帕金森患者睡眠障碍的病因分析

李云航 李培春

（广西中医药大学，广西 南宁 530001）

帕金森患者睡眠障碍的病因分析

李云航 李培春

（广西中医药大学，广西 南宁 530001）

帕金森病（Parkinson Disease，PD）在一种在中老年较为常见的疾病，临床上将其归纳为神经系统变性疾病，因其病因为黑质多巴胺能神经元变性及死亡。近年相关研究探讨了蓝斑变性在帕金森疾病的发病和进展中起到促进和加速作用。而由神经元的变性累及基底核、丘脑、边缘系统等神经传导环路及引起神经活动紊乱、引发了一系列的临床症状。PD的临床表现除了较为明显的静止性震颤、肌张力增高、运动迟缓等运动症状外，还可出现睡眠障碍、自主神经功能紊乱，严重影响患者的生活质量，近年来逐渐受到临床上的关注。文章通过研究帕金森患者中常出现的睡眠障碍症状，了解 PD引起睡眠障碍的因素和机制。

帕金森病；睡眠障碍；病因分析

随着世界范围内人口老龄化的影响，帕金森病的发病率不断升高，在65岁以上的人群中发病率约1%～2%［1］。我国现已有帕金森患者约200万人。帕金森病的发展是一个慢性和进展的过程，随着时间的推移，患者的不适症状将不断加重，进展的速率因人而异，也与临床上的治疗密切相关。与帕金森的相关临床症状中，睡眠障碍早在19世纪詹姆士帕金森已提出PD中有所阐述。Gjerstad M D［2］等人在1993～2001年通过长期随访了231名帕金森患者，了解睡眠障碍症状在帕金森患者中频繁发生，并随着时间变迁，发作频率和程度有所进展。对于帕金森病患者的失眠，临床内科医生应予以足够的重视，以减少病患的并发症及改善其生活质量。

帕金森病引起的非运动症状中睡眠障碍较为常见，常表现为总睡眠时间减少、睡眠效率降低（入睡困难、易惊醒等）、快速动眼（REM）睡眠行为障碍、日间睡眠过多等一系列症状，常伴随有认知损害、思维和情绪障碍等。

1 帕金森病引起睡眠障碍的发病机制

帕金森其本质为神经变性疾病，随着病情的不断加重，与其影响涉及的神经元及神经核团成正比关系。这也是随着PD病情的发展，患者并发症不断增多的原因。

1.1 帕金森病引起人体内激素水平的改变

人体激素的分泌一般有脉冲节律性的特点，如促肾上腺皮质激素、泌乳素、生长激素、褪黑素、进食素等；由于激素的分泌可受多种因素影响，其失调可导致睡眠—觉醒异常。［3］目前睡眠障碍的产生及发展已确认与下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴激素相关，并与神经递质的功能紊乱密不可分。入睡困难、睡眠时间过长及REM障碍，这些睡眠障碍发病的机制目前被认为与颅内网状结构和下丘脑间的神经传递障碍相关。例如，褪黑素的分泌遵循昼夜的节律，表现为夜间分泌至峰值，昼间分泌为低谷；其介导黑暗信号，对人体24小时的生理节奏起调控作用［4］，国外研究已表明，褪黑素水平的升高可明显改善睡眠。另一方面，褪黑素通过强大的清除自由基能力和抗氧化作用，具有保护细胞DNA、抑制细胞凋亡的作用［5］。而帕金森病引起血清褪黑素水平变化，可影响患者的病情进展和睡眠情况。同样，帕金森引起其他多种激素的分泌改变，可能对病患的睡眠质量造成的一定影响。

