亮氨酸氨基肽酶在肝胆系统恶性肿瘤诊断中的应用价值

王萌，仝颖娜，刘晓彬，管明秀，周云丽

(天津医科大学肿瘤医院,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室，天津300060)



亮氨酸氨基肽酶在肝胆系统恶性肿瘤诊断中的应用价值

王萌，仝颖娜，刘晓彬，管明秀，周云丽

(天津医科大学肿瘤医院,国家肿瘤临床医学研究中心,天津市肿瘤防治重点实验室，天津300060)

目的探讨亮氨酸氨基肽酶(LAP)在肝胆系统恶性肿瘤诊断中的应用价值。方法采用全自动生化分析仪检测452例肝胆系统恶性肿瘤(恶性组)、124例肝胆系统良性肿瘤患者(良性组)及124例健康体检者(对照组)血清LAP，应用ROC曲线分析LAP对肝胆系统恶性肿瘤的诊断价值。结果恶性组、良性组、对照组血清LAP分别为(88.1±60.7)、(55.1±33.9)、(45.0±7.2)U/L，各组两两比较P均<0.05。肝细胞癌、胆管细胞癌和胆管癌患者血清LAP分别为(70.6±27.9)、(117.1±105.9)、(101.5±57.2)U/L，三者两两比较P均<0.05。血清LAP对肝细胞癌诊断的敏感度和特异度分别为58.6%、75.8%，对胆管细胞癌分别为69.6%、85.1%，对胆总管癌分别为93.0%、90.7%。血清LAP诊断肝细胞癌的ROC曲线下面积(AUC)为0.649，诊断胆管细胞癌的AUC为0.801，诊断胆管癌的AUC为0.863。结论肝胆系统恶性肿瘤患者血清LAP水平升高，有助于肝胆系统恶性肿瘤尤其是胆管恶性肿瘤的诊断。

亮氨酸氨基肽酶；肝细胞癌；胆管细胞癌；胆总管癌

近年来，肝胆系统恶性肿瘤发病率逐渐增加，其症状隐匿、恶性程度高、手术切除率低、预后很差，因此早期发现、早期治疗非常关键[1]。亮氨酸氨基肽酶(LAP)广泛分布于肝、胆、胰等组织中，参与组织蛋白和某些肽类的降解更新，在各种生物过程中起重要作用[2,3]。2014年6～11月，我们检测了肝胆系统恶性肿瘤患者血清LAP水平变化，探讨其在肝胆系统恶性肿瘤诊断中的价值。

1　材料与方法

1.1临床资料收集天津医科大学肿瘤医院收治的肝胆系统恶性肿瘤患者452例(恶性组)，男248例、女204例，年龄(55.0±1.5)岁；肝细胞癌169例，胆管细胞癌135例，胆总管癌148例。肝胆系统良性肿瘤124例(良性组)男67例、女57例，年龄(51.5±0.5)岁；肝血管瘤68例，肝细胞腺瘤23例，血管平滑肌脂肪瘤15例，上皮样血管内皮瘤5例，胆管腺瘤2例，胆囊肿病5例，胆管囊腺瘤3例，胆管乳头状瘤2例，胆管错构瘤1例。以上患者均经肿瘤医院组织病理学和影像学检查确诊。健康体检者124例(对照组)，男65例、女59例，年龄(42.5±1.0)岁。各组性别、年龄具有可比性。

1.2血清LAP检测方法清晨采集所有研究对象禁食12 h的空腹外周静脉血，静置2 h后3 000 r/min离心5 min，取上清。ALP试剂购自美国贝克曼库尔特有限公司，采用贝克曼库尔特AU5821全自动生化分析仪检测，按说明书操作。

2　结果

2.1各组组血清LAP水平比较恶性组、良性组、对照组血清LAP水平分别为(88.1±60.7)、(55.1±33.9)、(45.0±7.2)U/L，各组两两比较P均<0.05。肝细胞癌、胆管细胞癌和胆管癌血清LAP水平分别为(70.6±27.9)、(117.1±105.9)、(101.5±57.2)U/L，三者两两比较P均<0.05。

2.2血清LAP对肝胆系统恶性肿瘤的诊断价值LAP对肝细胞癌诊断的敏感度和特异度分别为58.6%、75.8%，对胆管细胞癌分别为69.6%、85.1%，对胆总管癌分别为93.0%、90.7%。血清LAP诊断肝细胞癌的AUC为0.649，诊断胆管细胞癌的AUC为0.801，诊断胆管癌的AUC为0.863。

3　讨论

不同组织来源的LAP分子结构并不完全相同，但均存在一个HEXXH(X)(18)E锌离子结合活性中心，都属于金属蛋白酶[4～6]，具有相似的功能。LAP 广泛分布于人体各组织内[7～9]，在肝脏中最丰富，是一种膜结合性酶，主要定位于毛细胆管上皮细胞；肝小叶结构破坏、肿瘤压迫等各种阻碍胆汁流通的因素均可刺激LAP合成增加，滞留的胆盐作为去垢剂，使酶LAP与脂膜分离，经肝窦进入血循环或从胆管系统反流入血，故血清LAP水平对肝组织损伤和胆汁淤积程度的反映最为准确、可靠[10～12]。另外，研究发现，LAP主要分布于胆小管区域，胆管感染、肝小叶结构破坏、肿瘤压迫等各种阻碍胆汁流通的因素均可使毛细胆管上皮细胞LAP的合成增加，经肝窦进入血循环或从胆管系统反流入血，导致血清LAP水平升高，故LAP水平可反映肝胆系统肿瘤的发生、发展。宋方根等[11]研究报道，血清LAP的定量测定对于肝内外胆汁淤积的鉴别诊断有价值，并能反映胆汁淤积，在临床上可用于鉴别诊断黄疸。

国内外有研究报道[13～15]，原发性肝癌时血清LAP水平显著升高。本研究也证实，相对于良性组及对照组，肝细胞癌、胆管细胞癌及胆总管癌患者血清LAP水平均显著升高。但是，本研究通过ROC曲线分析结果表明，LAP在肝细胞癌的诊断价值不高，对胆总管癌的敏感度及特异度较高，对胆管恶性肿瘤诊断的敏感度和特异度最高。这均说明LAP对于胆管恶性肿瘤的诊断尤其是胆管系统的恶性病变有较高的诊断价值。但是，由于LAP并非肝脏中所特有的酶，因此仅靠单一酶活性改变对肝癌及胆管肿瘤作出诊断是非常困难的，寻找有效的可用于肝癌及胆管肿瘤诊断的酶具有十分重要的意义。

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周云丽(E-mail: zhouyunli@tjmuch.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.18.022

R735.5

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1002-266X(2016)18-0062-02

2016-01-07)