短期糖皮质激素辅助5-氨基水杨酸口服加灌肠对中重度溃疡性结肠炎患者炎症因子及症状的影响

吴继雄, 邓亚芳

(湖北省黄冈市中心医院 消化内科, 湖北 黄冈, 438000)



短期糖皮质激素辅助5-氨基水杨酸口服加灌肠对中重度溃疡性结肠炎患者炎症因子及症状的影响

吴继雄, 邓亚芳

(湖北省黄冈市中心医院 消化内科, 湖北 黄冈, 438000)

关键词:糖皮质激素; 5-氨基水杨酸; 灌肠; 溃疡性结肠炎; 炎症因子

溃疡性结肠炎主要症状为腹痛、黏液脓血便等，严重影响患者生活质量[1]。溃疡性结肠炎发病机制尚不明确，治疗以糖皮质激素、氨基水杨酸制剂等为主[2]。灌肠作为临床一种常见的给药方式，可让药物直达患处，充分发挥药效且不良反应少。本研究对本院收治的中重度溃疡性结肠炎患者行短期糖皮质激素+5-氨基水杨酸口服及灌肠治疗，现报告如下。

1资料与方法

选取本院2010年1月—2015年1月收治的溃疡性结肠炎患者共100例，随机双盲法将其分为对照组与观察组各50例。对照组中男27例，女23例；年龄21～73岁，平均(42.5±3.0)岁；病程6个月～9年，平均(2.5±1.0)年；中度23例，重度27例；病变部位为直乙结肠炎23例，左半结肠炎16例，全结肠炎11例。观察组中男30例，女20例；年龄21～74岁，平均(43.0±3.5)岁；病程8个月～8年，平均(2.6±1.2)年；中度22例，重症28例；病变部位为直乙结肠炎22例，左半结肠炎18例，全结肠炎10例。纳入标准: ① 符合溃疡性胃肠炎相关诊断标准[3]，X线、内镜等影像学检查证实; ② 表现出腹痛、腹泻等症状; ③ 肝肾功能正常或基本正常; ④ 获取医院伦理委员会批准，患者知情并签订治疗同意书。排除标准: ① 肠结核等感染性结肠炎; ② 糖皮质激素使用史; ③ 相关药物过敏或禁忌者; ④ 不符合纳入标准者。2组年龄、病程、病变部位差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

对照组采取单纯5-氨基水杨酸(即美沙拉嗪肠溶片，葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司生产，国药准字H19980148)口服治疗，1 g/次口服，3次/d。观察组在对照组基础上加以短期糖皮质激素、5-氨基水杨酸灌肠治疗，即甲泼尼龙(天津天药药业股份有限公司生产，国药准字H20020224)1～2 mg/kg口服，12 mg/次，1次/d；5-氨基水杨酸灌肠剂(即美沙拉嗪灌肠剂)4 g/100 mL稀释至100 mL后保留灌肠，1次/d，灌肠药物温度37℃左右，自肛门插入后于肠道内保留20 min。14 d为1个疗程，2组均干预2个疗程。用药期间指导患者合理饮食。

观察和记录2组患者临床疗效、不良反应、治疗前后炎性因子指标及症状积分。炎性因子指标主要包括血清C反应蛋白(CRP)、白介素-1(IL-1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，治疗前后清晨空腹抽取3 mL静脉血。症状积分包括腹痛、腹泻、黏液脓血便等，各0～3分，0分表示无症状，3分表示非常严重。

疗效评定标准分为：显效：腹痛等临床症状及体征基本消失，结肠镜复查提示溃疡愈合，黏膜基本正常；有效：腹痛等临床症状及体征有所改善，结肠镜复查提示黏膜轻度炎症；无效：腹痛等临床症状及体征不变或加重，结肠镜复查不变。

2结果

观察组中显效22例，有效26例，无效2例，总有效率为96.0%；对照组中显效11例，有效25例，无效14例，总有效率为72.0%。观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。2组治疗后腹痛、腹泻、黏液脓血便积分较治疗前均显著下降，且观察组症状积分显著低于对照组(P<0.05)。见表1。2组治疗后CRP、IL-1及TNF-α水平较治疗前显著下降(P<0.05)，且观察组治疗后CRP、IL-1及TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)。见表2。对照组发生不良反应2例(4.0%)，包括腹泻、白细胞减少各1例；观察组发生不良反应5例(10.0%)，包括恶心呕吐、白细胞减少各2例，皮疹1例。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

