门诊口腔黏膜病患者超说明书用药调查与分析Δ

郑利光，韩　蕊，赵电红，裴京萌，赵梦虓(北京大学口腔医学院/口腔医院药剂科，北京　100081)



门诊口腔黏膜病患者超说明书用药调查与分析Δ

郑利光*，韩蕊，赵电红，裴京萌，赵梦虓(北京大学口腔医学院/口腔医院药剂科，北京100081)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.02.042

摘要目的：了解门诊口腔黏膜病患者超说明书用药情况，为超说明书用药的使用与管理提供参考。方法：对北京大学口腔医院(以下简称“我院”)2015年1—3月门诊口腔黏膜病患者处方中超说明书用药进行回顾性统计、分析。结果：我院口腔黏膜病患者共使用药品66种，用药医嘱21 123条，其中超说明书用药药品占21.21%，超说明书用药医嘱占19.62%；超说明书用药类型均为超适应证用药，均为药物的药理作用能涵盖所治疗的口腔黏膜病，但因药品说明书收载的药品适应证较少所致，其中6种药品还同时存在改变给药途径用药情况；超说明书用药医嘱列前5位药品分别是碳酸氢钠片、依沙吖啶溶液、白芍总苷胶囊、制霉菌素片和他克莫司软膏，分别占超说明书用药医嘱的23.74%、20.97%、15.85%、11.05%和6.54%。结论：口腔黏膜病患者超说明书用药较普遍、必要，医药企业需关注口腔黏膜病用药的开发。

关键词门诊； 口腔黏膜病； 超说明书用药； 用药分析

Investigation and Analysis of Off-label Drug Use Prescriptions in Outpatients with Oral Mucosal DiseasesΔ

ZHENG Liguang, HAN Rui, ZHAO Dianhong, PEI Jingmeng, ZHAO Mengxiao(Dept.of Pharmacy, Peking University School of Stomatology/Hospital of Stomatology, Beijing 100081, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the situations of off-label drug use prescriptions in outpatients with oral mucosal diseases, so as to provide reference for the rational use and management of off-label drug use. METHODS: Retrospective method was adopted to analyze the off-label drug use prescriptions in outpatients with oral mucosal diseases admitted into Peking University School of Stomatology(hereinafter referred to as “our hospital”) from Jan. 2015 to Mar. 2015. RESULTS: There were 66 categories of drugs used by patients with oral mucosal diseases, with 21 123 medical orders, of which 21.21% were off-label drug use prescriptions and 19.62% were medical orders. Types of off-label drug use prescriptions were off-label indications, the pharmacological effects of off-label drug use were in accordance with the treatment of oral mucosal diseases; 6 drugs were used in off-label route of administration for the indications recorded by drug instructions were insufficient. The top 5 off-label drugs in medication orders were sodium Bicarbonate tablet, ethacridine solution, total Glucosides of paeony capsule, Nystatin tablet, and tacrolimus ointment, respectively accounting for 23.74%, 20.97%, 15.85%, 11.05%, and 6.54% of total off-label medication orders. CONCLUSIONS: Off-label drug use were common and indispensable in treatment of oral mucosal diseases. Pharmaceutical companies should pay more attention to the development of oral mucosal disease drugs.

KEYWORDSOutpatient; Oral mucosal disease; Off-label drug use; Analysis of drug use

超说明书用药又称“药品说明书外用法”“药品未注册用法”，是指药品使用的适应证、剂量、疗程、途径或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法[1]。在临床药物治疗中，超说明书用药现象普遍存在。张伶俐等[2]对全球门诊儿童超说明书用药现状的1项系统评价表明，初级医疗机构门诊超说明书用药发生率为19.5%，三级医疗机构门诊超说明书用药发生率为26.0%。目前，国内有许多学者研究和分析发生在医疗机构的超说明书用药情况，这些研究多集中在儿童[2-3]和综合医院[4-5]的超说明书用药，发生在口腔临床的超说明书用药尚未见文献报道。口腔黏膜病患者是北京大学口腔医院(以下简称“我院”)门诊用药金额最多的患者，药物治疗是口腔黏膜病的主要治疗手段[6]。为了解口腔黏膜病患者的超说明书用药情况，笔者对我院口腔黏膜病患者超说明书用药进行了回顾性统计、分析，旨在为超说明书用药的使用与管理提供参考。

1资料与方法

资料来源于2015年1～3月我院门诊口腔黏膜科电子处方共9 651张，含用药医嘱21 123条，涉及药品66种。根据药品说明书，对用药医嘱逐一判断是否属于超说明书用药，统计超说明书用药品种、各品种的超说明书用法和超说明书用药医嘱数量等。

2结果

2.1超说明书用药总体情况

2015年1—3月，我院门诊口腔黏膜病患者共使用药品66种，有用药医嘱21 123条。其中，14种药品存在超说明书用药情况，占药品总数的21.21%；超说明书用药医嘱4 145条，占总用药医嘱的19.62%。

2.2超说明书用药情况统计

2015年1—3月，我院门诊口腔黏膜病患者有14种药品存在超说明书用药情况，均为超适应证用药。其中，6种药品同时存在改变给药途径用药情况，分别是将口服碳酸氢钠片(用于缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感、反酸)由患者自行加水配成3%碳酸氢钠溶液，含漱治疗白色水肿、创伤性溃疡、口腔白斑等；将口服制霉菌素片(治疗消化道念珠菌病)嘱患者口含，治疗口腔真菌感染；将盐酸金霉素眼膏(用于细菌性结膜炎、麦粒肿、细菌性眼睑炎、沙眼)口腔局部外用治疗病毒感染性口炎、创伤性溃疡、复发性阿弗他溃疡等；将氯化钠注射液与地塞米松磷酸钠注射液或加用硫酸庆大霉素注射液含漱，治疗白塞病、多形性红斑、复发性阿弗他溃疡等。超说明书用药情况统计见表1。

