不同核苷类似物序贯方案对干扰素治疗无应答伴肝功能损害慢性乙型肝炎的疗效比较

董宇

466001　河南　周口市中心医院感染科



不同核苷类似物序贯方案对干扰素治疗无应答伴肝功能损害慢性乙型肝炎的疗效比较

董宇

466001河南周口市中心医院感染科

【摘要】目的探讨核苷类似物序贯方案对干扰素治疗无应答伴肝脏损害慢性乙型肝炎的作用。方法随机选取我院2012年5月至2015年5月收治的90例干扰素治疗无应答伴肝脏损害慢性乙型肝炎患者，依据随机数字表法将患者分为替比夫定组(n=30)、恩替卡韦组(n=30)及阿德福韦酯组(n=30)3组。治疗后对三组患者的临床疗效及不良反应发生情况进行统计分析。结果替比夫定组和阿德福韦酯组患者的完全应答率均显著高于恩替卡韦组(P<0.05)，部分应答率均显著低于恩替卡韦组(P<0.05)，复发率均显著高于恩替卡韦组(P<0.05)，而替比夫定组患者的复发率又显著高于阿德福韦酯组(P<0.05)；替比夫定组患者的不良反应发生率显著高于恩替卡韦组和阿德福韦酯组(P<0.05)。结论替比夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯序贯治疗干扰素治疗无应答伴肝脏损害慢性乙型肝炎的效果均较好。

【关键词】核苷类似物；序贯方案；慢性乙型肝炎

乙型肝炎病毒(HBV)持续存在于人体内，极易引发肝硬化及肝癌，严重的情况下还会造成肝功能衰竭，患者具有极差的预后。将HBV及时清除或对其进行持续抑制能够促进肝硬化及肝癌发生率的显著降低，从而对患者的预后进行切实有效的改善[1]。中国慢性乙型肝炎防治指南2010年版指出[2]，要想有效治疗慢性乙型肝炎患者，在患者有适应证及条件的前提下，关键是给予患者抗病毒治疗。但是临床极易发生干扰素治疗无应答的现象，很难对其进行有效治疗。本研究对我院2012年5月至2015年5月收治的90例干扰素治疗无应答伴肝脏损害慢性乙型肝炎患者的临床资料进行了统计分析，探讨了核苷类似物序贯方案对干扰素治疗无应答伴肝脏损害慢性乙型肝炎的作用，现报道如下。

资料和方法

一、一般资料

随机选取我院2012年5月至2015年5月收治的90例干扰素治疗无应答伴肝脏损害慢性乙型肝炎患者，所有患者HBeAg均为阳性，均具有较高的病毒载量，HBV DNA均在105IU/mL以上，ALT和胆红素分别在2倍正常值以上和以下，均知情同意；将有持续病毒核酸学应答、生物化学指标应答效应等患者及肝硬化患者排除在外[3]。依据随机数字表法患者分为替比夫定组(n=30)、恩替卡韦组(n=30)和阿德福韦酯组(n=30)3组。替比夫定组中男性患者21例，女性患者9例，年龄在18～60岁之间，平均年龄为(39.4±10.2)岁；病程在3～20年之间，平均病程为(11.5±3.6)年。恩替卡韦组中男性患者20例，女性患者10例，年龄在19～60岁之间，平均年龄为(40.2±10.3)岁；病程在4～20年之间，平均病程为(12.2±3.5)年。阿德福韦酯组中男性患者22例，女性患者8例，年龄在18～61岁之间，平均年龄为(39.5±10.6)岁；病程在3～21年之间，平均病程为(39.6±10.8)年。3组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

二、方法

给予替比夫定组患者0.6 g/d北京诺华制药有限公司生产的替比夫定(素比夫)治疗；给予恩替卡韦组患者0.5 mg/d中美上海施贵宝公司生产的恩替卡韦(博路定)治疗；给予阿德福韦酯组患者10 mg/d中美史克葛兰素公司生产的阿德福韦酯(贺维力)治疗，24周后停用干扰素，48～240周为1个疗程。

三、观察指标

定期对3组患者的肝功能进行观察，每4周1次，包括丙氨酸转氨酶(ALT)、凝血酶原活动度(PTA)、前白蛋白、白蛋白、胆红素；肌酸激酶(CK)、心肌酶(CK-MB)、乳酸脱轻酶；HBV DNA(PCR)；周围血细胞、血小板用HBVM定性。对3组患者的HBVM定量、腹部MRI等进行定期随访，每3个月1次。

四、疗效评定标准

如果治疗后患者达到完全病毒学应答、血清学应答、生化学应答，即血清HBV DNA无法检测到或比检测下限低，HBeAg血清学转换或血清HBeAg转阴，具有正常的ALT和AST，则评定为完全应答；如果治疗后患者的血清HBV DNA下降了2 log IU/mL及以上或血清HBV DNA无法检测到或比检测下限低，具有正常的生化学指标或其和血清学指标均无显著改变，则评定为部分应答；如果治疗后患者的病毒核酸学指标、血清学指标及生化学指标均没有显著改变，则评定为无应答；如果抗病毒治疗期间HBV DNA无法检测到或比检测下限低，或具有正常的ALT，则评定为维持应答；如果治疗后进行至少半年或1年的随访发现具有持续的疗效，未复发，则评定为持续应答；如果治疗后有病毒学应答发生，但继续抗病毒治疗过程中或停药后HBV DNA转阳或重新提升，伴有较高ALT和AST，但将其他因素引发的较高ALT和AST排除，则评定为复发；如果HBsAg血清学转换在完全病毒学应答的基础上发生，则评定为理想应答[4]。

