单 思 聂 鹏 席惠芳 严小军
(江西中医药大学江西省中医病因生物学基础重点实验室,南昌,330004;江西中医药大学中医基础理论分化发展研究中心,南昌,330004)
中药治疗黄疸研究进展
单 思 聂 鹏 席惠芳 严小军
(江西中医药大学江西省中医病因生物学基础重点实验室,南昌,330004;江西中医药大学中医基础理论分化发展研究中心,南昌,330004)
作者通过查阅国内外近年来大量相关文献,对中药治疗黄疸的文献报道进行分析和归纳,综述了近十年有关中药治疗黄疸的研究进展。中药治疗黄疸主要方法有口服、注射、灌肠、熏蒸及中西医联合用药等,而中药治疗黄疸与常规西医联合治疗,可加速降低血胆红素水平,缩短治疗时间,疗效显著。
黄疸;中药;治疗;文献综述
黄疸,是一种以面黄、目黄、小便黄赤为主要特征的临床常见疾患[1],古又有黄瘅、谷疸、酒疸、女劳疸、黑疸、阳黄、阴黄、急黄、瘟黄等多种名称,黄疸病名首见于《黄帝内经·素问·玉机真脏论》,常涉及西医学中的肝细胞性黄疸、阻塞性黄疸、溶血性黄疸、病毒性肝炎、肝硬化、胆囊炎、胆石症等疾病[2]。从西医角度看,黄疸病因主要为胆红素生成过多、肝细胞数量不足或肝细胞功能较低、胆汁瘀积、大胆管梗阻[3]。以中医角度讲,黄疸主要是由湿热疫毒等外邪引起的浑浊阻滞,脾胃肝胆功能失调,胆液不循常道,随血泛溢引起的以目黄、身黄、尿黄为主要表现的肝胆病症[4]。黄疸病的治疗,总体配伍用药主要涉及祛湿、清热、理气、泻下、解表、补虚6大类药,其中祛湿药、清热、补益药排在前3位[5]。从临床疗效看,中药治疗黄疸展现了一定的优势和特色,中西医联合用药治疗黄疸呈现热衷趋势,实验研究亦证实其疗效。笔者将近10年中药治疗黄疸的经验与相关研究进行归纳总结,为中药治疗黄疸进一步研究提供科学依据和参考。
传统认为,黄疸以湿为关键。湿邪易壅遏脾胃,阻塞肝胆,致使肝失疏泄,胆汁外溢而发生黄疸[4]。东汉张仲景的《金匮要略》中记载“然黄家所得,从湿得之”,阐述黄疸的病因病机以湿为要。清代叶天士《临证指南医案》指出“病以湿得之,有阴,有阳,在腑,在脏”,阐明黄疸病性、病位不同但病因病机仍为湿。明代孙文胤撰《丹台玉案》中阐述:“黄疸之症,皆湿热所成,湿气不能发泄,则郁蒸而生热……二者相助而相成愈久而愈藏者也。”指出黄疸是由湿热之邪在体内相互作用而致病,黄疸以湿邪为患。另外,现代学者通过文献研究亦证实黄疸病因病机以湿为关键[6-8]。朱科伦等[9]通过对气象因素与黄疸肝炎发病的回归分析,认为中医学黄疸因感受湿热外邪所致的理论具有一定价值。
但仅仅以“湿”为关键亦存在片面性。王俊等[10]将黄疸分为瘀热、瘀血、燥热、虚寒、痰滞、疫毒等6种类型,其并非湿邪所能概括。唐智敏[11]认为,黄疸病因病机应分为湿热内蕴、寒湿内阻、瘀血内阻、正气大伤、酒食所伤等5种。张征波等[12]认为,黄疸病机是湿、毒、瘀相互影响不断演变的复杂过程,并提出湿热疫毒是黄疸的主要病因。赵平春[13]认为临床上黄疸病机是湿、毒、瘀、痰四邪共同作用所致。张英凯等[14]认为“湿、热、毒、瘀”是慢性乙型肝炎重度黄疸的主要病机。
2.1 口服中药
2.1.1 单方验方 目前关于退黄类单方验方较多,大都以清热解毒药为主。李元茂将生大黄应用于黄疸型肝病治疗中,将生大黄开水浸泡的上清液口服或鼻饲,收到良好退黄效果[15]。另外也有学者将熟大黄口服液用于预防新生儿黄疸100例,预防效果满意[16]。邓存国采用白花蛇舌草治疗黄疸型肝炎发现,其有加快黄疸消退之功效[17]。用量一般在30~100 g,未发现有不良反应。袁凯文等采用半截叶鲜品为主配密蒙花根及龙胆草鲜品煎服治疗急性黄疸型肝炎,疗效满意[18]。单味赤芍对重症黄疽效果显著,被认为是凉血活血药中消退黄疸之主药,结合辨证配伍使用退黄效果更佳[19]。
2.1.2 中药复方 关于黄疸治疗的复方报道较多,而复方的运用体现了中医药辨证论治、整体调节的优势。黄疸形成的病因病机主要包括湿热、寒湿、瘀血、饮食不节、劳倦、疫毒、外感等[20],而根据病因病机的不同采取不同方药,中西医联合用药亦有其特效。
