重组人血管内皮抑制素联合白介素-Ⅱ、地塞米松及顺铂胸腔灌注治疗晚期乳腺癌恶性胸腔积液的疗效观察

陈洪志 马小斌 康华峰 易春曦



重组人血管内皮抑制素联合白介素-Ⅱ、地塞米松及顺铂胸腔灌注治疗晚期乳腺癌恶性胸腔积液的疗效观察

陈洪志 马小斌 康华峰 易春曦

【摘要】目的 探讨胸腔灌注重组人血管内皮抑制素（恩度）联合顺铂＋白细胞介素-Ⅱ＋地塞米松控制乳腺癌晚期患者恶性胸腔积液的疗效。方法 收集晚期乳腺癌恶性胸腔积液患者32例,随机分成实验组（17例）和对照组（15例）。实验组胸腔内灌注生理盐水50 ml＋白细胞介素-Ⅱ 200万单位＋地塞米松10 mg＋顺铂50 mg＋恩度30 mg。4周后观察疗效及副反应,统计分析两组间差异。结果 实验组患者有效率为88.24 %。对照组有效率为53.33 %。两组相比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。两组QOL均有改善,实验组组较对照组QOL改善更明显；差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 恩度联合顺铂＋白细胞介素-Ⅱ＋地塞米松灌注化疗能更好地控制晚期乳腺癌患者恶性胸腔积液,QOL得到改善,且副反应轻。

【关键词】重组人血管内皮抑制素；顺铂；白介素-Ⅱ；乳腺癌；恶性胸腔积液

乳腺癌是目前威胁到女性健康的常见恶性肿瘤，恶性胸腔积液（MPE）是晚期乳腺癌常见继发症状之一，容易造成患者气短、胸痛及呼吸困难，影响患者的生存质量（quality of life，QOL）[1]。笔者自2013年8月～2015年5月经胸腔内留置中心静脉导管充分引流后给予重组人血管内皮抑制素（恩度）联合白细胞介素-Ⅱ、地塞米松及顺铂灌注化疗，控制恶性胸腔积液效果良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择西安市中心医院2013年8月～2015年5月收治晚期乳腺癌恶性胸腔积液患者32例，患者按随机数字法分为实验组和对照组，实验组17例，年龄41～72岁，平均（57±2）岁，对照组15例，年龄42～73岁，平均（52±3）岁，两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均自愿接受胸腔灌注化疗并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 根据患者胸部X线片、胸部CT或胸腔B超确定胸腔积液的量，并于胸腔留置中心静脉导管充分引流，持续引流至引流量＜50 ml/天后开始灌注药物。实验组胸腔内灌注生理盐水50 ml＋白细胞介素-Ⅱ 200万单位＋地塞米松10 mg＋顺铂50 mg＋恩度30 mg。对照组去除恩度，其他同治疗组。每周1～2次，共4周，观察疗效及副反应。

1.2.2 疗效评价 所有患者治疗结束后4周行胸腔B超进行疗效判断，并再次行KPS评分。评价标准：完全缓解（CR），积液完全消失且维持4周以上；部分缓解（PR），积液显著减少50 %以上并维持4周以上；稳定（SD），积液减少不足50 %或增加不超过25 %；进展（PD），积液显著增加并超过以前25%[2]。有效＝CR＋PR，控制＝CR＋PR＋SD。QOL参照Karnofsky评分（KPS评分）变化来评价。治疗后KPS增加≥10为QOL改善，变化＜10为QOL稳定，减少≥10为QOL下降。

1.3 统计学方法

应用SPSS 19.0进行数据统计分析。计量资料采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

本次研究中，实验组治疗总有效率为88.24%，高于对照组（53.33%）（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者生活质量比较

