新辅助放化疗联合手术治疗老年晚期食管癌患者的安全性及远期疗效分析

岳泓旭　徐新建　李　飞　王文豪　高占杰　李宝重

050000 河北医科大学第四医院



新辅助放化疗联合手术治疗老年晚期食管癌患者的安全性及远期疗效分析

岳泓旭徐新建李飞王文豪高占杰李宝重

050000 河北医科大学第四医院

【摘要】目的探讨新辅助放化疗联合手术在对老年晚期食管癌患者的安全性及远期疗效的分析。方法将80例食管癌老年患者，随机分为对照组和观察组，每组各40例，观察组手术前采用新辅助放化疗后，再进行手术治疗；对照组直接进行手术治疗。结果观察组有效率达到80.0%，明显高于对照组的30.0%(P<0.05)，并且患者在治疗后，恶心呕吐、骨髓抑制以及食管炎的发生率明显低于对照组(P<0.05)。随访结果表明观察组总复发率明显低于对照组(P<0.05)；对肿瘤的局部控制率以及患者的生存率明显优于对照组，两者有明显统计学意义(P<0.05)。结论新辅助放化疗在提高老年食管癌患者手术治疗效果，对肿瘤的局部控制、患者生存率以及减少肿瘤的复发和转移有着积极的意义。

【关键词】食管癌；新辅助放化疗；外科手术；老年

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:595～597)

食管癌是1种由于食管鳞状腺上皮或者上皮发生异常增生而形成的恶性肿瘤，其发生率位于国内恶性肿瘤发生率的第四位[1]。此种恶性肿瘤好发人群为老年人，对于处于食管癌早期的老年患者，临床治疗的标准模式为手术切除，此种手术方式治疗后的患者5年生存率可以达到60%。本次研究以2010年1月-2014年12月收治的80例患有食管癌的老年患者作为研究对象，采用新辅助放化疗联合手术的治疗方式，对其临床效果进行观察，现详细报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2010年1月-2014年12月收治的80例患有食管癌的老年患者，年龄为62～76岁，平均年龄为(65.8±8.49)岁。所有患者均通过内镜活检，并进行病理学检查确诊为食管癌，80例患者中，临床分期处于ⅡB期24例、Ⅲ期36例、Ⅳ期20例；食管癌根据发生部位可分为胸中段癌48例、颈段癌4例、胸下段癌8例、胸上段癌20例；X线检查发现病变长度<3 cm 24例，3～5 cm 36例，>5 cm 20例；腔内型4例、缩窄型16例、蔁伞型8例、溃疡型8例、髓质型44例。将所有患者按照随机数字表分为对照组和观察组，每组各40例。两组患者在病情轻重程度、年龄、分期分型以及临床指征等方面差异并无统计学意义(P>0.05)，两组患者之间具有可对比性。

1.2研究方法

1.2.1手术治疗方案两组患者均采用此种手术方案：所有患者均采用全身麻醉，根据癌症病发的位置不同选择不同的切口，胸上段采用左颈、右胸、上腹三切口，采取从肋间进入胸腔，从颈上端至贲门将食管游离，将食管中肿瘤的病灶组织切除，将胸、腹两处淋巴结进行彻底清除，使胃食管颈部得以得到充分的吻合；胸中下食管段癌，采用右胸、胸腹两处切口，将淋巴结清扫干净，使胸顶胃食管器械充分吻合。

1.2.2新辅助放化疗方案观察组患者在患者手术前采用顺铂联合紫杉醇进行化疗。化疗方案:以静脉滴注的方式按照75 mg/m2的总量分5 d给予顺铂(山东齐鲁制药有限公司)，5 d为1个疗程，持续化疗2个疗程；第二步以静脉滴注的方式按照175 mg/m2的量给予紫杉醇(江苏扬子江药业集团)，每个疗程与顺铂第1天联合使用。顺铂(75 mg/m2，d1～5)放疗方案：使用直线加速器进行二野进行照射，每次2.0 Gy,每天一次，总剂量达到40 Gy结束放疗。新辅助放化疗结束后3～5周进行手术治疗。

