左乙拉西坦治疗儿童癫痫疗效观察

李立敏，王宁，胡海鹏，刘小红（西安交通大学第一附属医院，西安710061）



左乙拉西坦治疗儿童癫痫疗效观察

李立敏，王宁，胡海鹏，刘小红
（西安交通大学第一附属医院，西安710061）

摘要：目的 评价左乙拉西坦（LEV）治疗儿童癫痫的疗效与安全性。方法 选择78例癫痫患儿，左乙拉西坦起始剂量5～10 mg／（kg·d），每2周加量10 mg／（kg·d），4周内加至维持剂量，最大不超过60 mg／（kg·d）。治疗6、12个月时评价药物疗效，记录用药过程中的不良反应。结果 服药时间10．5～41．7个月。治疗6个月时癫痫完全控制率57．7%，总有效率83．3%。治疗12个月时完全控制率56．9%，总有效率75．0%。治疗6个月与治疗12个月的完全控制率、总有效率比较差异无统计学意义（P均＞0．05）。治疗过程中出现脾气暴躁13例、嗜睡2例、攻击行为2例、记忆减退2例、头晕1例、头疼1例、呕吐1例、食欲不振1例，3例持续存在脾气暴躁、攻击行为、记忆减退，1例因不良反应不耐受换用其他抗癫痫药物。结论 左乙拉西坦治疗儿童癫痫疗效相对稳定，不良反应少且轻微，安全性好。

关键词：儿童癫痫；抗癫痫药物；左乙拉西坦

癫痫以大脑神经元过度集中放电导致突然、反复、暂时性脑神经系统功能障碍为特征。儿童大脑正处于生长发育期，其行为、学习、教育、社交、情感发育等易受癫痫发作和抗癫痫药物（AEDs）影响。选择一种疗效确切、不良反应少的AEDs对儿童癫痫患者尤为重要。左乙拉西坦（LEV）是一种新型AEDs，在儿童中的应用没有成人广泛，很少被用做一线AEDs。本研究采用LEV治疗癫痫患儿，观察其疗效及安全性。

1　资料与方法

1．1临床资料 选择2011年1月～2014年10月就诊我医院的癫痫患儿78例，男42例、女36例，年龄0．5～14．0（7．0±3．4）岁，发病年龄5．5个月～13．5岁、中位发病年龄6．24岁，病程0．1～91．8个月、中位病程6．0个月。部分性发作42例，全面性发作36例。有癫痫家族史6例，异常个人史42例，头颅CT或MRI检查异常21例，脑电图异常77例。头颅CT或MRI检查未发现颅内占位性病变、血管畸形或其他进行性病变，入组前3个月内至少有1次可被观察到的临床发作。

1．2治疗方法 首次确诊者给予LEV单药治疗；经其他AEDs治疗效果不佳者维持原药物治疗同时添加LEV。起始剂量5～10 mg／（kg·d），分2次口服，每2周加量10 mg／（kg·d），4周内加至维持剂量，最大不超过60 mg／（kg·d）。

1．3观察指标 治疗6、12个月时评价药物疗效。以服药前3个月内平均发作频率为基线频率，与治疗6、12个月时的平均发作频率比较。完全控制为近3个月内临床发作完全停止；有效为发作频率减少≥50%；无效为发作频率减少＜50%；加重为发作频率增加。总有效率＝控制率＋有效率。每3个月复查1次肝肾功能、血常规，每6个月复查1次脑电图。初次服LEV者满1个月时门诊复诊，病情稳定者每3个月门诊随诊1次，记录随诊期间癫痫发作次数和药物不良反应。

1．4统计学方法 采用SPSS18．0统计软件。计数资料用率表示，比较采用χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2　结果

2．1不同用药时间、用药方式及癫痫类型的疗效比较 患儿服药时间为10．5～41．7个月。服药6个月时78例患儿完全控制45例，有效20例，无效10例，加重3例，完全控制率57．7%，总有效率83．3%。服药12个月时72例患儿完全控制41例，有效13例，无效12例，加重6例，完全控制率56．9%，总有效率75．0%。治疗6个月与12个月的完全控制率和总有效率比较P均＞0．05。LEV单药治疗6个月时的完全控制率和总有效率分别为62．1%、87．9%，治疗12个月时分别为60．6%、81．1%；LEV添加治疗6个月时的完全控制率和总有效率分别为45．0%、70．0%，治疗12个月时分别为42．1%、57．9%。添加治疗者的完全控制率和总有效率均低于单药治疗者（P均＜0．05）。部分型发作患儿治疗6个月时完全控制率和总有效率分别为54．8%、83．3%，治疗12个月时分别为53．9%、71．8%；全面型发作患儿治疗6个月时完全控制率为61．1%、总有效率为83．3%，治疗12个月时分别为60．6%、78．8%。不同发作类型患儿完全控制率和总有效率比较差异无统计学意义（P均＞0．05）。2．2 不良反应 用药过程中共18例患儿出现不良反应，其中脾气暴躁13例次，嗜睡、攻击行为、记忆减退各2例次，头晕、头疼、呕吐、食欲不振各1例次。14例继续服药不良反应逐渐消失，3例持续存在脾气暴躁、攻击行为、记忆减退，1例因不良反应不耐受换用其他AEDs。

