美揭示4种调控因子使细胞“失忆”而变身干细胞

据2015年12月16日《科技日报》报道，美国麻省总医院哈佛干细胞所与奥地利科学家合作，对已知的染色质调控因子建立了基因库，然后从615个因子中识别出4个染色质调控因子。研究发现，抑制染色质组装因子(CAF1)能使重新编程效率提高50～200倍，而抑制已知的障碍因子，效率仅提高3～4倍。正常情况下重新编程需要9 d，而在缺乏CAF1时，4 d后就检测到了第一个iPS细胞。研究认为，CAF1确保了在DNA复制和细胞分裂过程中子细胞能保持自身记忆，编码在DNA缠绕的组蛋白上。当阻断CAF1时，子细胞不能以同样方式缠绕DNA，失去这些信息变成一张白纸。在这种状态下，它们对外部信号更敏感，就能更容易受到控制。研究还发现，抑制CAF1能促进一种成熟细胞直接变成另一种细胞，跳过了中间步骤。因此，CAF1可能是一种普适的细胞身份保护者，不仅能将已经特化的细胞变成iPS细胞，还能促进成熟细胞之间互换身份。它有望作为一种通用钥匙，可用来按需塑造细胞、模拟疾病和测试药物。研究成果发表在《自然》杂志。