基于数据挖掘的防治支气管哮喘膏方用药规律研究❋

茹丽先，陈宪海

(1.山东中医药大学第一临床学院，济南250014;2.齐鲁工业大学校医院，济南250300; 3.山东中医药大学第一附属医院，济南250011)

基于数据挖掘的防治支气管哮喘膏方用药规律研究❋

茹丽先1，2，陈宪海3△

(1.山东中医药大学第一临床学院，济南250014;2.齐鲁工业大学校医院，济南250300; 3.山东中医药大学第一附属医院，济南250011)

目的:整理临床防治哮喘膏方并探讨其用药规律。方法:将文献整理得到的35首膏方应用频数分析、聚类分析方法对其进行数据挖掘，对主要药物、药对规律进行总结，探讨其病机变化。结果:35首纳入膏方中，除外做膏所用辅料外，共涉及药物162种，高频药物22种。经聚类分析发现，扶正补虚、化痰祛瘀是防治哮喘膏方的组方原则，提示哮喘的病理机制为正虚邪实，正虚以气虚为主，邪实以痰瘀为主。结论:应用数据挖掘方法探索膏方组方用药规律有益于总结经验，进一步指导临床。

哮喘;膏方;用药规律;数据挖掘

支气管哮喘(简称哮喘)作为目前最常见的呼吸系统疾病之一，是一种严重危害人类健康的变态反应性疾病。全球哮喘防治创议(GINA)提供的最新资料表明，全球约3亿人患有哮喘，每250个死者中就有1个死于哮喘。虽然尚不能根治，但GINA中明确指出通过系统的患者教育和管理哮喘可达到完全控制［1］。全球多中心临床研究(GOAL)［2］发现，经过1年的系统哮喘管理和教育，近50%的哮喘患者可以达到完全控制。但是2006年，中国哮喘联盟进行了哮喘患者的控制现状及疾病认知程度调查，结果显示哮喘患者病情控制不佳，仅占28.7%［3］，究其原因可能与低估病情、治疗依从性差、疾病认知和管理水平低、吸烟以及忽视伴随疾病的诊治等有关。目前，中医药在哮喘防治管理方面积累了丰富的经验，如通过汤药调理、膏方内服、冬病夏治的穴位贴敷、针灸、食疗、养生保健和自我锻炼等治疗手段，取得了一定的临床疗效。而中药膏方内服就是防治慢性肺系疾病的有效方法之一。

膏方亦称膏剂、膏滋剂，《中国药典》定义膏滋剂为饮片用水煎煮，取煎煮浓缩液加炼蜜或糖(或转化糖)制成的半流体制剂，属于中药丸、散、膏、丹、汤、酒、露、锭8种剂型之一。内服膏方具有营养滋补和治疗预防等综合作用，也有滋补强身、抗衰延年、防病治病的功效。本文通过数据挖掘、整理分析防治哮喘膏方的用药规律，以期更好地指导临床用药以及提高疗效。

1 资料与方法

1.1 资料来源

以“膏方”+“哮喘”作为检索关键词，检索范围为2005年1月至2014年12月公开发表于中国学术期刊数据总库(CNKI)以及中文科技期刊数据的文献，共检索到符合条件的文献68篇，根据纳入标准和排除标准，剔除不符合纳入标准的膏方，最后得到35首膏方进行数据研究。

1.1.1 纳入标准膏方组成明确，药名在《中药学》五版、六版和21世纪规划教材或上海科学技术出版社2006年出版的《中药大辞典》中能够查询到;主治或临床应用明确，必须以哮喘作为治疗病名。

1.1.2 排除标准功能主治是防治儿童哮喘的;主治繁杂，无法统计的;方中药名在《中药学》五版、六版和21世纪规划教材或上海科学技术出版社2006年出版的《中药大辞典》中均无记载;属于外敷膏剂。

1.2 统计方法与步骤

1.2.1 数据预处理在录入数据之前，将数据预处理，并将所有的别名统一成规范的药名，规范药名以2010年版《中国药典》一部为准，如仙灵脾和淫羊藿统一为淫羊霍，山萸肉和山茱萸统一为山茱萸。

1.2.2 数据录入采用EXCEL 2003录入数据，将每一膏方中所有药物逐一录入系统，计算每种药物使用频次，按使用频次从高到低排列，将使用频次在10次以上的药物重新建立数据库。

