这与既往报道的玻璃酸钠滴眼液不能从根本上解决眼泪液分泌不足问题的观点一致[10]。而治疗组具有降低FL、RB评分的作用，说明活血解毒方可能通过修复角膜上皮细胞损伤改善SS干眼症状。

因此，笔者认为，活血解毒方并非单纯缓解眼干燥症状，而是从根本上对SS进行治疗。结合前期研究结果[11]，推测活血解毒方有可能是通过减少淋巴细胞在泪腺的浸润而起到治疗作用。但本项研究对照组仅选用玻璃酸钠滴眼液作为治疗药物，若联合具有明确疗效的免疫抑制剂，如白芍总苷胶囊等，是否能进一步提高临床疗效，并与活血解毒方相比较，这也是本课题组下一步研究重点。

活血解毒方是本科室治疗SS常用方，据既往研究结果显示临床疗效较为明确[12]。方中丹参为君，活血化瘀、凉血消痈；当归、川芎可力助丹参活血之功，而玄参、连翘起解毒凉血清热之力，南沙参、北沙参、生地黄、麦门冬、石斛、太子参益气养阴生津，鸡血藤活血养血通络，生甘草解毒调和诸药，全方共奏活血解毒，养血生津之功效。综上所述，活血解毒方治疗SS眼干燥症具有较好的疗效，且安全性好，适合长期使用。

5 参考文献

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收稿日期：2015-12-22；修回日期：2016-02-01