大剂量甲氨蝶呤联合利妥昔单抗治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的效果观察

王炳华　穆培丽

【摘要】 目的 观察大剂量甲氨蝶呤联合利妥昔单抗治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的效果。方法 60例原发性中枢神经系统淋巴瘤患者， 随机分为对照组和实验组， 各30例。对照组患者采取传统治疗， 同时使用大剂量甲氨蝶呤实施治疗， 实验组联合大剂量甲氨蝶呤和利妥昔单抗治疗。对比分析两组治疗效果。结果 两组患者治疗总有效率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；实验组中位无进展生存时间明显长于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 和传统治疗法相比， 联合大剂量甲氨蝶呤和利妥昔单抗治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤效果好， 可延长患者生存时间， 值得临床应用推广。

【关键词】 甲氨蝶呤；原发性中枢神经系统淋巴瘤；利妥昔单抗

原发性中枢神经系统淋巴瘤多发生于人免疫缺陷病毒感染人群中， 其病理为浸润整个软脑膜、脑实质和脊髓等多个位置[1]。目前在原发性中枢神经系统淋巴瘤的临床治疗中多采取以大剂量甲氨蝶呤为主的放疗以及化疗[2]。本组实验选择本院实施治疗的30例原发性中枢神经系统淋巴瘤患者作为实验组， 联合应用大剂量甲氨蝶呤和利妥昔单抗治疗， 获得了较好效果， 现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2010年2月～2013年5月本院收治的60例原发性中枢神经系统淋巴瘤患者， 全部患者均经症状表现、实验室检查确诊为原发性中枢神经系统淋巴瘤， 征得患者和其家属同意后， 开展研究。本次研究已排除不可配合完成治疗者、中位生存时间<6个月者以及资料不全者。随机分为对照组和实验组， 各30例。对照组男17例， 女13例， 年龄46～72岁， 平均年龄（63.24±3.29）岁；实验组男18例， 女12例， 年龄45～73岁， 平均年龄（63.27±3.25）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 对照组患者采取传统治疗法， 即全脑放疗与大剂量使用甲氨蝶呤， 静脉注射甲氨蝶呤（齐鲁制药有限公司， 国药准字H20045628）， 剂量为3 g/m2， 1个月为1个周期。实验组患者联合应用大剂量甲氨蝶呤和利妥昔单抗治疗， 其中甲氨蝶呤使用方法和对照组一致。静脉注射利妥昔单抗（上海罗氏制药有限公司， 国药准字J20080053）， 剂量为375 mg/m2， 用药前后对患者充分水化， 同时碱化尿液。治疗后12 h利用亚叶酸钙对患者实施解毒。两组患者均治疗4个周期。

1. 3 观察指标与疗效判定标准 观察和比较两组患者治疗效果和中位无进展生存时间。疗效评定标准[3]：完全缓解：经过治疗， 病灶消失维持≥1个月；部分缓解：治疗后， 病灶垂直径缩小1/2， 同时维持≥1个月；稳定：不符合完全缓解和部分缓解标准；进展：治疗后， 垂直径增加≥25%。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

治疗后， 实验组完全缓解12例， 部分缓解10例， 稳定5例， 进展3例， 总有效率为73.3%， 患者中位无进展生存时间为（25.67±3.21）个月；对照组完全缓解11例， 部分缓解9例， 稳定6例， 进展4例， 总有效率为66.7%， 患者中位无进展生存时间为（13.21±2.1）个月。两组患者治疗总有效率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；实验组中位无进展生存时间明显长于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

目前关于原发性中枢神经系统淋巴瘤发病原因尚未明确， 较受重视的有四种学说， 即原位淋巴细胞恶性克隆增生、嗜中枢新淋巴细胞、病毒感染以及中枢系统庇护所效应。该病症状主要表现为三个方面， 即颅内高压（头痛、呕吐与恶心等）、智力下降与行为异常、神经系统（行走不稳、视力障碍、眩晕、肢体无力、失语以及癫痫等）。在原发性中枢神经系统淋巴瘤的临床治疗中， 通常采取综合治疗， 比如包块型事先实施手术切除， 然后再实施放疗以及化疗；沿着硬脑膜下与脑室壁下匍匐生长患者， 经确诊后实施放疗与化疗；多发结节型患者采取立体定向活检， 经确诊后实施放疗以及化疗。

近年来大量实践和研究报道均指出以大剂量甲氨蝶呤为主实施放疗、化疗治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤， 可获得显著且良好的效果。有学者曾对原发性中枢神经系统淋巴瘤患者实施了1个月氨甲喋呤治疗后予以全脑放疗， 尽管结果显示患者中位生存时间较长， 但是所产生的毒性作用却非常明显[4]。利妥昔单抗可诱导B细胞凋亡， 增加肿瘤细胞对化疗敏感度， 有研究报道指出[5]， 使用利妥昔单抗治疗肿瘤患者， 可有效缓解患者病症和提高其中位无进展生存时间。本次研究就大剂量甲氨蝶呤联合利妥昔单抗治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的效果进行了分析， 结果显示， 两组患者治疗总有效率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；实验组中位无进展生存时间明显长于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述， 联合应用大剂量甲氨蝶呤和利妥昔单抗治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤效果好， 值得临床应用推广。

参考文献

[1] 刘玲， 肖家和， 魏懿， 等.原发性中枢神经系统淋巴瘤的MRI影像诊断及病理特点.中国医学影像学杂志， 2011， 19（1）：43-47， 55.

[2] 邱伟智， 龚国梅， 李文臣， 等.原发性中枢神经系统淋巴瘤影像学特征和疗效分析.中国神经精神疾病杂志， 2012， 38（1）：22-27.

[3] 江锦红， 方炳木， 徐叶惠， 等.大剂量甲氨蝶呤加造血干细胞移植辅以利妥昔单抗鞘内注射治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤二例附文献复习.中华血液学杂志， 2013， 34（2）：162-163.

[4] 崔向丽， 林松， 朱乐亭， 等.大剂量甲氨蝶吟治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的血药浓度监测及不良反应分析.中国临床药理学杂志， 2011， 27（3）：218-222.

[5] 李青峰， 张娟， 周庆丰， 等.利妥昔单抗联合适形放疗治疗术后原发中枢神经系统淋巴瘤的疗效分析.白血病·淋巴瘤， 2012， 21（3）：157-158， 162.

[收稿日期：2015-11-16]