3讨论

溃疡性结肠炎发病原因复杂，与遗传、感染、机体免疫功能等多种因素均可能有关[4]。由于溃疡性结肠炎发病机制尚不清楚，临床缺乏特异性治疗，易出现反复发作、延期难愈等现象[5]，给患者生活造成困扰。

临床研究[6]表明，活动性溃疡性结肠炎黏膜中前列腺素及白三烯水平较高。通过灌肠对乙状结肠或直肠处病变直接作用，病灶局部药物浓度高，以充分发挥美沙拉嗪灌肠剂药性，改善局部肠黏膜微循环，加快溃疡组织愈合[7]，同时保留灌肠操作简单，且不良反应少，患者耐受性好。王能民等[8]研究表明，美沙拉嗪联合灌肠治疗溃疡性结肠炎效果比口服要高，且不良反应少。

糖皮质激素抗炎作用明显，也是溃疡性结肠炎治疗的一个主要药物，其在溃疡性结肠炎中抗炎作用机制为：使毛细血管通透性下降，阻断细胞膜磷脂中花生四烯酸转化成游离花生四烯酸，以减少白三烯、前列腺素等炎性因子，进而达到降低溃疡性结肠炎炎性反应，改善其临床症状的目的[9]。同时糖皮质激素还能有效抑制细胞黏附表达因子及相关细胞因子基因转录，减少中性粒细胞、巨噬细胞黏附及积聚于炎症区域血管内皮细胞，进而缓解炎症反应[10]。本研究结果显示，观察组治疗后CRP、IL-1及TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)，提示短期糖皮质激素联合美沙拉嗪口服加灌肠能明显减轻患者炎症状态，这与糖皮质激素与美沙拉嗪协同增强抗炎作用有关。由于溃疡性结肠炎治疗关键在于抗炎，因而机体炎性因子指标下降后患者临床症状明显改善。本研究观察组治疗后腹痛、腹泻及黏膜脓血便积分显著低于对照组(P<0.05)。同时，观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)，表明相比单纯美沙拉嗪口服，加以糖皮质激素口服、美沙拉嗪灌肠能明显增强中重度溃疡性结肠炎患者临床疗效。

参考文献

[1]刘建华. 美沙拉嗪联合白头翁汤灌肠治疗溃疡性结肠炎疗效及对患者血清C反应蛋白的影响[J]. 实用临床医药杂志，2015, 19(7): 129-131.

[2]黄夺夏, 陆翠钦, 何张平, 等. 美沙拉嗪与康复新液联合治疗老年溃疡性结肠炎的疗效及对血清炎症细胞因子、凝血指标的影响[J]. 中国老年学杂志, 2013, 33(15): 3769-3770.

[3]中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组. 对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见[J]. 中华消化杂志, 2007, 27(8): 545-550.

[4]赵雅琴, 奚维东. 美沙拉嗪联合金双歧治疗溃疡性结肠炎患者的疗效及对细胞因子的影响[J]. 医学综述, 2015, 12(12): 2293-2295.

[5]谭悦, 杨俊, 郑长青, 等. 美沙拉嗪口服联合灌肠治疗溃疡性结肠炎的疗效评价[J]. 实用药物与临床, 2012, 15(6): 344-346.

[6]王宇, 许贤姬, 王福成, 等. 美沙拉嗪灌肠剂治疗溃疡性结肠炎疗效观察[J]. 临床消化病杂志, 2011, 23(3): 183-184.

[7]李鹃, 汪玉兰. 美沙拉嗪口服联合灌肠治疗轻中度远段溃疡性结肠炎的近期临床疗效分析[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2014, 19(8): 907-911.

[8]王能民, 马哲梅. 美沙拉嗪联合灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床研究[J]. 医学综述, 2011, 17(23): 3680-3681.

[9]刘宝珍, 郭芳, 金世禄, 等. 小剂量短疗程糖皮质激素初始治疗轻-中度溃疡性结肠炎的疗效观察[J]. 中华消化内镜杂志, 2014, 31(3): 164-165.

[10]范如英, 盛剑秋, 赵晓军, 等. 糖皮质激素对中重度溃疡性结肠炎的疗效分析[J]. 胃肠病学和肝病学杂志, 2013, 22(6): 508-509.

收稿日期:2015-10-23

中图分类号:R 574.26

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)11-181-02

DOI:10.7619/jcmp.201611066