本次研究中实验组改善率为88.24%，高于对照组（改善率为46.67%）（P＜0.05）；实验组稳定率、降低率低于对照组（P ＜0.05），见表2。

3 讨论

本研究中两组有效率对比差异有统计学意义，说明胸腔灌注恩度联合顺铂＋白细胞介素-Ⅱ＋地塞米松较单纯灌注顺铂＋白细胞介素-Ⅱ＋地塞米松疗效好。实验组的恶性胸水控制率达到94.12%，较相关文献[3]报道胸腔灌注单药恩度控制率87.5%有所提高，进一步表明恩度及化疗二者具有协同作用，可增加疗效。有相关学者研究[4]中，采用恩度胸腔给药治疗恶性胸腔积液，总有效率达70%，胸闷、气喘等症状明显改善，与本研究结果一致。恩度是临床上使用较多的治疗药物，该药物属于重组人血管内皮抑制素注射液，其本身可能抑制肿瘤血管生成，阻滞肿瘤在胸膜的转移和浸润，同时能够阻滞VEGF，减少胸膜血管通透性，减少胸膜血管通透性，减少血管中的大分子蛋白质渗出。白介素-2是由被激活的淋巴细胞产生的一种淋巴因子，能够促使T细胞B细胞分化增生，提高NK细胞活性，活化LAK细胞，达到治疗的目的。临床上，乳腺癌晚期患者恶性胸腔积液患者采用恩度联合顺铂＋白细胞介素-Ⅱ＋地塞米松灌注化疗效果理想，能减轻患者的临床症状，实验组与对照组相比，加用恩度后有效率更高，是一个较好的选择。

表1 实验组、对照组临床疗效比较［n（%）］

表2 实验组、对照组QOL评分比较［n（%）］

综上所述，恩度联合顺铂＋白细胞介素-Ⅱ＋地塞米松灌注化疗较单纯顺铂＋白细胞介素-Ⅱ＋地塞米松灌注化疗能更好地控制乳腺癌晚期患者恶性胸腔积液，QOL得到改善，且副反应轻。但恩度联合顺铂＋白细胞介素-Ⅱ＋地塞米松灌注治疗乳腺癌晚期患者恶性胸腔积液在给药时间、最佳剂量、疗程等方面还需进一步研究[5]。

参考文献

[1] 邓静敏,钟小宁,柳广南,等. 重组人血管内皮抑制素胸膜腔内注射治疗癌性胸水的临床观察[J]. 临床肿瘤学杂志,2009,14 （7）：653-655.

[2] 李延文,李子明,陆舜. 恩度胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的作用研究[J]. 实用临床医药杂志,2011,15（9）：78-80.

[3] 岳莉,翟凤钰,薛海鸥,等. 恩度局部用药联合化疗治疗恶性胸腹水的临床研究[J]. 江西中医学院学报,2013,8（25）：10-13.

[4] 陈秋芸. 白细胞介素-2联合顺铂治疗乳腺癌所致恶性胸腔积液[J]. 内蒙古中医药,2010,29（21）：6-7.

[5] 邵霞,丁耘峰. 金葡素与诺维本联合治疗乳腺癌晚期恶性胸腔积液疗效观察[J]. 浙江中医药大学学报,2011,35（2）：169,171.

·临床研究·

Efficacy of Endostar Combined Interleukin-Ⅱ, Dexamethasone, and Cisplatin Perfusion in Treatment of Patients With Advanced Breast Cancer and Malignant Pleural Effusion

CHEN Hongzhi MA Xiaobin KANG Huafeng YI Chunxi, Xi'an Oncology Hospital of Second Hospital Affiliated to Xi'an Jiaotong University, Xi'an 710004, China

[Abstract]Objective To investigate the pleural infusion of recombinant human endostatin （Endostar） combined with cisplatin ＋ interleukin-Ⅱ＋ dexamethasone control in patients with advanced breast cancer and malignant pleural effusion. Methods 32 advanced breast cancer patients with malignant pleural effusion were randomly divided into experimental group （17 cases） and control group （15 cases）. Infusion of saline experimental group chest 50 ml ＋ interleukin-Ⅱ 200 million units plus dexamethasone 10 mg ＋ cisplatin 50 mg ＋ Endostar 30 mg. 4 weeks after the effects and side effects, statistical analysis between the two groups. Results The effective rate of 88.24% of patients. The control group was 53.33%. Compared the two groups, the difference was statistically significant （P ＜0.05）. The two groups have improved QOL, the experimental group than the control group QOL improvement group is more obvious, the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion Endostar plus cisplatin ＋ interleukin-Ⅱ ＋ Dexamethasone Chemotherapy can better control with advanced breast cancer and malignant pleural effusion, QOL improved, and light side effects.

[Key words]Recombinant human endostatin, Cisplatin, IL-2, Breast cancer, Malignant pleural effusion

通讯作者：康华峰,E-mail：kanghuafeng1973@126.com

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.01.092

【文章编号】1674-9308（2016）01-0131-02

【中图分类号】R737.9

【文献标识码】A

作者单位：710004 陕西省西安市西安交通大学第二附属医院肿瘤病院