不同剂量去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷治疗初诊急性髓系白血病效果比较

王良妥，张湘兰，司徒健瑜，黄远颖

(阳江市人民医院，广东阳江529500)



不同剂量去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷治疗初诊急性髓系白血病效果比较

王良妥，张湘兰，司徒健瑜，黄远颖

(阳江市人民医院，广东阳江529500)

摘要：目的对比不同剂量去甲氧柔红霉素(IDA)联合阿糖胞苷(Ara-C)治疗初诊急性髓系白血病(AML)的效果。方法收集80例初诊AML患者，采用随机数字法平均分为观察组和对照组，分别给予IDA 10、8 mg/m2联合Ara-C 150 mg/m2方案诱导治疗；1个疗程后比较两组临床疗效及不良反应，随访1年观察生存及复发情况。结果观察组完全缓解率77.5%、总缓解率87.5%，均高于对照组的55.0%、67.5%，P均<0.05。两组各种化疗不良反应比较，P均>0.05。观察组半年生存率72.5%、1年复发率17.5%，均低于对照组的90.0%、37.5%，P均<0.05；两组1年生存率比较，P>0.05。结论初诊AML患者采用IDA 10 mg/m2联合Ara-C治疗，可提高诱导化疗完全缓解率，同时降低复发率，且安全性较好。

关键词：去甲氧柔红霉素；阿糖胞苷；急性髓系白血病

急性髓系白血病(AML)是常见的血液系统恶性肿瘤，多数患者可危及生命[1]。目前，去甲氧柔红霉素(IDA)联合阿糖胞苷(Ara-C)诱导治疗方案已被认为是AML患者治疗的首选[2]，但尚缺乏不同剂量IDA对AML患者疗效影响的研究。2010年1月～2014年3月，我们对比观察了不同剂量IDA联合Ara-C方案诱导治疗初诊AML患者的效果。现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料收集阳江市人民医院收治的初诊为AML患者80例，符合成人AML诊断标准[3]。患者中男女各40例，年龄15～65(38.46±3.13)岁；白细胞(48.42±10.43)×109/L，血小板(38.92±9.34)×109/L，血红蛋白(85.42±6.85)g/L。FAB分型M08例、M18例、M234例、M410例、M520例；排除严重肝肾功能不全、其他部位恶性肿瘤、结缔组织病、既往存在凝血功能异常者。采用随机数字法均分为观察组和对照组，其临床资料具有可比性(P均>0.05)。

1.2治疗方法 观察组和对照组分别给予IDA 10、8 mg/m2，1次/d，共3 d；同时联合Ara-C 150 mg/m2，1次/d，共7 d。化疗结束3～4周后行骨髓穿刺评估疗效，部分缓解者以原治疗方案诱导，未缓解者更换诱导方案；完全缓解者以原方案巩固1～2个疗程，然后予以中大剂量Ara-C为主方案治疗。治疗过程中，根据患者病情给予输血、抗感染等对症治疗，并定期复查血细胞分析等。

1.3观察指标治疗1个疗程后,疗效评价分为完全缓解、部分缓解、未缓解[4]，以完全缓解、部分缓解之和计算总缓解率。不良反应：骨髓抑制、胃肠道反应(恶心、呕吐等)、脱发、感染、口腔溃疡、心悸胸闷等。随访1年，比较两组生存、复发情况。

1.4统计学方法采用SPSS11.5统计软件。计数资料用百分数表示，组间比较用χ2检验；生存率分析采用Kaplan-Meier检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组疗效比较两组治疗1个疗程后，观察组完全缓解率77.5%(31/40)、总缓解率87.5%(35/40)，均高于对照组的55.0%(22/40)、67.5%(27/40)，P均<0.05。

2.2两组不良反应比较见表1。

表1　两组不良反应比较[n=40，例(%)]

2.3两组生存及复发情况比较见表2。

表2　两组生存率及复发率比较[n=40，例(%)]

3讨论

近年来，AML发病率呈上升趋势[5]。虽然AML的治疗模式发生了许多变化，并在某些领域取得了进展，但大多数AML，特别是老年患者，总体疗效并未得到明显改善。因此，如何更好地治疗AML是临床的关注点之一。

IDA是蒽环类的抗肿瘤药物，是柔红霉素类似物；其与柔红霉素结构上的主要区别是其糖苷部C4位置去除了一个甲氧基，因此脂溶性更高，更易被细胞摄取，且其半衰期更长，从而发挥更好的细胞杀伤作用[6]。研究发现[7]，IDA的作用机制为增加细胞内钙含量和增强细胞Caspase-3活性。Ara-C为合成的嘧啶核苷酸，在细胞内转化为核苷酸三磷酸阿糖胞苷，该物质可通过抑制DNA多聚酶来抑制DNA合成[8,9]。