2.1.2.1 中药复方的单独运用 汪靖成观察常规西药规范治疗与中药治疗黄疸50例效果,其给予湿热蕴蒸,胆汁外溢肌肤而发黄的阳黄患者茵陈蒿汤加味治疗,而寒湿阻遏,脾阳不振,胆汁外溢引起的阴黄用茵陈理中汤加味,疗程结束后,观察组显效患者34例,总有效率96%,对照组显效患者27例,总有效率78%。观察组临床效果明显优于对照组(P<0.05)[21]。刘通英等用栀子大黄汤加减治疗黄疸型肝炎45例,相较于不给予栀子大黄汤的对照组治疗黄疸效果显著(P<0.05)。治疗2周后,治疗组TBil值复常率60%,对照组复常率37%[22]。严小军等临床观察60例清肝利胆汤治疗肝胆湿热型乙型黄疸型肝炎与60例苦黄颗粒对照组黄疸症状和血清总胆红素的改善情况发现,清肝利胆汤可以显著提高肝胆湿热型乙型黄疸型肝炎的临床疗效(P<0.05)[23]。孔凡以蒿芩清胆汤治疗属湿重于热及湿热并重的阳黄黄疸证取得良好效果[24]。
2.1.2.2 中西医联合用药 陈香妮等在常规肝炎治疗基础上应用加味肝瘟汤联合治疗肝炎重度黄疸37例,显效30例,有效6例,无效1例,总有效率97.3%;对照组36例,显效19例,有效9例,无效8例,总有效率83.33%;2组临床疗效的比较治疗组明显优于对照组(P<0.05)[25]。
段元志等观察茵陈五苓散加味治疗慢性乙型肝炎黄疸的临床疗效,将126例辨证为慢性乙型肝炎黄疸湿重于热型患者随机分为2组各63例,疗程2个月。其中治疗组以清热化湿、降酶退黄为主,基本方茵陈五苓散,随症加味,并根据肝功能化验及HBV-DNA载量,给予核苷类似物抗病毒治疗。B组根据肝功能化验及HBV-DNA载量,选择抗病毒治疗。经治疗后随访1年,治疗组治愈好转率明显高于B组(P<0.05),且治疗组TBIL、DBIL、ALT、AST的降低高于对照组(P<0.05),有效改善临床症状。HBV-DNA阴转率差异无统计学意义(P>0.05)[26]。夏本林亦将基本方茵陈五苓散,随症加味治疗急性黄疸型肝炎患者,随机将55例患者分为治疗组28例和对照组27例。对照组给予甘草酸胺针、还原型谷胱甘肽针、水溶性维生素针、门冬氨酸钾镁针保肝退黄及支持治疗。治疗组在对照组基础上加用中药茵陈五苓散加味治疗。总有效率对照组达74.1%,治疗组达92.8%(P<0.05),说明在西药治疗的基础上加用加味茵陈五苓散治疗甲型急性黄疸型肝炎可显著提高疗效[27]。
谢颖宏在常规西药治疗的基础上增加中药茵陈篙汤加味治疗急性黄疸型乙型肝炎,将50例病患随机分为观察组和对照组,各25例,1个星期为1个疗程,4个疗程之后可见效果,对比2组肝脏功能以及黄疸的退减情况发现,观察组中的ALT、AST及TBIL浓度的改善明显优于对照组(P<0.05,P<0.01)。可见茵陈蒿汤加味中西医结合治疗急性黄疸型乙型肝炎疗效可能优于单用西药[28]。
裘滨滨等在西医常规治疗上加用中药(基本方:茵陈30 g、葛根30 g、焦山栀子9 g、生白术12 g、茯苓12 g、制大黄9 g、柴胡10 g、郁金12 g、丹参12 g、赤芍16 g,随证加味)治疗乙醇性肝硬化伴黄疸。选择52例以黄疸为主要临床表现的乙醇性肝硬化患者,随机分为对照组24例与治疗组28例。对照组显效4例,有效11例,总有效率62.5%;治疗组显效10例,有效15例,总有效率89.3%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。2组患者治疗后GPT、GOT、γ-GT、TBIL均显著降低(P<0.05);治疗后治疗组GOT,γ-GT,TBIL显著降低(P<0.05),可见,中西医结合治疗乙醇性肝硬化伴黄疸疗效满意[29]。
万昌俭在应用常规西药治疗基础上口服中药汤剂退黄汤治疗慢性乙型肝炎难治性黄疸。将78例该病患者随机分为治疗组40例和对照组38例,对照组给予甘利欣、肌苷、西利宾胺等常规西药治疗;治疗组在应用对照组药物的基础上口服退黄汤,疗程1个月后,治疗组的总有效率(95.0%)明显优于对照组(65.8%),证明退黄汤结合西药治疗慢性乙型肝炎难治性黄疸疗效优于单纯西药治疗(P<0.01)[30]。
另外,近年来关于中西医联合用药治疗新生儿黄疸的文献非常多,例如妈咪爱联合茵栀黄颗粒[31]、妈咪爱联合大黄茵陈甘草汤[32]、茵栀黄注射液与苯巴比妥联合[33]治疗新生儿黄疸均收到良好的降胆红素的效果。
2.2 中药注射剂 黄章采用茵栀黄加苦参素注射剂治疗黄疸型病毒性肝炎,将黄疸型病毒性肝炎患者60例随机分为2组各30例,疗程均为30 d,2组患者治疗后与治疗前相比,肝功能各项指标均明显改善(P<0.01);2组患者治疗后相比,治疗组改善程度优于对照组(P<0.01);治疗组各主要症状消退时间均短于对照组(P<0.01);治疗组的显效率、有效率均显著优于对照组(P<0.05);苦参素加茵栀黄注射剂治疗黄疸型病毒性肝炎疗效显著[34]。万永霞用茵栀黄注射液治疗新生儿黄疸亦收到良好退黄效果[35]。