1.2.3 药物性、味、功效量化处理将使用频次在10次以上药物的性、味、功效量化处理，药性分为寒、热、温、凉四性，根据药性程度的不同，本文规定略有区别。在1的基础上加减0.2，如温为1分，微温为0.8分，寒为1分，微寒为0.8分，以此类推。药味分为酸、苦、甘、辛、咸，淡和涩作为单独味予以量化，不依附于甘和酸，平计为0分，有毒另外加0.5分，中药一般有1～3种味，按其先后顺序，第1味的数值保持不变，第2、3味的数值为从原数值基础上分别减去0.2和0.4。功效的量化是将相类似的功效予以合并，单一功效的予以剔除。以0分为基数，有性、味、功效的1项加1分并累计。

1.2.4 统计学方法采用SPSS 19.0统计软件进行频数分析及系统聚类分析。

2 结果

2.1 药物使用情况统计

34首膏方中，除制作膏方所需的辅料外，共使用162种中药，经EXCEL计数得出，使用次数在10次以上的药物有巴戟天、白术、半夏、补骨脂、陈皮、当归、党参、冬花、防风、茯苓、甘草、枸杞子、何首乌、黄精、黄芪、麦冬、山药、山茱萸、熟地黄、天冬、菟丝子、淫羊藿22种药物，使用次数在5～10次的药物共23种，使用率由高到低依次为南沙参、胡颓叶、野荞麦根、泽泻、紫苑、蒲公英、白芍、桑白皮、桃仁、五味子、肉苁蓉、女贞子、黄荆子、杜仲、白果、丹皮、川芎、青皮、全蝎、蜈蚣、薏苡仁、制附子、丹参。使用次数少于5次的药物117种，使用率从高到低排序，以此为苍耳子、苍术、地龙、佛手、狗脊、麻黄、细辛、辛夷、紫石英、紫地丁、制大黄、徐长卿、乌梅、土鳖虫、桑寄生、麦芽、桔梗、僵蚕、谷芽、地龙、北沙参、白前、矮地茶、白芥子、蝉衣、川贝、栝楼、桂枝、海蛤壳、厚朴、葫芦巴、黄芩、南星、枇杷叶、前胡、秦艽、生地黄、石斛、仙茅、续断、夜交藤、远志、知母、浙贝母、紫草、皂荚刺、玉竹、益智仁、豨莶草、乌药、潼蒺藜、葶苈子、天竺黄、天浆壳、酸枣仁、伸筋草、射干、桑葚子、桑螵蛸、三七、肉桂、人参、生晒参、蒲黄、牛膝、木香、麻仁、绿萼梅、六月雪、灵芝、老鹤草、莱菔子、绞股蓝、焦神曲、焦山楂、降香、黄柏、怀小麦、化橘红、红景天、合欢皮、干芦根、干姜、覆盆子、浮小麦、浮萍、海浮石、二至、冬瓜子、大枣、穿山龙、川乌、川断、赤芍、草乌、百合、百部、白芷、白蒺藜等。

表1 使用频数10次以上药物统计表(%)

2.2 使用10次以上药物聚类分析

将防治哮喘膏方中常用的22种药物根据性、味、功效系统聚类分析，在分析之前先将性、味、功效这些描述性语言转化为数字，性、味的量化在文章前面内容已有表述，现将功效予以量化，相似的功效合并，单一的功效剔除，最后归纳为以下几个功效，分别为补肾、健脾、益肺、补肝、益气、助阳、滋阴、养血、生津、祛风湿、燥湿、化痰、止咳、利水，具有其中1项功效加1分，出现前后没有区别可以累计，将以上22种中药性、味、功效量化后进行系统聚类分析。经过对聚类数的验证，最后确定聚为3类最合适。经聚类分析，将以上药物聚为3类，结果半夏、白术、陈皮、冬花、茯苓、甘草、山药、天冬、麦冬聚为第Ⅰ类，功效以健脾润肺、止咳化痰为主;巴戟天、淫羊藿、补骨脂、当归、防风、枸杞子、何首乌、黄精、山茱萸、熟地黄、菟丝子聚为第Ⅱ类，功效以滋补肺肾为主;黄芪、党参聚为第Ⅲ类，功效以补气为主。

3 结论

从以上统计结果可以得出，防治哮喘的膏方药物使用存在一定规律，通过对用药规律的探讨可以总结临床常用药对，并通过以药测证可以提示哮喘在稳定期病理变化特点，能更好地把握病理因素以及病理机制，以期更好地指导日后的临床组方用药。

