小剂量阿司匹林治疗子痫前期高危孕妇的疗效观察

牛锦华(解放军第463医院妇产科，辽宁 沈阳　110042)



小剂量阿司匹林治疗子痫前期高危孕妇的疗效观察

牛锦华*(解放军第463医院妇产科，辽宁 沈阳110042)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.03.004

摘要目的：探讨小剂量阿司匹林治疗子痫前期高危孕妇的临床效果。方法:选取解放军第463医院2012年5月—2015年5月收治的子痫前期高危风险的孕妇119例，按随机数字表法分为观察组59例，对照组60例。观察组患者给予阿司匹林治疗，1日1次，1次100 mg，对照组患者给予安慰剂治疗，均睡前服药，2周为1疗程， 2～3疗程结束后，对2组患者妊娠演化(平均出生孕期、新生儿出生体质量、重度子痫前期、轻度子痫前期、早发子痫前期、妊娠诱发高血压、胎儿宫内发育迟缓、流产)结果进行比较。结果:观察组患者平均出生孕期(36.81±2.01)周、新生儿出生体质量(2 890.20±340.12) g，均较对照组的(35.04±3.12)周、(2 611.40±479.25) g低，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者重度子痫前期2例(3.38%)，轻度子痫前期11例(18.64%)，早发子痫前期7例(11.86%)，妊娠诱发高血压病2例(3.38%)，胎儿宫内发育迟缓8例(13.56%)、流产1例(1.69%)，均低于对照组的9例(15.00%)，31例(51.67%)，16例(26.67%)，10例(16.67%)，18例(30.00%)，7例(11.67%)，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间对2组患者的凝血、纤溶功能进行检测，均未见血小板计数异常，无妊娠期及围产期母儿出血等情况，观察组患者出现1例轻度胃肠道症状，对照组无胃肠道症状出现，2组的差异无统计学意义(t=1.026，P=0.311)。结论: 小剂量阿司匹林治疗子痫前期高危孕妇，能有效预防子痫前期的发生，改善母儿结局，值得临床借鉴。

关键词子痫前期； 阿司匹林； 妊娠演化； 预防效果

Observation on Efficacy of Low-dose Aspirin in Treatment of High-risk Pregnant Women in Preeclampsia

NIU Jinhua(Dept.of Gynaecology and Obstetrics, Hospital 463 of PLA, Liaoning Shenyang 110042, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of low-dose aspirin in treatment of high-risk pregnant women in preeclampsia. METHODS: 119 cases of high-risk pregnant women in preeclampsia admitted into Hospital 463 of PLA from May 2012 to May 2015 were selected to be divided into observation group(59 cases) and control group(60 cases) via the random number table. The observation group were treated with aspirin, once a day with 100mg; the control group received placebo; drugs were took before bedtime, two weeks as one treatment course. After two to three treatment course, the outcome of evolution of pregnancy(the average birth pregnancy, neonatal birth weights, severe preeclampsia, mild preeclampsia, early preeclampsia, pregnancy induced hypertension, intrauterine growth retardation and abortion) in two group of patients were compared. RESULTS: The average birth pregnancy and neonatal birth weights of observation group were (36.81±2.01) weeks and (2 890.20±340.12) g, significantly lower than that of control group (35.04±3.12) weeks and (2 611.40±479.25) g, with statistically significant difference (P<0.05). In observation group, there were 2 cases of severe preeclampsia (3.38%), 11 cases of mild preeclampsia (18.64%), 7 cases of early preeclampsia (11.86%), 2 cases of pregnancy induced hypertension (3.38%), 8 cases of intrauterine growth retardation (13.56%) and 1 cases of abortion(1.69%), all of which were significantly lower than that of control group 9 cases (15.00%), 31 cases (51.67%), 16 cases (26.67%), 10 cases (16.67%), 18 cases (30.00%) and 7 cases (11.67%), with no significant difference(P<0.05). During the treatment, the coagulation and fibrinolysis function of two group of patients were determined, no abnormal platelet count and no bleeding of mothers and infants in pregnancy and perinatal period were observed; there was 1 case with mild gastrointestinal symptoms in observation group, yet no symptom in control group, the difference was not statistically significant(t=1.026,P=0.311). CONCLUSIONS: Low-dose aspirin in treatment of high-risk pregnant women in preeclampsia can effectively prevent the occurrence of preeclampsia and improve the maternal and neonatal outcome, which is worthy of clinical reference.

