轻型肝性脑病患者脑电图与临床相关指标的相关性

安　爽　季慧范　杨文轩　周鸿捷　张泽天　郭晓林　(吉林大学第一医院肝胆胰内科，吉林　长春　130021)



轻型肝性脑病患者脑电图与临床相关指标的相关性

安爽季慧范杨文轩周鸿捷张泽天郭晓林(吉林大学第一医院肝胆胰内科，吉林长春130021)

〔摘要〕目的探讨轻型肝性脑病( HE)患者脑电图( EEG)检查的临床意义。方法对41例肝硬化合并血氨升高的患者进行脑电图检查，观察脑电图监测HE敏感性及特异性，将41例肝硬化合并血氨升高患者按肝功能Child－pugh肝功能分级分为3组，并按有无HE临床体征分为2组，按有无消化道出血分为2组，按临床相关指标分为5组，分别与相应EEG进行统计分析。结果HE患者脑电波异常主要为α频率变慢，脑电图异常与肝功能损害程度呈正相关。结论脑电图可以作为轻型HE患者的诊断、治疗及预后判断的客观指标之一。

〔关键词〕脑电图;轻型肝性脑病;症状性肝性脑病; Child－pugh肝功能分级

肝性脑病( HE)是一个复杂的神经精神综合征，临床上表现为认知、行为和功能障碍，他们与肝衰竭和(或)门体静脉分流有关〔1〕，主要表现为意识障碍、行为失常和昏迷。HE是急性和慢性肝脏疾病严重、致死的并发症〔2〕。对症状性肝性脑病( OHE)通过症状、体征及血氨等实验室检查诊断并不难，然而血氨水平与HE相关性不大，轻型肝性脑病( MHE)因无神经系统临床表现易漏诊、误诊，目前还缺乏敏感性高、特异性强和广泛采用的早期诊断HE的方法。脑电图( EEG)对HE包括MHE的诊断、评估及预后有重要的价值。现对我院2014～2015年住院的肝硬化合并血氨升高的患者进行EEG描记分析。

1资料与方法

1. 1临床资料我院2014年10月至2015年4月住院的肝硬化合并血氨升高的患者41例，男27例，女14例，平均年龄55．1岁，病程1～30年，所有病例均经临床、体征、实验室、影像学检查证实，均无心脑血管疾病，其中乙肝肝硬化患者23例，合并肝衰竭8例，合并消化道出血7例，肝癌8例，酒精性肝硬化4例，丙型肝硬化5例，不明原因肝硬化2例，原发性胆汁性肝硬化2例。

1. 2临床表现腹胀26例，乏力18例，食欲减退7例，意识障碍10例，扑翼样震颤4例，躁动3例，呕血、黑便10例，目黄、面黄6例，发热5例，双下肢水肿5例。

1. 3方法41例肝硬化合并血氨升高的患者均于住院1 w内内完成首次EEG检查，应用EEG9000脑电图机(光电公司，日本)，滤纸30 Hz，走纸30 mm/s，标准电压100 μV/cm，电极安放按照国际10～20系统电极放置法，双耳垂为参考电极，患者取平卧位，消除眼动、脉搏动等伪迹进行常规描记。在患者清醒、安静、闭目状态下常规进行单导、双导描记，清醒和患者做睁闭眼及过度换气试验，声光刺激诱发试验，描计不少于15 min。参照冯应琨〔3〕《临床脑电图学》诊断标准进行诊断。

1. 4统计学方法采用SPSS11．0软件进行Fisher精确检验。

2结果

2. 1肝硬化合并血氨升高患者脑电图异常的表现41例肝硬化合并血氨升高患者的EEG异常32例( 78．05%)。轻微异常主要表现为枕部背景活动略减少，轻度异常主要表现为α频率变慢为7～8 Hz，节律差，散在出现不规则4～7 Hz θ波，以额、中央、颞部为著，中度异常主要表现为以中高波幅4～7 Hz θ波为主，有2例患者脑电图其间夹杂有少量2～4 Hz δ波活动。均表现为调节调幅不良，睁闭眼和过度换气试验呈现部分完全，全脑功能减低。本组脑电图地形图中主要表现为α频带枕部呈低功率脑电位分布图，θ频带主要以额、顶、中央、枕区功率增高为主。

2. 2不同Child－pugh分级与脑电图的关系41例肝硬化合并血氨升高患者按Child－pugh分级分为A、B、C三组，A组8例，其中轻微异常6例，轻度异常2例，无中度异常，B组12例，其中轻微异常2例，轻度异常7例，中度异常3例，C组21例，其中轻微异常1例，轻度异常18例，中度异常2例，B组与C组无显著差异( P＞0．05)，A组与B组、C组有显著差异( P=0．035 10，P=0．000 479 7)。

2. 3临床相关指标与脑电图的关系表1可见，AST/ALT比值＞1．2提示预后不良，本组AST/ALT比值≥1．2组与＜1．2组比较脑电图异常差异无显著性;总胆红素≤34．2 μmol/L组与＞34．2 μmol/L组比较脑电图异常差异无显著性;白蛋白＞30组与≤30组比较脑电图异常差异有显著性，其中轻微脑电图异常与轻度脑电图异常差异有显著性; PTA＞75%组与≤75%组比较脑电图异常差异无显著性，以上指标是反映肝功能重要的指标，肝病发展到后期时AST、ALT升高，白蛋白、凝血因子、PTA合成减少，氨代谢障碍引起血氨升高等一系列合成代谢紊乱，导致神经毒素物质损害神经系统引起脑电图异常。血氨≥60 μmol/L组与＜60 μmol/L组比较脑电图异常差异无显著性;血氨≥120 μmol/L组与＜120 μmol/L组比较脑电图异常差异无显著性，表明血氨水平与HE相关性不大，考虑与HE不同发病机制有关。

