吸烟与2型糖尿病肾病的相关性

马　莹　孙健斌　吕　游　刘　艳

(长春医学高等专科学校护理系社区护理教研室，吉林　长春　130031)



吸烟与2型糖尿病肾病的相关性

马莹孙健斌1吕游2刘艳2

(长春医学高等专科学校护理系社区护理教研室，吉林长春130031)

〔摘要〕目的探讨吸烟与2型糖尿病肾病的相关性。方法对150例2型糖尿病患者进行回顾性分析。比较各组患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、体重指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)等指标，应用多元逐步回归法分析糖尿病肾病的影响因素。结果男性与女性上述指标无显著差异；A组与B组的TC、TG、FPG和HbA1c水平存在显著差异(P<0.05)。D组的病程、血压与C组有显著性差异(P<0.05)；多元回归分析糖尿病肾病与患者病程、收缩压、HbA1c呈正相关，且随着病程的延长，肾病的发病率逐渐增高；吸烟、性别、TG、TC与糖尿病肾病未见相关性。结论吸烟可以导致糖代谢、脂代谢紊乱，与糖尿病肾病无相关性，需要大样本量进一步探讨吸烟是否为糖尿病肾病发展的独立因素。

〔关键词〕吸烟；2型糖尿病；糖尿病肾病

近年研究发现，吸烟不仅作为独立的危险因素增加糖尿病发生的危险性，同时也可加速糖尿病血管并发症的发生、发展〔1〕。有研究表明，吸烟可以使尿白蛋白排泄率明显增高〔2〕。对于吸烟能否作为糖尿病肾病发展的独立危险因素，尚在探讨之中。本文拟进一步分析吸烟与2型糖尿病肾病的相关性。

1资料与方法

1.1一般资料选择2006年10月至2012 年10月就诊于吉林大学第一医院内分泌科的150例2型糖尿病患者的临床资料，其中吸烟者(A组)74例，男65例，女9例，平均年龄51.76岁；不吸烟者(B组)76例，男33例，女43例，平均年龄54.59岁。150例患者中，单纯糖尿病患者(C组)109例，男34例，女 75例，平均年龄52.29岁；糖尿病肾病患者(D组)41例，男23例，女18例，平均年龄55.59岁。

1.2诊断标准

1.2.1糖尿病诊断符合1999 世界卫生组织(WHO)的诊断标准：糖尿病症状+空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L(126 mg/L)或随机血糖≥11.1 mmol/L(200 mg/L)或口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖≥11.1 mmol/L(200 mg/L)。无症状者，需再测一次，予以证实，诊断才成立〔3〕。

1.2.2糖尿病肾病的诊断方法〔4〕糖尿病早期肾病24 h尿白蛋白排泄率≥30~300 mg/d。临床肾病24 h尿蛋白定量>0.5 g/d；尿白蛋白排出量>300 mg/d；或在排出其他可能的肾脏疾病后，肾功能失代偿，即尿素氮(BUN)>7.1 mmol/L，肌酐(CRE)>115.0 μmol/L。

1.3统计学方法所有数据经Kolmogorov-Smirnov Z方法，检验其是否满足正态性分布，如不满足，则进行对数转换。数据处理应用SPSS13.0软件进行t检验、χ2检验、相关分析及分类资料的回归法。

2结果

2.1男性与女性患者各指标比较TC、TG、FPG、HbA1c和 BMI水平比较无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2A组与B组的各指标比较如表2所示，两组研究对象的年龄、病程、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和BMI无明显差异(P>0.05)，A组的TG、TC、FPG及HbA1c水平与B组相比均有差异(P<0.05)。本组资料性别差异较大，吸烟组女性患者明显少于非吸烟组。

2.3C组与D组的各指标比较如表3所示，D组的病程长，SBP高，与C组相比有非常显著的差异(P<0.005)，DBP与C组相比有显著性差异(P<0.05)。血糖、TG、HbA1c、TC和BMI无差异(P>0.05)。

表1　男性与女性患者指标比较±s)

