慢性心力衰竭药物治疗的新进展

李 津黄绍湘

（1.广西中医药大学研究生学院，广西 南宁 530001；2.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530001）

慢性心力衰竭药物治疗的新进展

李 津1黄绍湘2

（1.广西中医药大学研究生学院，广西 南宁 530001；2.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530001）

大多数心血管疾病的最终归宿都是心力衰竭，尤其是慢性心力衰竭，目前临床上主要是是药物治疗，现收集近5年来关于心衰方面的最新药物治疗，希望对临床有帮助意义。

慢性心力衰竭；药物治疗

心力衰竭［1］是指各种心脏结构或功能性疾病导致心力充盈及（或）射血分数能力受损而引起的一组综合症。随着对心衰的研究，发现了心肌重塑、炎性因子、氧化应激、细胞凋亡等新靶点［2］，随之也成为新的治疗靶点，本文就慢性心力衰竭近期药物治疗新观点作如下综述。

1 慢性心力衰竭近期的药物治疗方法

1.1 醛固酮受体拮抗剂

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS）已经被证实在慢性心力竭进展和心肌重构中具有重大影响，醛固酮受体激活后，可导致自主神经功能的失调，交感神经激活而副交感神经活性降低，此外，醛固酮还独立于血管紧张素（AngⅡ），对心脏结构和功能起到不良作用［3］，因此醛固酮受体药物的使用具有非常重要作用，目前药物主要有螺内酯、依普利酮和BAY94-8862，临床多用螺内酯，有研究证实，螺内酯可显著降低严重心力衰竭、患者病死率，依普利酮相较螺内酯虽有更强的醛固酮受体亲和性，但其不良反应叫螺内酯多［4］。

BAY94-8862对醛固酮受体具有良好的选择性阻断作用，可避免类似螺内酯和依普利酮引起的高血钾、男性乳房发育等不良反应，德国拜耳公司最近的小规模Ⅱ期临床试验显示，BAY94-8862选择性阻断醛固酮受体的作用优于螺内酯，比依普利酮有更强的醛固酮受体亲和性［5］，但该药物仍在试验阶段，为应用于临床。

1.2 磷酸二酯酶抑制剂

磷酸二酯酶抑制剂通过抑制磷酸二酯酶，使心肌细胞内环磷酸腺苷cAMP浓度增高，细胞内钙增加，心肌收缩力增强，心排血量增加［6］，属于非洋地黄类正性肌力药，目前主要制剂是米力农，近年来关于米力农的临床应用报道也较多，并予以肯定。冉崇云学者并比较了该药物与西地兰的临床效果，研究表明米力农在短期使用治疗上，BNP、EF值方面均优于西地兰，但该项研究只是小样本研究，具有局限性。

1.3 重组人脑利钠肽

研究已表明重组人脑利钠肽（BNP）参与心血管系统的病理生理过程，对心血管疾病发生发展有重要意义，同时能降低去甲肾上腺素的浓度，抑制神经内分泌系统激活［1］，李晓燕、李旭红、张德春等学者的临床研究［7-9］也表明重组人脑利钠肽在心力衰竭患者治疗中有较高临床效果，可以改善患者症状，使左室射血分数、每搏输出量、每分输出量较前好转，减少患者住院率，降低病死率。

1.4 钙离子增敏剂

左西孟旦作为一种新型钙增敏剂，已得到越来越多的临床工作者的肯定，它直接结合在心肌肌钙蛋白C的末端，对收缩期钙离子选择性增敏，增加心肌收缩力，因不需要增加细胞内钙离子的转运能，不会引起心肌耗氧量增加［10］；左西孟旦还可开放血管平滑肌细胞膜钾离子通道，使血管扩张，总外周阻力下降，降低心脏前后负荷，增加每搏量，心输出量（ CO）［10］；闵敏、程铖、解洪涛等学者的临床研究［11-13］表明左西孟旦治疗心衰的临床效果显著。

1.5 血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS）在心血管疾病的发生发展中起到重要作用，血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂是一种双重抑制药物，其早期代表是奥马曲拉，IMPRESS 研究显示奥马曲拉与赖诺普利相比较，前者可降低死亡率、复发率，初步显示该药物治疗心衰的优越［14］，但在奥马曲拉和依那普利比较的OVERTURE研究中［15］则显示两者对心衰的死亡率和复发率差异无统计学意义。LCZ696是缬沙坦和其实验性药物AHU-377，在与依那普利相比较的PARADIGM研究中比较显示，LCZ696 较依那普利可使心衰终点事件的发生风险降低20%［16-17］，在2014年8月欧洲心脏病学会年会公布的PARADIM-HF研究结果，引起广大医药学界的高度关注，认为 LCZ696 有可能带来传统心衰药物治疗的革新［18］，并于2015 年7月8日提前6周获得美国食品和药品管理局（FDA）正式批准用于心衰患者的临床应用。

1.6 其他

姜黄素是从姜科植物根茎中提取的一种化学成分，有研究表明其具有较强的抗氧化、抗炎等作用［19］，是肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活造成心室重构的因素之一，血管紧张素Ⅱ（ AngⅡ），是RAS系统中重要的效应因子，该系统通过AngⅡ促进炎症反应，导致血管和心肌的增生肥厚，加剧其重构，徐建辉等学者其实验室研究中表明［20］经姜黄素处理4周的心衰大鼠，可有效的抑制RAS系统的激活，改善心衰大鼠心功能，有研究证实，姜黄素还可通过抑制一氧化碳合酶及NF-KB 活性来减少心衰时体内的炎症因子，有可能助于促进Ca2+-ATP酶的表达，从而引起肌浆网取的Ca2+增加，减少细胞内Ca2+超载，使心肌舒张和收缩功能恢复平衡，改善心衰的症状［20］，姜黄素处理组LVEF明显升高，同时LVEDD 和LVESD则显著降低，该项研究目前限于实验室。

2 结语

慢性心力衰竭目前临床上主要是药物治疗，兼用其他方法如单纯超滤方法、连续肾脏替代疗法（CRRT）、心脏移植等方法，不是依靠单一药物可以控制的疾病，医学工作者更多需要的是根据具体病情联合用药。

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The new drug treatment of Chronic Heart Failure

The ultimate destination of the majority of cardiovascular disease is heart failure， especially the chronic heart failure. The present clinical study about heart failure is mainly drug therapy. Now we collect nearly 5 years the latest drugs on aspects of the treatment of heart failure and hope to help clinical significance.

Cronic heart failure； medical treatment

R541.6

A

1008-1151（2016）01-0066-02

2015-12-12

李津（1988-），女，河北辛集人，广西中医药大学研究生学院研究生，研究方向为心血管危重症；黄绍湘（1952-），男，广西南宁人，广西中医药大学附属瑞康医院急诊科主任。