2.3 中药灌肠 韩曼珠等将中药(生大黄30 g,黄芩12 g,白及15 g,紫草6 g,儿茶6 g,茯苓30 g,薏苡仁24 g,赤芍24 g)高位保留灌肠配合中医护理治疗急性黄疸型肝炎。将60例急性黄疸型肝炎患者随机分为观察组和对照组,各30例。所选病例均给予护肝降酶、补充支链氨基酸、营养肝脏、防止其他并发症、辨证口服中药等对证治疗,治疗组在此基础上给予高位保留灌肠配合中医护理,疗程2个周。经过治疗,2组患者的TBIL和ALT均下降,临床症状、体征均改善,但治疗组的TBIL和ALT下降的幅度和临床症状改善明显高于对照组,治疗组总有效率达90%(P<0.05)。说明中药高位保留灌肠配合中医护理治疗急性黄疸型肝炎疗效显著[36]。
2.4 中药泡洗 朱虹等观察中药加味麻黄连翘赤小豆汤熏蒸改善黄疸患者皮肤瘙痒的临床疗效。将住院患者60例随机分为2组,对照组给予常规治疗加用S-腺苷蛋氨酸治疗,观察组在此基础上采用中药熏蒸进行治疗。观察组总有效率为86.7%,对照组为70.0%,观察组在改善黄疸患者的皮肤瘙痒症状方面优于对照组(P<0.05)[37]。荫晴等对30例皮肤瘙痒的黄疸患者采用中药熏蒸与保肝、利胆药物联合应用,可有效改善黄疸患者皮肤瘙痒症状[38]。
近年来的临床研究表明,中药在黄疸的治疗中有其独特的优势,但同样也存在着一些问题。目前,中医黄疸仍缺乏统一的辨证标准与疗效评价体系,致使诊疗方法的可参照性和可重复性不强。另外,其实验研究的报道较少,多为某种方药的临床疗效观察,缺乏药物作用机制的研究,对于药物的有效成分、作用靶点、作用方式不清晰。因此将临床研究与基础研究相结合,是未来研究中医药治疗疾病的重要趋势。
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(2015-12-08收稿 责任编辑:张文婷)
Advances in Treatment of Jaundice with Chinese Medicine
Shan Si,Nie Peng,Xi Huifang,Yan Xiaojun
(1KeyLaboratoryofChineseMedicineEtiologyandBiology,JiangxiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Nanchang330004,China; 2ResearchCenterforDifferentiationandDevelopmentofTCMBasicTheory,JiangxiUniversityoftraditionalChineseMedical,Nanchang330004,China)
The authors collected and analyzed literature both in China and abroad over the past decades related to treatment of jaundice with Chinese crude medicine, summarized the study progress in treatment of jaundice with Chinese medicine over the past ten years. Oral-taking, injection, enema, fumigation and integrated Chinese and western medicine are the main therapies for jaundice in Chinese medicine. The combination of Chinese medicine and medicine may decreased bilirubin level and lessen treatment time with significant curative effects.
Jaundice; Chinese Medicine; Treatment; Literature review
江西中医药大学校级科研项目(编号:2014ZR037)
单思(1987—),女,硕士,助教,研究方向:中药学与免疫学,E-mail:shansi1987@163.com
严小军(1974—),男,博士,副教授,研究方向:中医药,E-mail:joy34627@126.com
R256.41;R2-03
A
10.3969/j.issn.1673-7202.2016.11.073