3　讨论

癫痫有多种治疗方法，如AEDs、外科手术、生酮饮食、迷走神经刺激术等。药物治疗是目前癫痫治疗的主要手段，70%～80%的癫痫患者可从药物治疗中获益。LEV是吡拉西坦类似物，属第二代乙酰胆碱激动剂。2005年FDA批准其用于4岁以上儿童部分性发作癫痫的添加治疗。LEV抗癫痫作用机制与传统AEDs不同，可能是通过与脑内突触囊泡蛋白2A结合［1］，阻止神经元异常放电的传导来发挥抗癫痫作用。

Callenbach等［2］采用LEV添加治疗儿童难治性癫痫33例，随诊3．5个月后总有效率为69．7%。研究发现，首次采用LEV单药治疗的癫痫患者更容易达到完全控制的效果［3］。高志杰等［4］报道，采用LEV单药治疗癫痫患儿的完全控制率为70．9%，总有效率为80．6%。Lagae等［5］采用LEV单药治疗儿童癫痫的总有效率为81%，添加治疗的总有效率为50%。本研究治疗12个月时采用单药治疗者完全控制率为62．3%，总有效率为81．1%，明显高于添加治疗者（42．1%，57．9%），与以往文献报道相近。其原因可能是采取添加治疗的患儿癫痫相对难控制。有研究采用LEV治疗儿童全面性癫痫，总有效率为86%［6］。本研究服药满12个月时全面性发作总有效率为78．8%，与文献报道相近。表明LEV对儿童全面性发作也有显著疗效。

LEV治疗成人难治性癫痫部分性发作初始治疗无效者，继续治疗疗效甚微；初始治疗有效者，部分会在后续治疗中变为无效［7］。本研究服药满6个月时和12个月时的完全控制率为57．7%、56．9%，总有效率分别为83．3%、75．0%，6个月略高于12个月，但差异无统计学意义。表明LEV治疗儿童癫痫疗效好且相对稳定。

LEV代谢不依赖肝脏P450系统，无肝药酶诱导作用，对肝肾功能无明显影响，也不引起体质量改变，所致各种不良反应发生率与给药剂量间无明显相关性［8］。LEV治疗儿童癫痫常见不良反应有嗜睡、敌意、神经质、情绪不稳、易激动、食欲减退、无力和头痛，儿童行为和精神方面不良反应发生率较成人高［9］。国外有研究采用高于常规剂量的LEV治疗儿童癫痫1年半，不良反应发生率为12%，主要表现为易怒和多动［10］。本研究不良反应发生率为23%，包括脾气暴躁、攻击行为、嗜睡、记忆减退、食欲不振、头疼、头晕、呕吐，一般较轻微，不影响治疗，仅一小部分患儿不良反应持续时间较长。

总之，LEV单药和添加治疗各型儿童癫痫疗效稳定、安全性好，是治疗儿童癫痫的理想选择之一。

参考文献：

［1］Irene C，Massimo P，Teresa CM，et al．Modulation of AMPA receptors in cultured cortical neurons induced by the antiepileptic drug levetiracetam［J］．Epilepsia，2007，48（4）：654-662．

［2］Callenbach PM，Arts WF，ten Houten R，et al．Add-on levetiracetam in children and adolescents with refractory epilepsy：results of an open-label multi-centre study［J］．Eur J Pediatr Neuro，2008，12（4）：321-327．

［3］Stephen LJ，Kelly K，Parker P，et al．Levetricetam monotherapyoutcomes from an epilepsy clinic［J］．Seizure，2011，20（7）：554-557．

［4］高志杰，姜玉武．左乙拉西坦单药治疗小儿癫痫的疗效和安全性随访研究［J］．中国当代儿科杂志，2008，10（6）：711-714．

［5］Lagae L，Buyse G，Ceulemans B．Clinical experience with levetiracetam in childhood epilepsy：an add-on and mono-therapy trial ［J］．Seizure，2005，14（1）：66-71．

［6］Elberry AA，Felemban RK，Hareeri RH，et al．Efficacy and safety of levetiracetam in pediatric epilepsy［J］．Saudi Pharm J，2012，20 （1）：81-84．

［7］Grosso S，Cordelli DM，Franzoni E，et al．Efficacy and safety of levetiracetam in infants and young children with refrectory epilepsy ［J］．Seizure，2007，16（4）：345-350．

［8］Lee GH，Kim BM，Kang JK，et al．Loss of the initial efficacy of levetiracetam in patients with refractory epilepsy［J］．Seizure，2013，22（3）：185-188．

［9］De Smedt T，Raedt R，Vonck K，et al．Levetiracetam：partⅡ，the clinical profile of a novel anticonvulsant drug［J］．Cns Drug Rev，2007，13（1）：57-78．

［10］Obeid M，Pong AW．Efficacy and tolerability of high oral doses of levetiracetam in children with epilepsy［J］．Epilepsy Res，2010，91（1）：101-105．

收稿日期：（2015-09-14）

通信作者：刘小红（E-mail：liuxiaoh＠mail．xjtu．edu．cn）

中图分类号：R742．1

文献标志码：B

文章编号：1002-266X（2016）02-0080-02

doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2016．02．035