美多巴对帕金森病患者血栓素B2内皮素和多巴胺受体浓度的影响

孙玉华

河南大学淮河医院神经内科　开封　475001



美多巴对帕金森病患者血栓素B2内皮素和多巴胺受体浓度的影响

孙玉华

河南大学淮河医院神经内科开封475001

【摘要】目的研究美多巴对帕金森(Parkinson’s disease，PD)患者血浆血栓素B2、内皮素和多巴胺受体浓度的影响，为探讨美多巴治疗PD的机制提供理论依据。方法测定30例PD患者美多巴治疗前后和30例健康对照者血浆中血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)和内皮素(endothelin，ET)浓度，同时以(131)I-epidepride为配体，采用SPECT功能成像美多巴治疗前后患者基底节区多巴胺D2受体，分析美多巴对多巴胺系统的影响。结果PD患者血浆中TXB2和ET的浓度均高于健康对照组，采用美多巴治疗后，PD患者血浆中TXB2和ET的浓度降低，明显低于治疗前(P<0.05)。另外，PD患者基底节区多巴胺D2受体含量与对照组相比无显著性差异，且采用美多巴治疗前后多巴胺D2受体含量虽略有变化，也无显著性差异(P>0.05)。结论美多巴治疗可降低患者血浆中TXB2和ET的含量，但对基底节区多巴胺D2受体无影响。

【关键词】帕金森病；美多巴；同型半胱氨酸；多巴胺受体；血栓素B2；内皮素

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种中枢神经系统慢性变性疾病[1]，以中脑黑质多巴胺能神经元丢失、导致多巴胺能神经末梢和纹状体内多巴胺减少为主要病理特点，目前其发病机制尚不十分清楚，且无特效治疗手段，主要以多巴胺类制剂替代治疗为主。近年随着SPECT显像技术的快速发展，监测PD患者多巴胺系统的功能越来越完善。突触后多巴胺D2受体与放射性配体epidepride具有较高的亲和力，可用131I-epidepride SPECT显像多巴胺D2受体判断纹状体多巴胺能神经元的变化[2]。血栓素B2和内皮素均属于血管活性物质，在血浆中的含量及其是否处于平衡状态对于心脑血管疾病的发生与否具有重要的意义。PD的患病群体为老年人，严重影响其生活质量[3]，是近年来神经学家研究的热点问题。本研究探讨PD患者服用美多巴治疗后患者血栓素B2、内皮素和多巴胺受体的变化，为美多巴治疗PD的机制提供理论依据。

1资料与方法

1.1一般资料 选取2010-01—2014-12我院神经内科门诊住院的PD患者30例(PD组)，男17例，女13例；年龄50 ～80(72 ± 6.78)岁；病程3个月～3 a。纳入标准：符合英国帕金森病协会1977年提出的诊断标准，具有典型的三联征：肌张力增高、静止性震颤、运动迟缓且无其他疾病。排除标准：排除可能影响同型半胱氨酸的其他因素，如营养不良、重度贫血、肾功能衰竭、中服避孕药以及恶性肿瘤等。来院就诊时均未服用过多巴胺类制剂。健康对照组30例，男18例，女12例；年龄51～80岁(70 ± 5.16岁)，均为我院同时期体检合格的健康例。2组均无肝肾功能明显衰退或者代谢性疾患等，年龄和性别比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法PD组口服美多巴进行治疗，禁用其他抗帕金森药物。美多巴初始剂量62.5 mg，3次/d，3～5 d后剂量增加至125 mg，3次/d。所有患者分别在治疗前和治疗后6个月抽取早晨空腹静脉血5 mL，肝素抗凝，1 h内离心提取血浆，-20 ℃保存待测。血栓素和内皮素采用放射免疫试剂盒进行检测。

1.3131I-epidepride显像在显像前3 d和显像后3 d，受检者三餐需要口服复方碘溶液2 mL，用于封闭甲状腺等腺体组织对显像剂的摄取。静脉注射131I-epidepride 100 MBq后2 h采集图像。采用SIEMEMS 公司E.CAM型双探头SPECT仪器进行图像采集并进行校正处理，重新进行脑断层成像。选出横断面图像最清楚的一帧进行半定量分析。

1.4实验室检查2组SPECT成像前均行肝肾功能及甲状腺功能的生化检测，成像后6个月随访，并再次进行SPECT成像，成像前再次复查肝肾功能。

1.5统计学分析应用SPSS 14.0统计软件进行数据统计学处理，应用t检验比较2组美多巴治疗前检测指标的变化，同时应用配对t检验比较PD组美多巴治疗前后检测指标的变化，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1实验室检查结果2组进行SPECT成像前均进行了肝肾功能以及甲状腺功能的生化检测，检测指标均在正常范围内。见表1。

2.2美多巴治疗对PD患者血浆中血栓素B2和内皮素浓度的影响PD患者血浆中血栓素B2和内皮素浓度均高于健康对照组，采用美多巴治疗后，PD患者血浆中血栓素B2和内皮素水平均下降，明显低于治疗前(P<0.05)。见表2。

表1　2组SPECT成像前肝、肾和甲状腺功能生化指标检测结果比较　±s)

表2　2组血栓素B2和内皮素浓度比较　±s)