表2　A组与B组各指标比较

与B组比较：1)P<0.05，2)P<0.001

表3　C组与D组各指标比较

与C组比较：1)P<0.005，2)P<0.05

由表4可见，病程不同，糖尿病肾病的发病率不同，病程≥10年的患者，糖尿病肾病的发病率最高为45.83%，(48例)，其中C组26例，D组22例；<5年发病率14.54%(55例)，C组47例，D组8例；5~10年发病率23.40%(47例)，C组36例，D组11例。

表4　糖尿病肾病与影响因素的回归分析

2.4糖尿病肾病与各观察指标相关性分析病程、SBP和DBP与肾病的发展呈正相关(r=0.296,0.340,0.174,P<0.05)。年龄与肾病有正相关趋势(r=0.130,P=0.012)，BMI与肾病呈负相关趋势，但未达到统计学显著性(r=-0.126,P=0.125)。吸烟、性别、TG、TC、HbA1c及FPG未见相关性(r=0.097,0.119,-0.056,0.048,0.086,0.048，均P>0.05)。

2.5糖尿病肾病与影响因素的回归分析以肾病作为应变量(分类变量，有肾病计1，无肾病计2)，吸烟、年龄、性别、病程、SBP、DBP、TC、TG、BMI、FPG和HbA1c作为自变量，用逐步法回归筛选变量，按α=0.05水准，变量病程、SBP及HbA1c与肾病呈正相关(P<0.05)逐个被选入模型，其余变量与肾病无明显相关性，见表4。根据模型建立多元线性回归方程为：Y=-6.707+0.141×病程+0.025×SBP+0.253×HbA1c。

3讨论

糖尿病患病人数正随着人民生活水平的提高、人口老化、生活方式的改变以及诊断技术的进步而迅速增加。对于糖尿病肾病的治疗，目前尚没有根本的有效措施，所以预防肾病的发生发展尤为重要。多种环境因素都参与了糖尿病肾病的发生，吸烟是其中最重要的，但是，关于吸烟对糖尿病肾病肾功能衰退的影响缺乏足够的数据〔5〕。

Kong等〔6〕认为吸烟者肝酯酶活性增强，使脂肪组织释放TG及FFA增多，同时吸烟导致胰岛素抵抗而引起脂蛋白酯酶活性降低，使TG分解减少，结果使血浆TG和游离脂肪酸水平增加。长期吸烟可造成脂肪重新分布，腰围及腰臀比(WHR)增加，造成体内脂肪聚集，引起脂代谢紊乱。本研究提示吸烟可以导致胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗又是2型糖尿病的主要病理生理改变。吸烟导致胰岛素抵抗考虑与以下因素有关：吸烟可导致脂代谢紊乱，导致脂毒性，造成胰岛素受体数目减少〔7，8〕；慢性吸烟能引起胰岛素介导的葡萄糖利用降低〔9〕；吸烟可引起儿茶酚胺等胰岛素拮抗激素分泌增加，导致血糖增加。吸烟能使氧自由基产生增加，一氧化氮灭活增强，从而影响动脉弹性功能和结构。但烟草中的尼古丁具有双重作用，低浓度时使交感神经兴奋、儿茶酚胺释放增加；但高浓度尼古丁能使神经节受到阻滞和迷走兴奋〔10〕。吸烟和血压的关系需要进一步探讨。上述研究表明，吸烟可以导致糖代谢、脂代谢紊乱。

高血糖可以激活蛋白激酶C(PKC)，而PKC活化影响肾小球毛细血管通透性及细胞增殖，从而改变肾小球基底膜的滤过功能〔11〕。高血糖致血容量扩张，从而影响肾血流增加，GFR增高〔12〕。本研究提示FPG仅是一点的即时血糖。可见，严格的控制血糖，有利于延缓肾病的发展。脂代谢紊乱影响糖尿病肾病的发展，糖尿病肾病患者大多数有脂代谢紊乱，血脂导致肾脏损伤表现为肾小球硬化。据文献报道，一般糖尿病患者出现微量白蛋白尿时，平均糖尿病病程已达5年，糖尿病临床肾病大多发生在糖尿病发病后10~15年，随着病程的进展，若血糖得不到良好控制，糖尿病发病25~30年后，有部分病人将会发展成尿毒症〔13〕。本组资料显示，糖尿病肾病的发生从5年后就逐渐增加，病程更短，考虑在确诊糖尿病之前存在隐匿病史。本研究显示，糖尿病肾病与收缩压显著相关。近年来大量研究显示，高血压可以促进蛋白尿的发生，主要影响肾素-血管紧张素系统(RAS)以及影响肾小球血流动力学改变。控制血压，可以延缓肾病的发展。