1.2.3术后不良反应评价标准以世界卫生组织(WHO)颁布的不良反应评价标准作为依据，对患者在治疗中、结束后以及术后随访期间出现的相应的体征状况以及辅助检查的结果进行评价[2]。对放射损伤的评定采用美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)制定的标准[3]。

1.2.4临床疗效评价方法对纳入本次研究的患者，根据WHO对实体肿瘤疗效评定标准[4]将其分为：①维持至少4周以上的肿瘤完全消失，定义为完全缓解(CR)；②没有新的病灶出现并且维持至少4周以上肿瘤体积缩小50%以上的情况，定义为部分缓解(PR)；③未发现新的病灶，但肿瘤体积增大或者缩小程度小于25%定义为无变化(SD)；④出现新病灶或者肿瘤增大超过25%者定义为进展(PD)。总有效率=(CR+PR)/总患者数×100%。参与本次研究的患者均进行随访调查肿瘤局部控制率以及1年生存率。

1.3统计学方法

2结果

2.1两组患者术后疗效对比

观察组患者总有效率达到80.0%，明显优于对照组的30.0%，两者相比差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 　两组患者术后疗效对比/例

*为与对照组相比，P<0.05。

2.2两组不良反应情况对比

观察组恶心呕吐、骨髓移植以及放射性食管炎发生率较对照组明显降低，两组之间差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组不良反应情况对比/例

*为与对照组相比，P<0.05。

2.3生存情况和肿瘤复发情况对比

总共有78例患者得到随访结果，随访率可以达到97.50%。观察组患者中发生局部复发症状的有5例，有3例出现远处转移、有2例患者出现局部复发合并远端转移，对照组患者中有13例患者出现局部复发，有17例患者出现远端转移，局部复发合并远端转移有8例。观察组复发率显著低于对照组，组间比较具有统计学意义(P<0.05)。患者1年局部控制率与两组比较无明显差异(P>0.05)，3、5年局部控制率与生存率观察组明显优于对照组(P<0.05)，见表3。

3讨论

在目前对患有食管癌的老年患者治疗方案中，手术前使用一定的新辅助放化疗进行术前治疗模式，已经成为治疗老年患者的理想选择方案。但目前为止相关报道依旧有限，此种治疗方案与传统模式比较，其在提高患者生存率以及对肿瘤发生复发和转移的几率上有明显减少[5-6]。通过本次研究结果也证明，在手术前

表3　两组生存情况和肿瘤复发情况对比(例，%)

*为与对照组相比，P<0.05。

给予患者新的辅助放化疗(紫杉醇+顺铂，放射治疗)的术前治疗，可以去的良好的术后治疗效果，其在临床疗效、肿瘤转移和复发上以及患者生存率上均优于传统手术治疗结果。

术前采用新辅助放化疗可以增加治疗效果，其原因可能有以下几条：①肿瘤细胞的敏感性可能在放疗配合化疗的治疗后，有明显的增强，从而使得肿瘤细胞的自身细胞活力明显降低，进而抑制病灶的进展或形成，最终使患者在后期手术治疗时的效果更加明显；②对食管癌患者使用单纯的放疗或者化疗进行治疗时，其在5年内的生存率仅可以达到10%～15%，并且对肿瘤的复发、局部控制、淋巴结或远端转移的控制效果相对较差，若配合上手术切除根治治疗可以对淋巴结进行清扫，从而将肿瘤的病灶彻底清除，此种方法在控制肿瘤的生长、对食管癌临床症状的缓解以及并发症的控制方面有着积极的意义[7-8]。