2.3美多巴治疗对PD患者多巴胺受体D2浓度的影响采用静脉注射131I-epidepride后进行显像并观察，未见不良反应。131I-epidepride主要特异性聚集在双侧基底节区，在小脑、额叶、枕叶等区域的放射性信号很低。不同处理组131I-epidepride SPECT基底节中多巴胺受体D2的变化比较发现，与健康对照组相比，PD患者基底节中多巴胺受体D2无明显变化，且采用美多巴治疗前后无显著性差异(P>0.05)。见表3。

表3　美多巴对PD患者多巴胺受体D2的

3讨论

PD是一种神经变性疾病，属于进行性疾病，现在临床常用的药物均是以改善症状为主，无法控制其发生发展[4-5]。文献[6]报道显示，黑质纹状体多巴胺系统显像可以作为PD多巴胺神经受损的一个手段。本项目检测美多巴治疗前后多巴胺系统的多巴胺D2受体的变化，结果发现PD患者治疗前后多巴胺D2受体变化无显著性差异，说明美多巴虽然可以治疗PD患者并取得一定的疗效，但对多巴胺D2受体无影响，其治疗机制与多巴胺神经修复无关，其机制有必要进一步探讨。

研究[7]报道，PD患者血浆中ET的含量显著升高。ET是一个含有21个氨基酸的活性肽，主要由心肌、平滑肌和血管内皮细胞合成和分泌。正常情况下，血浆中ET的含量非常低，只有当受到某种因素刺激时才会升高。ET含量升高会导致Ca2+内流，促使细胞内的Ca2+浓度升高，引起细胞死亡。TXB2具有促进血管收缩、引起血管痉挛的作用。本研究发现，采用美多巴治疗后，PD患者血浆中ET和TXB2的含量显著降低，可见美多巴具有一定的保护神经细胞的作用。

综上所述，美多巴治疗可以降低PD患者血浆中ET和TXB2的浓度，这可能是美多巴治疗PD的一个机制，但具体调节过程有待进一步探讨。

4参考文献

[1]Tarsy D.Treatment of Parkinson disease: A 64-year-old man with motor complications of advanced Parkinson disease[J].JAMA， 2012，307(21): 2 305-2 314.

[2]Knudsen GM，Karlsborg M，Thomsen G，et al.Imaging of dopamine transporters and D2 receptors in patients with Parkinson's disease and multiple system atrophy[J].Eur J Nucl Med Mol Imaging，2004，31(12):1 631-1 638.

[3]Lee PH，Kim HS，Lee JE，et al.Comparison of endothelial progenitor cells in Parkinson's disease patients treated with levodopa and levodopa/COMT inhibitor[J].PLoS One，2011，6(6):e21 536.

[4]Müller T，Woitalla D，Muhlack S.Inhibition of catechol-O-methyltransferase modifies acute homocysteine rise during repeated levodopa application in patients with Parkinson's disease[J].Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol，2011，383(6):627-633.

[5]De Bonis ML，Tessitore A，Pellecchia MT，et al.Impaired transmethylation potential in Parkinson's disease patients treated with L-Dopa[J].Neurosci Lett，2010，1468(3):287-291.

[6]Simkins TJ，Janis KL，McClure AK，et al.Comparison of the D2 receptor regulation and neurotoxicant susceptibility of nigrostriatal dopamine neuronsin wild-type and CB1/CB2 receptor knockout mice[J].J Neuro immune Pharmacol，2012，7(3):533-538. [7]Dusonchet J，Bensadoun JC，Schneider BL，et al.Targeted overexpression of the parkin substrate Pael-R in thenigrostriatal system of adult rats to model Parkinson's disease[J].Neurobiol Dis，2009，35(1):32-41.

(收稿2015-04-19)

Effects of madopar on the concentrations of thromboxane-B2, endothelin and dopamine receptors in patients with Parkinson's disease

SunYuhua

DepartmentofNeurology,theHuaiheHospitalofHenanUniversity,Kaifeng450001,China

【Abstract】Objective To study the effects of madopar on the concentrations of thromboxane-B2 (TXB2), endothelin (ET) and dopamine receptors in patients with Parkinson's disease (PD) so as to investigate the potential mechanism of madopar in the treatment of PD. Methods The plasma concentrations of TXB2 and ET were measured in 30 healthy controls and in 30 PD patients before and after the treatment of madopar. Furthermore, with the (131)I-epidepride as the ligand, the SPECT functional image was used to determine the content of dopamine D2 receptors in patients' basal ganglia before and after madopar treatment to explore the effect of madopar on the dopamine system. Results Compared with healthy controls, PD patients had higher plasma concentrations of TXB2 and ET, which were significantly decreased after the treatment of madopar and were obviously lower than before treatment (P<0.05). The content of dopamine D2 receptors in the basal ganglia that there was no significant difference in PD patients and healthy controls showed little change after madopar treatment but no statistical difference. Conclusion Madopar can decrease plasma TXB2 and ET in PD patients, but have no effect on dopamine D2 receptors of the basal ganglia.

【Key words】Parkinson's disease; Madopar; Dopamine D2 receptor; Thromboxane B2; Endothelin

【中图分类号】R742.5

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)04-0015-03