3.1 补益药物扶正固本为主

表1显示，使用率较高的22味中药中有90%左右是属于补益药，具有补气、助阳、滋阴、润肺、健脾、补肾等功效，归经多入肺、脾、肾经，性味多甘平。使用率排在前2位的黄芪、党参都是补气之品，归脾肺经，药味为甘，不是大温之品，尤其黄芪是补气之要药，从聚类分析结果也可以看出，黄芪、党参聚为一类。现代药理研究发现，黄芪具有双向免疫调节作用。有学者经过实验研究发现［4］，黄芪可以增强黏膜免疫，上调肠道和呼吸道分泌型免疫球蛋白A分泌。在临床研究中有学者发现［5］，黄芪对人体呼吸系统有一定的治疗作用，可以治疗小儿反复呼吸道感染。党参性味甘平，具有补中益气功效。现代药理研究发现［6-7］，党参也具有明显的免疫调节作用，可以增强免疫功能以及免疫应答。黄芪、党参因其在功效以及现代药理研究中有诸多相似之处，所以现在临床多将两药配伍使用，达到益气扶正，提高机体抗病能力，在临床治疗中收到不错疗效。如由党参、黄芪经典配伍制成的参芪扶正注射液，在临床应用也很广泛。

另外在防治哮喘膏方中使用了大量的补肾药物，如巴戟天、淫羊藿、补骨脂、菟丝子补肾助阳，山茱萸、何首乌补肝肾、滋阴精。聚类结果显示，补肾类中药大多聚为Ⅱ类。现代药理研究证明，补肾类中药可以从不同方面调节免疫和内分泌功能。乔丽娜等［8］通过动物实验发现，壮阳填精口服液能显著提高肾阳虚小鼠胸腺指数，降低其脾指数;促进肾阳虚小鼠ConA、脂多糖(LPS)诱导的淋巴细胞增殖反应;显著提高肾阳虚小鼠CD4+亚型细胞百分比及CD4+/CD8+比值，降低CD8+细胞百分比。结果表明，壮阳填精口服液能明显增强肾阳虚小鼠的免疫功能。贝伟剑［9］通过对文献的研究发现，免疫药理研究表明大多数补肾壮阳中药都有一定的免疫药理作用，能影响免疫器官，增强吞噬细胞系统的吞噬功能，促进淋巴细胞转化和抗体生成，提高机体免疫功能。虫草、肉苁蓉、鹿茸、山萸肉和淫羊藿等可通过影响核酸、蛋白质代谢和各种免疫因子调节机体免疫功能。

再者膏方中使用了大量的补脾健运之药，以资后天。从表1和聚类结果可以得出，健脾药物多聚为Ⅱ类，使用了中医经典处方四君子汤，而且树形聚类结果发现，茯苓、甘草、白芍最先聚在一起，这也体现了防治哮喘膏方在组方时对于健运脾胃的重视，故后天得健，百病不生。

从以上分析可以提示，哮喘在稳定期病理机制以正虚为主，存在阴阳气血不同程度的虚损，但是以气虚为主，病变脏腑以肺脾肾为主，因此三脏在生理功能方面关系密切。“肺为气之主，肾为气之根”，肺肾两脏与呼吸的出入关系密切;“脾为生痰之源，肺为贮痰之器”，痰液生成之后到达肺脏影响肺的肃降功能，出现咳、痰、喘等症状。所以用于防治哮喘的膏方在组方用药时以补益作为组方一大原则，益肺健脾补肾、扶正补虚、固本防复作为主要治疗目的。

3.2 化痰祛瘀治标为辅

通过对膏方中使用的162种药物统计分析，可以得出在防治哮喘膏方组方中用到了化痰之品，如半夏、陈皮、紫苑、百部、冬花、川贝、浙贝、白前、前胡、白芥子、南星等，还有活血之品如川芎、桃仁、丹皮、赤芍、丹参、当归、蒲黄等药物，而且所选化痰和活血药物性味多平和，如前胡、川贝、白前在化痰同时还有清润的作用，丹参、当归、赤芍在活血的同时还可以养血。以药测证，提示在哮喘稳定期除了正虚外还存在邪实，从药物的使用可以得出，邪实主要是痰瘀，所以在组方时，在大量扶正补虚之品为主的前提下，辅以少量祛痰活血之品，同时照顾到哮喘稳定期病理机制的主要矛盾和次要矛盾，扶正祛邪兼顾，标本同治，使补虚而不碍邪，驱邪而不伤正，正是体现了膏方的组方之妙。