1.2 帕金森病导致人体脑神经元的改变

帕金森病发展过程中造成的神经元及核团损害亦可直接导致PD患者睡眠障碍。魏宝强［6］在大鼠帕金森综合征模型中发现，大鼠脑的中缝核、尾状核及黑质等部位的细胞超微结构都出现了病理性的变化，其细胞物质代谢已出现紊乱，进一步导致功能障碍，发生帕金森综合征。姚宁［7］等在研究中也发现在帕金森病中，脑桥蓝斑核神经元的病变先于黑质，且蓝斑变性后，黑质中的多巴胺神经元功能可产生变化，并促进帕金森病的发生。中缝核位于人体脑干的正中缝两侧，其发出的纤维控制着人体的各个系统。孔晓霞［8］在研究中提出中缝背核和大核可影响阻塞性睡眠呼吸暂停综合征，且可促进中脑的黑质多巴胺神经元的发育；中缝背核还可能调节昼夜节律性活动。蓝斑是脑中合成去甲肾上腺素的主要部位，其机能是提高动机水平，并激活下丘脑-垂体-肾上腺轴心，提高交感神经活动并抑制副交感神经活动。国外学者研究［9］发现，蓝斑核神经元放电的停止是快速眼动睡眠的前提条件。假使其神经元不断的发送信号，大脑中的去甲肾上腺素水平将升高，无法出现快速眼动睡眠。由此可见，帕金森病导致的大脑神经元病变，如累及中缝核和蓝斑，进而影响PD患者的睡眠质量。

2 帕金森病患者睡眠障碍相关因素分析

帕金森病中的睡眠障碍并非由单因素引起，其发病与程度与多个因素密切相关，如年龄、病情进展程度及分型、服用药物、心理状态等。多个因素联合影响，引发了PD患者的睡眠障碍症状。

2.1 年龄因素

程力群［10］通过调研95名PD患者的睡眠状况中发现，年龄≥70岁的患者中睡眠障碍发生率明显较高（68.05%），而低于50岁的PD患者其睡眠质量相对较理想。考虑到老年人可能由于行动不便、前列腺增生等原因而致使睡眠障碍，牛晓波［11］在临床试验中排除了上述两项原因干扰，仍发现年龄因素不可忽视。

2.2 病情进展程度及分型

赵鹏［12］通过对临床 40例帕金森患者的睡眠情况，应用PD睡眠障碍量表（PDSS）进行了评估。他发现在PD的任何阶段，PD患者普遍存在睡眠障碍、睡眠质量下降、睡眠结构紊乱等问题，且其强度与帕金森的病情进展呈正比关系，从而进一步揭示了疾病的进展与睡眠质量的下降有直接关系。我们采用Jankovie的分组方法，可将PD患者分为两个亚型：震颤为主型和姿势异常及步态障碍（PIGD）为主型。娄凡［13］将两个不同亚型的病人分为两组，通过对比两者之间的睡眠质量差异，发现震颤为主型组的睡眠量表评分明显低于PIGD为主组。两亚型之间的差异可能源于其生化基础及病理的不同：PIGD为主型PD中存在更明显的多巴胺神经元缺失，且其纹状体5-HT含量明显降低，这些因素都将直接或间接影响到PD患者的睡眠质量。

2.3 服用药物

在治疗帕金森病的过程中，临床医师针对患者症状的主要类型及轻重程度，会对PD患者给出不同的治疗方案，即不同的药物及剂量。这些因素也会对患者的睡眠情况造成一定的影响。高娟［14］通过纳入84例帕金森患者研究，发现采用多巴胺药物治疗的PD患者，其睡眠障碍的发生率明显提高；且随着左旋多巴胺治疗的时间越长，其剂量也越高，患者的睡眠质量将会明显下降。而苏敏［15］在动物试验和临床发现，多巴胺能药物对PD的睡眠/觉醒机制有双向调节的作用，即小剂量使用可对睡眠质量有改善作用，而大剂量使用可减少REM睡眠，影响睡眠觉醒周期。其机制可能是低剂量多巴胺能药物刺激腹外侧被盖区的D2受体，从而促进睡眠。

2.4 心理状态

临床上常见帕金森病患者并发有抑郁、焦虑等精神症状。王雪梅［16］既往的研究表明，PD患者中伴发抑郁几率为53.2%。这些患者除了抑郁症状外，主要临床症状还包括易疲劳、睡眠障碍和兴趣减退。其中，PD合并睡眠障碍的患者的抑郁评分明显高于非睡眠障碍患者。这一方面可能由于躯体疾病如震颤、行走不便造成的心因性反应，一方面可能与中枢神经元病变而导致去甲肾上腺素、5-HT和多巴胺等因子的水平发生改变有关。

