尿核基质蛋白22对膀胱癌的诊断价值

裴发军，边家盛，邹本奎，徐健，张超

(1济南大学,山东省医学科学院医学与生命科学学院，济南 250117；2山东省肿瘤医院)



尿核基质蛋白22对膀胱癌的诊断价值

裴发军1,2，边家盛2，邹本奎2，徐健2，张超1,2

(1济南大学,山东省医学科学院医学与生命科学学院，济南 250117；2山东省肿瘤医院)

目的研究尿核基质蛋白22(NMP22)在膀胱癌诊断中的临床价值。方法收集107例疑似膀胱癌患者的尿液标本，分别用NMP22试剂盒和尿脱落细胞学法对尿样进行检测，后经膀胱镜活检或手术病理证实65例膀胱癌。65例膀胱癌患者中，病理分期pTa～T1期37例，pT2～T4期28例；病理分级G1～G2级34例，G3级31例； 分析尿NMP22和尿脱落细胞学诊断膀胱癌的敏感度和特异度。结果107例尿脱落细胞学检测膀胱癌的敏感度和特异度分别为24.62%(16/65)和100%(42/42)， 尿NMP22检测膀胱癌的敏感度和特异度分别为72.31%(47/65)和88.09%(37/42)，P均<0.05。病理分级G3级和G1～G2级患者尿NMP22阳性率分别为83.87%(26/31)和61.76%(21/34)，P<0.05； 病理分期pT2～T4期和pTa～T1期的患者尿NMP22检测阳性率分别为85.71%(24/28)和62.16%(23/37)，P<0.05。结论尿NMP22检测膀胱癌具有较高的敏感性和特异性，可用于膀胱癌的早期和快速诊断。

膀胱癌；尿核基质蛋白22；敏感性；特异性

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤[1],早诊断、早治疗是其诊治关键。膀胱镜组织活检、尿脱落细胞检查、影像学检查是目前临床常用的诊断方法。膀胱镜组织活检是膀胱癌诊断的金标准，但创伤较大[2]；尿脱落细胞学是目前临床最常用的检查方法，但敏感度低[3]。寻找更灵敏的膀胱癌标志物成为膀胱癌诊断的研究热点。尿核基质蛋白22(NMP22)是核基质蛋白家族中的一员，参与构成核有丝分裂纺锤体蛋白，可调控染色体的分裂、DNA复制、转录。目前，NMP22对膀胱癌诊断价值的报道较少。2012年1月～2014年12月，我们分别采用NMP22试剂盒和尿脱落细胞学法检测了107例疑似膀胱癌患者的尿液，分析NMP22在膀胱癌诊断中的价值。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料纳入标准：未行膀胱局部放疗或化疗,2周内未做过泌尿道侵入性检查或手术。排除标准：合并有其他泌尿系恶性肿瘤者；泌尿系器械留置者。研究对象为2012年1月～2014年12月山东省肿瘤医院泌尿外科收治的107例疑似膀胱癌患者，其中男70 例，女37例；年龄33～84 岁，平均63岁。107例患者后经膀胱镜活检或手术病理证实为膀胱癌65例，其中病理分期pTa～T1期37例、pT2～T4期28例，病理分级G1～G2级34例、G3级31例；其他泌尿系疾病42例，包括泌尿系结石18例、泌尿系感染11例、腺性膀胱炎13例。

1.2诊断方法107例患者均留取晨清洁中段尿50 mL，分别行尿脱落细胞学检查和NMP22检测试剂盒(胶体金法)检测。尿脱落细胞学检查：对尿液行传统尿细胞学HE染色后,纤维镜下观察脱落细胞。采用4级分级法分析细胞学检查结果，Ⅰ级正常细胞，Ⅱ级有非典型细胞，Ⅲ级有可疑肿瘤细胞，Ⅳ级有肿瘤细胞，Ⅴ级有形态典型的肿瘤细胞。判断标准:Ⅰ～Ⅱ级为阴性，Ⅲ～Ⅴ级为阳性。NMP22检测：收集尿液后2 h内用NMP22试剂盒对尿液进行检测，试剂盒呈阳性即视为尿NMP22呈阳性。所有操作严格按照使用说明书进行，30 min后读取结果，超过50 min视为结果无效。