KEYWORDSPreeclampsia; Aspirin; Evolution of pregnancy; Preventive effects

子痫前期病史属于子痫前期发病的高危独立因素，其复发往往由多因素共同作用所致；而就存在子痫前期病史的再孕群体而言，关注其预防复发显得尤为必要[1]。如何对风险因素进行早期识别，并及时予以干预措施，防范于未然，已成为临床研究的重要课题。本研究观察了小剂量阿司匹林治疗子痫前期高危孕妇的临床疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

选取解放军第463医院2012年5月—2015年5月收治的子痫前期高危风险的孕妇119例，按随机数字表法分为观察组59例，对照组60例。观察组患者年龄22～32岁，平均年龄(25.78±2.45)岁，孕龄24～33周,平均(29.76±2.22)周；对照组患者年龄23～34岁，平均年龄(26.37±2.13)岁，孕龄26～32周,平均 (30.17±1.32)周。纳入标准：(1)子痫前期及子痫前期高危因素评判标准参照《妇产科学》(7版)[2]；(2)子痫史明确，伴有慢性高血压病、妊娠期糖尿病、胎儿宫内生长迟缓史；(3)存在胎儿宫内死亡史、既往子痫前期病史、肥胖、羊水过多；(4)存在遗传因素(姐妹或母代中存在类似病史)；(5)葡萄胎史；(6)临床资料齐全。排除标准：(1)胎儿畸形；(2)行孕期抗凝治疗者；(3)伴有慢性病史(不包括慢性糖尿病、肾脏疾病、高血压病)者；(4)不配合本次研究者。2组患者基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有入选患者均对本研究知情，且签署知情同意书。

1.2方法

对照组患者给予安慰剂常规干预，观察组患者给予小剂量阿司匹林(拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20130078)治疗，1日1次，1次100 mg，均睡前服药，2周为1疗程，治疗2～3疗程后根据患者情况酌情延长疗程，妊娠前1周停药。

1.3观察指标

比较2组患者重度子痫前期、轻度子痫前期、早发子痫前期及妊娠诱发高血压病、胎儿宫内发育迟缓、流产发生率，并观察2组患者平均出生孕期、新生儿出生体质量及围产期死亡率、胎盘早剥率、阴道分娩率。

1.4统计学方法

2结果

2.12组患者妊娠演化结果比较

观察组患者治疗后重度子痫前期、轻度子痫前期、早发子痫前期及妊娠诱发高血压病、胎儿宫内发育迟缓、流产发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；平均出生孕期、新生儿出生体质量均较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)；围产期死亡率、胎盘早剥率、阴道分娩率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　2组患者妊娠演化结果比较

2.22组患者不良反应发生情况比较

治疗期间对2组患者凝血、纤溶功能进行检测，均未见血小板计数异常。观察组1例患者出现轻度胃肠道症状，无妊娠期及围产期母儿出血等不良事件发生，2组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(t=1.026，P=0.311)。

3讨论

子痫前期属于妊娠期特有疾病，多因母体螺旋动脉重铸不充分、滋养细胞不良侵袭所致，有关研究结果显示，目前国内发病率高达8%左右，为医源性早产及母儿围产期死亡的关键诱因[3]。另有研究结果显示，初产妇(孕8周)口服阿司匹林1日60 mg后能有效降低子痫前期发生率[4-5]。阿司匹林(1日81 mg)可经阻滞75%血栓素A2合成，诱导血管紧张素Ⅱ抵抗性恢复,并抑制前列环素合成及前列腺素E2(PGE2)合成[6-8]。此外，有学者通过对子痫前期高危孕妇进行系统研究，使用血小板功能分析仪行阿司匹林剂量测定及调整,其中38.7%患者阿司匹林用量增加1倍,可获取较为满意的子痫前期预防效果[9]。小剂量阿司匹林对血小板活性具有抑制作用，并可阻滞内皮细胞中环氧化酶-1活性,而由于内皮细胞存在一定的蛋白质生物合成能力,能够引起环氧化酶-1合成,进而抑制缩血管因子(TXA2)合成,而前列环素合成无显著性改变,可维持前列环素与缩血管因子比值,最终获取子痫前期预防目的[10-11]。此外，妊娠病理性或生理性高凝状态极其容易诱发子宫胎盘血管内血栓,再加上胎盘灌注不充分，故易出现不良妊娠，妊娠早期多发自然流产，晚期则易出现胎盘早剥、子痫、早产、胎儿宫内发育迟缓等情况；而妊娠期施以小剂量阿司匹林，对上述现象具有一定的预防作用[12-13]。阿司匹林可作用于子宫内膜腺癌Ishikawa细胞，诱导其Bcl-xl蛋白表达下降，进而促进其凋亡，最终促使胎盘生理功能恢复正常[14-15]。本研究结果显示，观察组患者行小剂量阿司匹林治疗后平均出生孕期、新生儿出生体质量均较对照组低，重度子痫前期、轻度子痫前期、早发子痫前期及妊娠诱发高血压、胎儿宫内发育迟缓、流产发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明对子痫前期高危孕妇行小剂量阿司匹林治疗，对子痫前期的预防效果值得肯定；观察组患者中有4例出现胎盘早剥,而对照组患者中仅为3例,表示阿司匹林会有提高胎盘早剥发病率的趋势，笔者推测阿司匹林可诱导妊娠诱发高血压病发生率下降,而后者易诱发胎盘早剥,与其自身提高胎盘早剥的作用效应出现抵消。

综上所述，对子痫前期高危孕妇行小剂量阿司匹林治疗，对子痫前期的发生具有一定预防作用，值得临床积极借鉴。

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(收稿日期：2015-06-01)

中图分类号R984

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)03-0297-03

*主治医师。研究方向：妇产科常见疾病的诊疗。E-mail：yutaoniu@163.com