综上所述，近年我国帕金森患者的数量呈上升趋势，对帕金森病的研究和重视也逐步提升，导致帕金森病后睡眠障碍诱发因素及其发病机制也将越来越明朗。临床工作者除了关注帕金森病引起的运动障碍外，还需关注PD患者的非运动功能障碍，如睡眠障碍的出现将明显降低患者的生活质量。目前帕金森病中出现的睡眠障碍可证实是多因素和机制共同作用影响，临床医师有必要根据每个病人的不同情况，制定相应的治疗方案及心理辅导，提高帕金森患者的睡眠质量，帮助其树立正确乐观的心态，以积极配合医生的治疗方案，进而提高患者生活质量。

［1］ 王冬梅，冯洁，海静如.帕金森病药物治疗的研究进展［J］.华西药学杂志，2012，（2）：221-223.

［2］ Gjerstad M D，Wentzel-Larsen T，Aarsland D，Larsen J P. Insomnia in Parkinson's disease： frequency and progression over time［J］.JNNP Online，2006：785.

［3］ 谌剑飞，严颂琴.肝郁化火型失眠下丘脑-垂体-靶腺轴激素的变化研究［J］.放射免疫学杂志，2007，（6）：544-546.

［4］ 吴佳英，李琳，刘振国. 帕金森病患者睡眠障碍发病机制的研究［J］.上海交通大学学报（医学版），2009，（8）：1001-1004.

［5］ 刘平.褪黑素与帕金森病的研究进展［J］.医学综述，2001，（2）：93-94.

［6］ 魏宝强，暴爱丽，张广新，等.大鼠帕金森综合征模型脑的黑质、尾状核及中缝核的超微结构变化［J］.解剖科学进展，2002，（3）：200-202.

［7］ 姚宁，徐群渊.蓝斑核在帕金森病发病中的病理改变及其作用［J］.解剖学报，2014，（2）：291-296.［8］ 孔晓霞，谢玉丰.中缝核功能研究进展［J］.医学综述，2002，（8）：487-488.

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［10］ 程力群，俞佳，吴丹岭.帕金森病患者睡眠障碍相关因素分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2013，（23）：17-18.

［11］ 牛晓波，缑元冲.帕金森病睡眠障碍影响因素分析［J］.脑与神经疾病杂志，2015，（5）：353-358.

［12］ 赵鹏，朱红灿，朱晓临，等.帕金森病患者睡眠障碍的研究［J］.临床神经病学杂志，2010，（5）：337-340.

［13］ 娄凡，曹丹，罗晓光，等.不同亚型帕金森患者睡眠障碍的临床特征分析［J］.中华临床医师杂志（电子版），2011，（19）：5567-5572.

［14］ 高娟，杨雪琴，刘顺达，等.多巴胺能药物对早期帕金森病患者睡眠障碍发生的影响［J］.现代生物医学进展，2014，（22）：4308-4311.

［15］ 苏敏，刘春风，罗蔚峰.帕金森病睡眠障碍及影响因素研究［J］.中国临床神经科学，2005，（3）：279-282.

［16］ 王雪梅，冯涛，顾朱勤，等.帕金森病睡眠障碍与非运动症状的相关性研究［J］.中华老年心脑血管病杂志，2015，（5）：507-510.

The analysis of the etiology of insomnia in Parkinson disease

Abstract： Parkinson's disease is a common disease in middle and old aged people. Because of its pathogeny is the degeneration and apoptosis of nigral dopaminergic neuron， PD is called the disease of degenerative disorders of brain on clinic. Recently，however， it has been shown the degeneration of locus ceruleus plays the accelerate role in PD. The degeneration of neuron can involve basal nuclei， thalami， limbic system and cause the disorder of nervous system. Except the common clinical symptoms in PD like static tremor， movement retardation and rigidity， the insomnia and somatoform autonomic dysfunction also can reduce the quality of life of patients. Which more and more attention has been focused on in recent years. According to research the insomnia in PD， understand the pathogeny of insomnia in PD.

Parkinson disease； insomnia； analysis of the etiology

R741

A

1008-1151（2016）01-0064-02

2015-12-10

李云航（1991-），男，广西桂平人，广西中医药大学硕士研究生，研究方向为中西医结合临床——神经病学；李培春（1941-），男，广西桂平人，广西中医药大学硕士研究生导师，副厅级调研员。