1.3统计学方法采用SPSS17.0统计软件。计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

107例尿脱落细胞学检测膀胱癌的敏感度和特异度分别为24.62%(16/65)和100%(42/42)， NMP22试剂盒检测膀胱癌的敏感度和特异度分别为72.31%(47/65)和88.09%(37/42)，P均<0.05。病理分级为G3级和G1～G2级的患者尿NMP22阳性率分别为83.87%(26/31)和61.76%(21/34)，P<0.05； 病理分期为pT2～T4期和pTa～T1期的患者尿NMP22检测阳性率分别为85.71%(24/28)和62.16%(23/37)，P<0.05。

3　讨论

NMP22即细胞核有丝分裂器蛋白，具有许多重要的生理功能。NMP22能与染色质结合，保持染色质的稳定，为DNA发挥功能提供保证；其还参与纺锤体的形成，调控细胞周期，并与细胞凋亡密切相关[4,5]。Brancolini 等[6]用K7-B7抗体识别增生细胞的实验中发现，该抗体可与NMP22直接结合，提示NMP22与细胞增殖有关。另外，有研究发现NMP22上存在着致癌物苯并吡的优先结合位点，提示NMP22在肿瘤的发生中具有重要的作用。NMP22主要存在于增殖活跃的细胞中，当细胞发生恶变时，细胞内NMP22合成增加。有报道称，膀胱癌上皮细胞内NMP22的表达是正常尿路上皮的25倍以上，这使NMP22有望成为膀胱肿瘤的特有标记[7]。NMP22在肿瘤细胞凋亡时被释放出来，利用单克隆抗体技术，可以快速、定量检测尿中NMP22含量，具有较高的敏感度和特异度[8,9],可用于早期膀胱癌的诊断[10]。

本研究显示，尿脱落细胞学检测膀胱癌的敏感度和特异度分别为24.62%和100%，NMP22试剂盒检测膀胱癌的敏感度和特异度分别为72.31%和88.09%,NMP22试剂盒的特异度和敏感度均高于尿脱落细胞学检查。膀胱镜检查是发现膀胱肿瘤最重要的检查，然而有时也会由于出血、膀胱痉挛等使视野限制而漏诊误诊。Grossman等[11]报道，在膀胱检查漏诊了9例膀胱癌患者，辅助以NMP22检测发现了其中的8例，而尿细胞学检查仅发现其中3例，认为NMP22可以作为膀胱镜检查的重要补充。徐战平等[12]报道，NMP22诊断Ta、T1和T2～T4期膀胱癌的敏感性分别为60.0%、72.7%、85.7%,表明肿瘤分期越高,NMP22诊断膀胱癌的敏感性就越高。本研究结果提示，随着膀胱癌病理分期、分级的增高，NMP22检测的阳性率均相应增高。其可能原因为分期低的肿瘤细胞黏附性低、血供差，肿瘤细胞更容易脱落、坏死，使得释放到尿中的NMP22水平升高。因此，尿NMP22检测可降低膀胱癌的漏诊率，有利于高危膀胱癌的早发现、早治疗。

膀胱癌术后的复发率较高，传统的膀胱癌复查方法患者依从性低，无法及时发现肿瘤复发延误病情。NMP22检测不能代替膀胱镜检查，但可以帮助判断哪些患者为高危患者而需要行膀胱镜检查。对于中、低危膀胱癌患者，NMP22检测复发的敏感性明显优于尿细胞学检查，可有效地减少膀胱镜检查次数[14]。膀胱肿瘤术后随访膀胱镜检查阴性而尿NMP22检测阳性的患者，有高复发风险，应加强术后监测随访。

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边家盛(E-mail: sdbjs232466@sin.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.18.019

R743.35

B

1002-266X(2016)18-0055-02

2015-12-18)