胃癌患者手术前后血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平变化及意义

李冬斌，许香梅，司洪涛，徐晓云，茹丽娜，郑志刚，刘津( 河北医科大学第二医院，石家庄050000； 石家庄市第一医院)



胃癌患者手术前后血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平变化及意义

李冬斌1，许香梅2，司洪涛1，徐晓云1，茹丽娜1，郑志刚2，刘津1(1 河北医科大学第二医院，石家庄050000；2 石家庄市第一医院)

摘要：目的观察胃癌患者手术前后血清胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)、IGF-Ⅰ受体(IGF-ⅠR)、胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)水平变化，并探讨其临床意义。方法选择行胃癌根治术的胃癌患者50例(观察组)、体检健康者50例(对照组)，检测观察组手术前后、对照组体检日血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ。分析各指标与胃癌患者临床病理特征的关系。结果观察组术前血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平均高于术后及对照组(P均<0.05)，但术后各指标与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。单因素分析显示，低分化者血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平明显高于高分化、中分化者，TNM分期Ⅲ、Ⅳ期者明显高于Ⅰ、Ⅱ期者，有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(P均<0.05)。结论胃癌患者术前血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平明显升高，其水平变化与肿瘤的组织分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关。

关键词：胃癌；胰岛素样生长因子Ⅰ；胰岛素样生长因子Ⅰ受体；胰岛素样生长因子Ⅱ

胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)是一种调节细胞生长和分化的细胞因子，可与其受体(IGF-ⅠR)特异性结合，在胃癌的发生、发展中具有重要作用[1，2]。胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)是一种具有促进肿瘤新生血管形成的细胞因子，与胃癌的发生、发展亦存在相关性[2]。研究发现，IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ表达在结肠癌、食管癌及宫颈癌组织中明显升高[3～5]，但其在胃癌患者手术前后血清中的水平变化鲜见报道。2011年3月～2014年3月，我们检测了胃癌患者手术前后血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平，现分析结果，并探讨其与患者临床病理特征的关系。

1资料与方法

1.1临床资料选择同期在河北医科大学第二医院行胃癌根治术的胃癌患者50例(观察组)，术前均无放化疗史，术后经组织病理学检查明确诊断。排除合并严重肝肾功能障碍、意识障碍及精神疾病者。其中，男28例、女22例，年龄38～68(45.1±5.3)岁；组织分化程度：高分化11例、中分化26例、低分化13例；国际抗癌联盟TNM分期：Ⅰ期14例、Ⅱ期20例、Ⅲ期9例、Ⅳ期7例；有淋巴结转移15例；术式：全胃切除术[6]9例、远端胃次全切除术16例、近端胃次全切除术25例。另选同期该院体检健康者50例(对照组)，均无心、肝、肾等重要脏器疾患，且无肿瘤家族史。其中，男26例、女24例，年龄36～70(46.8±6.7)岁。两组性别、年龄具有可比性。

1.2血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ检测对照组体检日，观察组术前及术后3个月采集晨起空腹肘静脉血3 mL，3 000 r/min离心15 min，取上清液，置-20 ℃冰箱待测。采用全自动生化分析仪、放射免疫分析法检测血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ。试剂盒由中国人民解放军301医院东亚免疫技术研究所提供，并严格按说明操作。

2结果

2.1两组血清IGF-Ⅰ、IGF-IR、IGF-Ⅱ水平比较观察组术前血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平明显高于术后及对照组(P均<0.05)，但术后与对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表 1。

2.2不同临床病理特征胃癌患者术前血清IGF-Ⅰ、IGF-IR、IGF-Ⅱ水平比较低分化者血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平高于高分化、中分化者，TNM分期Ⅲ、Ⅳ期者高于Ⅰ、Ⅱ期者，有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者(P均<0.05)。见表2。

表1　两组血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05；与同组术前比较，#P<0.05。

表2　不同临床病理特征胃癌患者术前血清IGF-Ⅰ、

3讨论

胃癌的发生、发展与细胞因子及其受体密切相关[7]。胰岛素样生长因子(IGFs)是一类结构与胰岛素相似的多肽，包括IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR。许多研究证实，IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ与人体多种肿瘤的发生、发展密切相关，如胃癌、结肠癌、食管癌等[3～5]。IGF-Ⅰ是多种细胞的有丝分裂原和抗凋亡因子，其通过与IGF-ⅠR结合而发挥调节细胞增殖、分化和凋亡作用。正常情况下，细胞表面的IGF-Ⅰ对细胞凋亡无明显影响，但胃癌患者由于细胞内各种癌基因和抑癌基因的突变及相互作用而致IGF-Ⅰ基因激活，表达IGF-Ⅰ的肿瘤细胞通过合成和分泌内源性IGF，借助IGF-Ⅰ刺激肿瘤细胞无限增殖，保护肿瘤细胞避免凋亡，维持其恶性表型[8～10]。IGF-Ⅱ是由67个氨基酸组成的单链弱酸性多肽，是一种主要参与促进细胞增殖和恶性转化、抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤血管形成等的细胞因子，在人体多种肿瘤的发生、发展过程中具有重要作用[11]。

本研究结果显示，观察组术前血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平均高于术后及对照组，与王鑫[12]报道一致；术后与对照组比较差异无统计学意义。说明血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平随肿瘤根治性切除而恢复正常水平或降低。故认为IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平变化与胃癌的发病密切相关[13]。

肿瘤浸润及转移机制是目前国内外研究的热点之一[14]。本研究结果显示，低分化者血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平明显高于高分化、中分化者，TNM分期Ⅲ、Ⅳ期者明显高于Ⅰ、Ⅱ期者，有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者。说明血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平与胃癌的组织分化程度、临床进展、浸润及转移密切相关[15]。

综上所述，胃癌患者血清IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ水平明显升高，其水平变化与肿瘤组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关。

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(收稿日期：2015-10-15)

中图分类号：R735.2

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)08-0036-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.08.013

通信作者：刘津(E-mail： liujin123123@126.com)

基金项目：河北省卫生厅指导计划项目(201000298)。