吸烟可以导致胰岛素抵抗，并且作为一个独立的危险因素，可增加动脉粥样硬化的发生，加速糖尿病大血管疾病的发生发展。但对于吸烟与微血管病变的关系，报道较少。Futoshi等〔2〕对日本绝经前2型糖尿病妇女进行调查研究，20个吸烟患者，35个与其相匹配的不吸烟患者，结果发现与不吸烟女性患者相比，吸烟患者中血清TG水平明显增高，HDL-C明显降低，尿白蛋白排泄率明显增高，表明吸烟可以使尿白蛋白排泄量增加。而尿白蛋白排泄率又是糖尿病肾病发展的重要因素，因此，有理由推断，吸烟不仅增加大血管并发症的危险，而且吸烟可能会导致微血管并发症的发生，可进一步扩大样本量研究。

4参考文献

1胡圆圆，叶山东.吸烟与2型糖尿病血管并发症〔J〕.国际病理科学与临床杂志,2011;31(1)：64-7.

2Futoshi A，Takayuki M，Naohiko T，etal.Smoking is associated with urinary albumin excretion:an evaluation of premenopausal patients with type 2 diabetes mellitus〔J〕.Metabolism，2007;56(20):179-84.

3叶任高，陆再英.内科学〔M〕.第6版.北京：人民卫生出版社，2004:1，794-7.

4廖二元，超楚生.内分泌学〔M〕.北京：人民卫生出版社，2001:1548.

5陈国昌，袁继梅，詹志伟.吸烟对糖尿病进程的影响〔J〕.医学综述，2011;17(18)：2802-5.

6Kong C，Nimmo L，Elatrozy T，etal.Smoking is associated with increased hepatic lipase activity，insulin resistance，dyslipidaemia and early atherosclerosis in type 2 diabetes〔J〕.Atherosclerosis，2001;156(2):373-8.

7Ronnemaa T，Ronnemaa EM，Puukka P，etal.Smoking is independently associated with high plasma insulin levels in nondiabetic men〔J〕.Diabetes Care，1996;19(2):1129-32.

8Shimokata H,Maller DC,Andres R.Studies in the distribution of fat:effects of cigarrette smoking〔J〕.JAMA,1989;261(1):1169-73.

9Targher G，Alberiche M，Zenere MB，etal.Cigarette smoking and insulin resistance in patients with non insulin dependent diabetes mellitus〔J〕.J Clin Endocrinol Metab，1997;82(3):3619-24.

10周晓梅，齐保申，徐成丽,等.长期吸烟对心血管功能和血脂水平的影响〔J〕.中国预防医学杂志，2004;6(5):422-4.

11茅彩萍，顾振纶.糖尿病肾病发病机制的研究进展〔J〕.中国血液流变学杂志，2002;12(2):148-52.

12王战建，刘珊.糖尿病肾病发病机制的研究进展〔J〕.国际泌尿系统杂志，2006;26(5):639-6.

13陈敏章.中华内科学〔M〕.北京:人民卫生出版社，1999:3214-6.

〔2015-07-26修回〕

(编辑李相军)

〔中图分类号〕R587.1

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)05-1080-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.05.026

通讯作者：孙健斌(1981-)，女，硕士，主治医师，主要从事糖尿病及相关并发症的临床研究。

基金项目：吉林省科委基金项目(No.200813938)

1北京大学国际医院代谢内分泌科

2吉林大学第一医院内分泌科

第一作者：马莹(1980-)，女，硕士，讲师，主要从事护理教学与糖尿病临床研究。