表1 HE临床相关指标与脑电图的关系( n)

2. 4消化道出血、体征与脑电图关系的分析有消化道出血组共有7例，其中轻微异常1例，轻度异常6例，中度异常0例，无消化道出血组共有34例，其中轻微异常8例，轻度异常21例，中度异常5例，两组之间无显著差异( P＞0．05) ;有HE临床体征组共有18例，其中轻微异常0例，轻度异常16例，中度异常2例，无HE临床体征组共有23例，其中轻微异常9例，轻度异常11例，中度异常3例，两组之间差异显著( P= 0．001 906)，其中轻微HE与轻型HE比较脑电图异常差异有显著性，表明HE随着病情进展，神经系统损害愈重，导致神经精神、行为障碍愈明显，脑电图异常愈明显。

3讨论

国外研究HE采用定量脑电图( QEEG)分析检测手段，提出微波段熵( WSE)、连续小波分析量化光谱和动态脑电图指数、临界视觉闪烁频率( CFF)等指数定量分析脑电图改变，然而国内尚未应用QEEG监测HE，只能定性分析HE脑电图大体趋势，国内外研究得出的结论一致，认为脑电图改变远早于意识的变化，本组轻微脑电图异常改变及有HE临床体征组与无HE临床体征组差异有显著性，其中轻微HE组与轻型HE组比较脑电图异常差异有显著性已证实这一点，研究〔4〕亦指出HE患者自发脑部活动的脑电图特点是α波活动的慢化和不规则θ波活动增加( 3～7 Hz)，并与HE严重程度相一致，与本组HE脑电图异常者普遍出现α频率明显变慢，甚至出现θ波及少量δ波相一致。本组白蛋白＞30组与≤30组比较脑电图异常差异有显著性，考虑因肝脏合成白蛋白减少，易发生血管性水肿、脑水肿，进而导致脑缺氧，加重脑生物电改变〔5〕所致。

有文献报道肝硬化患者大约30%～45%出现HE，而22%～80%的患者在临床检查没有异常，但出现神经心理学和神经生理学损伤〔6～8〕，可以通过心理测试、脑诱发电位及脑电地形图异常的MHE，具有发病率高、隐蔽性强、潜在危害大、早期诊断治疗效果好的特点〔9〕，但至今尚无统一的诊断标准，对其严重程度更无明确的判断标准〔10〕。MHE一般神经系统检查也无异常改变，但脑电图检查已有一部分显示异常，本组轻微肝性脑病出现α节律略减少。本组MHE占21．95%，与文献报道22% ～80%肝硬化患者有MHE一致。本文显示脑电图光谱分析是敏感和独立的检测工具方法来检测HE，可应用于临床早期发现HE并尽早干预，可降低OHE的发生率〔11〕，对提高患者远期生存率和生活质量是很有必要的，EEG可以作为轻微/轻型肝性脑病诊断、预后的指标之一。

4参考文献

1 Marchetti P，DAvanzo C，Orsato R，et al．Electroencephalography in patients with cirrhosis〔J〕．Gastroenterology，2011; 141( 5) : 1680－9．

2 Olesen SS，Graversen C，Hansen TM，et al．Spectral and dynamic electroencephalogram abnormalities are correlated to psychometric test performance in hepatic encephalopathy〔J〕．Scand J Gastroenterol，2011; 46( 7－8) : 988－96．

3冯应琨．临床脑电图学〔M〕．北京:人民卫生出版社，1980: 17－49．

4 Butz M，May ES，Häussinger D，et al．The slowed brain: cortical oscillatory activity in hepatic encephalopathy〔J〕．Arch Biochem Biophys，2013; 536( 2) : 197－203．

5 Trittenwein G，Boigner H，Mostafa G，et al．Bridging to trans plantation in acute liver failure in a 7 month old infant〔J〕．Wien Klin Wochenschr，2006; 118( 9－10) : 298－301．

6 Wunsch E，Koziarska D，Kotarska K，et al．Normalization of the psycho－metric hepatic encephalopathy score in Polish population．A prospective，quantified electroencephalography study〔J〕．Liver Int，2013; 33( 9) : 1332－40．

7 Khor B，Gardet A，Xavier RJ．Genetics and pathogenesis of inflammatory bowel disease〔J〕．Nature，2011; 474( 7351) : 307－17．

8 Quero JC，Shalm SW．Subclinical hepatic encephalopathy〔J〕．Semin Liver Dis，l996; 16( 3) : 321－8．

9 Ciccko－Michalska I，Mach T，Slowik A．Pathogenesis and diagnosis of subclinical hepatic encephalopathy〔J〕．Przegl Lek，2010; 67( 2) : 131－4．

10沈耕荣，周霞秋．肝性脑病的发病机理和治疗．见，王宝恩主编．肝脏病学进展〔M〕．上海:上海科学技术出版社，1991: 282－4．

11翟慧勤，范红，寻琳婷．轻微肝性脑病的研究进展〔J〕．胃肠病学和肝病学杂志，2012; 21( 12) : 1158－62．

〔2015－03－11修回〕

(编辑曹梦园)

通讯作者:郭晓林( 1964－)，男，博士，教授，硕士生导师，主要从事肝胆胰内科疾病临床与基础研究。

〔中图分类号〕R575. 3

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202( 2016) 02-0381-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 059

第一作者:安爽( 1989－)，女，在读硕士，主要从事肝胆胰内科疾病临床与基础研究。