3.3 行气消食药物为佐

从药物使用情况总的统计结果发现，在防治哮喘膏方中几乎每个膏方中都使用了具有理气或者消食的药物，如木香、青皮、乌药、佛手、玫瑰花、绿萼梅、厚朴、陈皮、砂仁、山楂、炒麦芽、炒谷芽、乌梅、内金等，体现了君臣佐使的组方原则，在使用大量补益滋腻药物的同时，使用理气、消食药物达到补而不滞、滋而不腻的效果，是膏方组方的点睛之笔。

4 总结

膏方是中医学在发展过程中积淀下来的历史瑰宝，经过临床和实验验证具有治病纠偏的作用。现在膏方大多用于慢性病，尤其是内科慢性疾病的预防，也可用于调治亚健康状态，体现了中医“治未病”的理论精髓。但现在有关防治哮喘膏方的研究大多集中于名老中医经验介绍及单个膏方的临床与实验研究，未对其进行系统研究。本文通过数据挖掘发现，其在防治哮喘膏方中用药有一定的规律可循，组方以扶正补虚为主，其中可以发现一些常用药对，如黄芪配伍党参、淫羊藿配伍补骨脂、白术配茯苓。活血祛痰为辅，提示哮喘缓解期是以本虚标实之证，本虚为主，标实以痰瘀多见;用药尤其重视补气以及补益肺脾肾三脏，药物性味多平和，归经多入肺脾或肺肾经。

现代膏方在防治哮喘方面日益受到重视，但是鉴于其临床疗效评价往往没有循证医学作依据，难以达成共识。在大量的治疗哮喘膏方的信息中，应用数据挖掘的方法发现药物间的关联性，总结其用药规律势在必行。同时，对聚类分析所得的知识进一步分析和临床验证更为重要。

［1］Global Initiative for Asthma(GINA).Global strategy for asthma management and prevention:NHLBI/WHO Workshop report.Bethesda:National Heart，Lung and Blood Institute［M］.National Institute of Health，2006.

［2］Bateman ED，Boushey HA，Bousquet J，et al.Can guidelinedefined asthma control be achieved?The Gaining Optimal Asthma Control Study［J］.Am J Respir Crit Care Med，2004，170(8): 836-844.

［3］陈欣，林江涛.我国支气管哮喘防治现状［J］.内科急危重症杂志，2008，14(5):225-226.

［4］房宇，刘尧.黄芪的免疫调节作用研究进展［J］.亚太传统医药，2012，8(7):208.

［5］杨君，刘志峰.黄芪治疗小儿反复呼吸道感染临床观察［J］.中国中西医结合杂志，2001，21(1):73.

［6］王敏，王彦春，洪小平，等.党参及其复方对亚急性衰老模型小鼠IL-2影响的研究［J］.湖北中医杂志，2004，26(7):6.

［7］杨光，李发胜，刘辉，等.党参多糖对小鼠免疫功能的影响［J］.中药药理与临床，2005，21(4):39.

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［9］贝伟剑.补肾壮阳中药的免疫药理作用［J］.时珍国药研究，1994，5(3):45-46.

Study on Drug Law of Paste in Prevention and Treatment of Bronchial Asthma Based on Data Mining

RU Li-xian1，2，CHEN Xian-hai3△
(1.The first clinical college，Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250001，China; 2.School Hospital，Qilu Industrial University，Jinan 250100，China;3.Pulmonary Disease Department，The Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Jinan 250001，China)

Objective:To sort out the paste of the prevention and treatment of bronchial asthma，and study its regularity.Methods:Collected 35 pastes for data mining using frequency count，cluster analysis and then discussed the syndromes and pathogenesis of asthma.Results:There were 162 herbs in the 35 pastes except accessories，and the high frequency drugs included 22 types.By cluster analysis，we found that strengthening the body resistance、reducing phlegm and removing blood stasis were the principles of formulating prescription of prevention and treatment of bronchial asthma.Conclusion:It was beneficial to sum up the experience for further clinical guidance by searching the drug law of pastes of prevention and treatment of bronchial asthma with data mining.

Bronchial asthma;Paste;Drug law;Data mining

R289.9

:A

:1006-3250(2016)05-0682-03

2015-10-08

泰山学者专项基金(ts20110819)

茹丽先(1978-)，女，内蒙古呼和浩特人，主治医师，在读博士，从事肺系疾病中医病因学、证候学及临床防治研究。

△通讯作者:陈宪海，主任医师，教授，博士研究生导师，从事肺系疾病中医病因学、证候学及临床防治研究，Tel: 13793188561，E-mail:chenxianhai18@163.com。