表1　超说明书用药情况统计

3讨论

3.1口腔黏膜病患者超说明书用药整体情况

本次调查显示，我院门诊口腔黏膜病患者超说明书用药医嘱发生率为19.62%(4 145/21 123)，高于广东某三甲综合医院的4.08%[4]，也略高于浙江某三级甲等妇女儿童医院的15.52%[7]和广东某综合医院的14.37%[5]，说明门诊口腔黏膜病患者超说明书用药现象已较为普遍。

3.2口腔黏膜病患者超说明书用药的特点

由表1可见，我院所发生的口腔黏膜病患者超说明书用药均属于药物的药理作用，或新发现的药理作用，能涵盖所治疗的口腔黏膜病，但因药品说明书收载的药品适应证较少，导致出现超说明书用药现象。比如，白芍总苷具有抗炎和免疫调节作用，其单独或与其他药物联合治疗复发性阿弗他溃疡[8]、口腔扁平苔藓[9]等口腔黏膜病均有较好的疗效，但该药说明书收载的适应证仅有类风湿关节炎。他克莫司是一种新型的免疫抑制剂，具有抑制T淋巴细胞的活化和增殖，以及抑制免疫和炎症细胞合成分泌细胞因子的作用，局部使用治疗口腔扁平苔藓有较好的疗效[10]，但该药说明书收载的适应证仅为特应性皮炎的治疗。左旋咪唑是一种临床常用的驱虫药，近年来通过动物实验与临床实践证实其具有免疫增强效应，口服治疗复发性阿弗他溃疡有较好的疗效[11]，但该药说明书收载的适应证仅为蛔虫、钩虫、蛲虫和粪类圆线虫病的治疗。

3.3医药企业需关注口腔黏膜病用药的开发

口腔黏膜病是发生于口腔黏膜及软组织的类型各异、种类众多疾病的总称，部分口腔黏膜病在人群中有较高的患病率。比如，复发性阿弗他溃疡是具有周期复发特点的口腔黏膜溃疡性疾病，患病率居口腔黏膜病之首，各国的流行病学调查结果显示，大约每5人中就有1人至少发过1次溃疡，各国报道的患病率约在0.1%～60%内波动；口腔扁平苔藓是口腔黏膜病中仅次于复发性阿弗他溃疡的常见疾病，患病率约为0.51%，其长期糜烂，病损有恶变现象，世界卫生组织将其列入癌前状态。药物治疗是口腔黏膜病的主要治疗手段，通过合理使用局部和全身药物，可有效控制病情或使某些疾病痊愈[12]。

目前，虽然市场上治疗口腔黏膜病的药物较多，但仍缺少部分具有针对性的治疗药物，比如，含漱碳酸氢钠溶液有清洁口腔、抑制口腔黏膜念珠菌生长的作用，可用于口腔黏膜较广泛的、表浅的轻度念珠菌感染的治疗[13]，疗效较好[14]，相关教材也有推荐[15]，但市场上却没有碳酸氢钠溶液供应[16]，医师只能开具口服抗酸药碳酸氢钠片，嘱患者加水配成3%碳酸氢钠溶液使用；《抗菌药物临床应用指导原则》推荐局部应用制霉菌素治疗口腔黏膜念珠菌感染[17]，《中国药典·临床用药须知》也有推荐[13]，但市场上无市售口腔局部用制霉菌素药品供应[16]，医师只能开具用于治疗消化道念珠菌病的口服制霉菌素片，嘱患者口含；金霉素具有广谱抗菌作用，外用治疗口腔黏膜炎症性疾病有较好的疗效[18]，但市场上无可用于口腔、含金霉素的外用药品供应[16]，医师在治疗复发性阿弗他溃疡、口腔扁平苔藓、创伤性溃疡等口腔黏膜病时，除可开具本院自制制剂复方盐酸金霉素软膏外，市售药品只能开具盐酸金霉素眼膏。

3.4相关部门应尽快制订超说明书用药指南或相关规定

目前，超说明书用药有明确立法的国家仅7个，除印度官方唯一禁止超说明书用药外，其余国家(美国、日本、德国、意大利、荷兰、新西兰)均允许超说明书用药，且有相关的用药规范[19]。而我国对超说明书用药尚无明确的立法和统一管理，仅广东省药学会于2010、2014年先后发布了《药品未注册用法专家共识》[20]和《医疗机构超药品说明书用药管理专家共识》[21]，中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会药品风险管理学组2015年发布了《超说明书用药专家共识》[1]，以规范医疗机构的超说明书用药行为，但学会发布的专家共识仍不具备法律效应。由于药品说明书具有法律效应，而超说明书用药不受法律保护，一旦出现医疗纠纷，医师和药师将承担相应的法律责任。超说明书用药法规的缺失，也会给安全用药带来极大隐患，因此建议相关部门尽快制订超说明书用药指南或相关规定，以指导和规范医疗机构的超说明书用药。

参考文献

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(收稿日期：2015-07-16)

中图分类号R969.3

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)02-0262-03

Δ基金项目：北京大学口腔医学院管理科研基金资助(No.GLJJ20140307)

*主任药师，硕士。研究方向：药事管理和临床药学。E-mail：zhenglg1103@163.com