目前，IDA联合Ara-C已成为AML的首选治疗方案，但关于IDA的使用剂量尚存在争议。本研究发现，观察组完全缓解率、总缓解率均高于对照组，可见IDA 10 mg/m2诱导第1个疗程的疗效明显好于8 mg/m2。与张圆圆等[10]研究结果相同。Ziogas等[11]分析了影响第1个疗程完全缓解率的影响因素，认为10 mg/m2是有利于患者第1个疗程获得完全缓解的因素。因此，可以推测IDA剂量提高是影响第1个疗程完全缓解的独立因素。本研究进一步发现，两组骨髓抑制及其他不良反应差异无统计学意义。因此，增加IDA剂量并未增加不良反应发生情况。但是，观察组治疗6个月内10例死亡患者中有6例死于严重感染及严重出血。推测可能与IDA 10 mg/m2造成骨髓抑制有关。与国外相关研究结果一致[12]。所以，临床中应加强支持治疗。本研究观察组未增加不良反应发生，可能与样本量小有关，因此需加大样本进一步研究。本研究随访发现，观察组1年复发率低于对照组，但两组1年生存率比较差异无统计学意义，提示IDA 10 mg/m2治疗者不仅在第1个疗程中可提高完全缓解率，通过随后的巩固治疗可降低患者的复发率。有研究发现[13～15]，IDA 10 mg/m2诱导治疗第1个疗程完全缓解是改善AML预后的保护因素。因此，初诊为AML患者采用IDA 10mg/m2联合Ara-C治疗，可提高第1个疗程完全缓解率，同时降低复发率，且安全性较好，值得临床推广应用。

参考文献：

[1] 杨莉洁,刘波,董红娟,等.去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷治疗急性髓系白血病的疗效观察[J].现代肿瘤医学,2013,21(5): 1118-1119.

[2] 夏维林,张淳嘉,陈喜填.去甲氧柔红霉素治疗老年急性髓系白血病[J].中国医药科学,2013,3(12):71-72.

[3] 中华医学会血液学分会.成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)中国诊疗指南(2011年版)[J].中华血液学杂志,2011,32(5):804-807.

[4] Bozoglan H, Ergene U, Yoleri L, et al. Use of cytarabine and ida-rubicin in a newly diagnosed AML patient with a severe wound[J]. Transfus Apher Sci, 2011,45(1):17-20.

[5] 姚一芫.减低剂量IA 方案治疗老年急性髓细胞白血病患者的疗效观察[J].临床血液学杂志,2011,24(1)：9-12.

[6] Ohtake S, Miyawaki S, Fujita H, et al. Randomized study of induction therapy comparing standard dose idarubicin with high dose daunombicin in adult patients with previously untreated acute myeloid leukemia：the JALSG AML201 Smdy[J]. Blood,2011,117(8):2358-2365.

[7] 王文娟,孙爱宁,仇惠英,等.IA与MA方案诱导治疗初治急性髓系白血病的疗效比较[J].中华血液学杂志,2011,32(12):869-870.

[8] 胡文广.急性髓系白血病应用去甲氧柔红霉素及柔红霉素的诱导治疗研究[J].中国医药科学,2015,5(3):117-118,121.

[9] 李鑫雨,王欣,李颖,等.去甲氧柔红霉素与柔红霉素联合阿糖胞苷方案治疗74例初治急性髓系白血病患者疗效分析[J].中华血液学杂志,2013,34(1):67-68.

[10] 张圆圆,杨申淼,王婧,等.去甲氧柔红霉素10和8 mg/m2联合阿糖胞苷治疗初发急性髓系白血病的比较性研究[J].中华血液学杂志,2015,36(3):225-229.

[11] Ziogas DC, Voulgarelis M, Zintzaras E. A network meta-analysis of randomized controlled trials of induction treatments in acute myeloid leukemia in the elderly[J]. Clin Ther, 2011, 33(5): 254-279.

[12] Kobayashi T, Ichikawa M, Nannya Y, et al. The effeet of decreased-dose idarubiein for elderly patients with acute myeloid leukemia[J]. Jap J Clin Oncol,2013,43(5):1047-1051.

[13] 杜秀敏.急性髓细胞白血病分子遗传学研究进展[J].山东医药,2014,54(5): 97-100.

[14] 徐珺, 袁国林, 吕婷婷, 等. 化疗联合树突状细胞回输治疗急性髓细胞白血病的疗效观察[J].山东医药,2014,54(5):60-62.

[15] 王琰,陈精予.中大剂量柔红霉素诱导治疗急性髓系白血病16例[J].中国实用医刊,2014,41(3)：17-19.

(收稿日期：2015-08-04)

中图分类号：R733.71

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)10-0054-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.10.023