胆管起源的肝前体细胞以及肝脏的再生

肝细胞和胆管细胞的自我更新常伴随肝损伤的发生。随后严重损伤的肝细胞开始加速老化，关于肝前体细胞（HPCs）是否参与肝脏的再生过程目前尚不明确。所以本研究构造了一种经诱导删除了98%以上肝细胞内E3泛素连接酶Mdm2，导致细胞的凋亡、坏死和老化的发生，从而使小鼠模型几乎全部肝细胞都表达p21。该模型对于小鼠的存活至关重要。将HPCs从基因型正常的小鼠体内分离，通过细胞表面标记后可以在体外大量增殖，且表型稳定。然后将获得的HPCs移植入肝细胞经反复剔除Mdm2的成年小鼠肝脏内，从而形成一种无竞争的增殖环境。植入的HPCs显著促进了肝实质细胞功能的恢复以及肝细胞和胆管上皮细胞的再生，发挥了他们在活体内的应用潜力。HPCs因此将有希望成为未来肝病治疗中肝脏或肝细胞移植的选择之一。