五、统计学分析

用χ2检验计数资料，用SPSS 20.0软件分析处理所有数据，检验水准α=0.05。

结果

一、3组患者的临床疗效比较

替比夫定组和阿德福韦酯组患者的完全应答率均显著高于恩替卡韦组(P<0.05)，部分应答率均显著低于恩替卡韦组(P<0.05)，复发率均显著高于恩替卡韦组(P<0.05)，而替比夫定组患者的复发率又显著高于阿德福韦酯组(P<0.05)，但替比夫定和阿德福韦酯组患者的完全应答率和部分应答率之间的差异均无统计学意义(P>0.05)，3组患者的无应答率、持续应答率、维持应答率、理想应答率之间的差异均无统计学意义(P>0.05)，具体见表1、表2。

表1　3组患者的临床疗效比较(例/%)

注：与恩替卡韦组比较，#P<0.05；与阿德福韦酯组比较，*P<0.05。

表2　3组患者的临床疗效比较(续)(例/%)

注：与恩替卡韦组比较，#P<0.05；与阿德福韦酯组比较，*P<0.05。

二、3组患者的不良反应发生情况比较

替比夫定组患者的不良反应发生率显著高于恩替卡韦组和阿德福韦酯组(P<0.05)，但恩替卡韦组和阿德福韦酯组患者的不良反应发生率之间的差异不显著(P>0.05)，见表3。

表3　3组患者的不良反应发生情况比较(例/%)

注：与恩替卡韦组比较，#P<0.05；与阿德福韦酯组比较，*P<0.05。

讨论

现阶段，国内外相关医学学者普遍认为[5，6]，在慢性乙型肝炎的治疗中，应该首选干扰素，同时其也较为有效。普通干扰素只有平均24%的持久应答率[7]；聚乙二醇干扰素-2a(PegIFN-2a)治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者有32%的HBeAg血清学转换率，其属于一种细胞因子，由人体自然产生，抗病毒活性具有广谱性[8]；重组人干扰素能够对病毒复制进行有效抑制，其无论是在体内还是在体外均能够将这一作用有效发挥出来，但是目前临床还未弄清楚其抗病毒的作用机制，普遍认为可能受到宿主细胞代谢改变的直接而深刻的影响[9]。国内外相关医学研究证实[10，11]，虽然在慢性乙型肝炎的治疗中，通常情况下，和普通干扰素相比，PegIFN-2a具有较好的效果，但是仍然有大多数患者治疗无应答。核苷类似物能够对病毒或RNA聚合酶活性等进行有效抑制，将RNA等的合成阻断，从而对病毒复制进行有效抑制。本研究结果表明，替比夫定组和阿德福韦酯组患者的完全应答率均显著高于恩替卡韦组(P<0.05)，部分应答率均显著低于恩替卡韦组(P<0.05)，复发率均显著高于恩替卡韦组(P<0.05)，而替比夫定组患者的复发率又显著高于阿德福韦酯组(P<0.05)；替比夫定组患者的不良反应发生率显著高于恩替卡韦组和阿德福韦酯组(P<0.05)，充分说明了替比夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯序贯治疗干扰素治疗无应答伴肝脏损害慢性乙型肝炎的效果均较好，3者各具优劣，但总体上均能够有效提升患者的完全应答率，降低患者的复发率及不良反应发生率，安全有效，值得在临床推广。

参考文献

1 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会．慢性乙型肝炎防治指南(2010年版). 肝脏，2011,16:2-16.

2 杨永锐，李辉，贾婷，等．聚乙二醇干扰素a-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝. 昆明医科大学学报，2012,33:106-108.

3 张诗军，陈泽雄，李琼，等． 辨证佐用温阳法治疗慢性乙型肝炎的临床观察及免疫机理研究.深圳中西医结合杂志，2009，19:134-137.

4 薛蓉，常家宝，王建芬．慢性乙型肝炎患者干扰素治疗失败再治疗方法的探讨. 中华肝脏病杂志，2009,17:549-550.

5 Wei C, Chong YT, Wen JZ, et al. Characterization of hepatitis virus B isolated from a multi-drug refractory patient.Virus Res, 2011,155: 254-258.

6 万莫斌，翁心华．干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议.中华传染病杂志，2010,28:195-200.

7 车军勇．邵铭主任医师治疗慢性乙型肝炎经验.云南中医中药杂志，2007，28:5-6.

8 周海东, 张思敏, 袁小凌，等.急性乙型肝炎合并胆汁淤积性肝病的临床特点及危险因素分析.肝脏, 2015, 20: 295-297.

9 刘金旭, 陈文梅.INFα-2b联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎疗效观察.肝脏, 2012, 17:140-142.

10Patterson SJ, George J, Strasser SI, et al. Tenofovir disoproxil fumarate rescue therapy following failure of both lamivudine and adefovir dipivoxil in chronic hepatitis B.Gut, 2011, 60: 247-254.

11胡芳．对中医药辨证论治慢性乙型肝炎的理解.辽宁中医药大学学报，2008，10: 69-70.

(本文编辑：易玲)

(收稿日期：2015-07-15)

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