目前为止，在术前使用辅助的放、化疗对患者术后并发症和不良反应发生率降低效果的意见依旧没有得到统一。有报道指出，对食管癌患者术前进行辅助放化疗对其在术后死亡率以及并发症发生率上无明显差异[9]，但有部分报道证明，术前的辅助放化疗在提高患者术后5年生存率上有着积极的意义[10]。本次研究结果证明，使用新辅助放化疗联合手术治疗方案的观察组，其治疗有效率达到80.0%，明显高于单纯使用手术治疗方案的对照组的30.0%。造成此种差异的主要因素是由于术前的放化疗是患者的病情已得到一定的控制和缓解，从而有利于后期的手术治疗，同时，术前的放化疗在食管癌的切除率、控制淋巴远端转移、减少复发率和血液转移方面具有积极的意义。此外，观察组患者术前在放化疗中出现的不良反应，其在对照组中也有出现，此现象表明，术前辅助放化疗与患者不良反应之间可能不存相关性。

总之，对患有食管癌的老年患者采用新辅助放化疗联合手术治疗方案，无论在提高食管癌的近、远期疗效，还是减少术后不良反应和肿瘤复发、转移的风险方面，均有着积极的意义，值得在临床上广泛的推广应用。

参考文献

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[2]Kumlien E,Lundberg PO.Seizure risk associated with neuroacive drugs from the WHO adverse drug reactions detabase〔J〕.Seizure,2010,19(2):69-73.

[3]Willett CG,Moughan J,O Meara E,et al.Compliance with therapeutic guidelines in Radiation Therapy Oncology Group prospective gastrointestinal clinical trials〔J〕.Radiother Oncol,2012,105(1):9-13.

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[5]安丰山，黄金球，谢映涛，等.食管癌新辅助放化疗的前瞻性临床研究〔J〕.中华肿瘤杂志，2003,25(4)：376-379.

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[7]王亚梅，王峰，何炜，等.术前放化疗与单纯手术治疗可切除食管癌的Meta分析〔J〕.世界华人消化杂志，2012,20(32)：3140-3153.

[8]金海林，韩数堂，李文杰，等.术前联合放化疗与单纯手术治疗食管癌疗效的Meta分析〔J〕.世界华人消化杂志，2011,19(27)：2869-5875.

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[10]Makary MA,Kiernan PD,Sheridan MJ,et al.Multimodality treatment for esophageal cancer:the role of surgery and neoadjuvant therapy〔J〕.Am Surg,2003,69(8):693-700.

(编辑：吴小红)

Safety and Long-term Efficacy of Neoadjuvant Chemotherapy Combined with Surgical Treatment for Elderly Patients with Advanced Esophageal Cancer

YUEHongxu,XUXinjian,LIFei,etal.TheFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang,050011

【Abstract】ObjectiveTo investigate the safety and long-term efficacy of neoadjuvant chemotherapy combined with surgery for elderly patients with advanced esophageal cancer.Methods80 elderly patients with esophageal carcinoma were randomly divided into the control group and the observation group,40 cases in each group.The control group was treated by operation,the observation group received neoadjuvant chemotherapy before the surgery.ResultsEffective rate in the observation group was 80.0%,and was significantly higher than that of the control group,30.0% (P<0.05).After the treatment,nausea and vomiting,bone marrow suppression and esophagitis incidence in the observation group were significantly lower than those of the control group (P<0.05).The results of follow-up showed that the total recurrence rate in the observation group was significantly lower than that of the control group (P<0.05);local control rate and survival rate in the observation group were significantly better than those of the control group,there had obvious statistical difference (P<0.05).ConclusionNeoadjuvant chemotherapy can improve the efficacy of surgery for elderly patients with esophageal cancer,it has positive significance in tumor control,survival rate of patients and reduce the recurrence and metastasis.

【Key words】Esophageal cancer;Neoadjuvant chemotherapy;Surgical procedures;Elderly

(收稿日期2015-08-07修回日期 2016-02-14)

中图分类号：R735.1

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)04-0595-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.04.022

通讯作者：李宝重