复肾排毒汤治疗Ⅳ期2型糖尿病肾病的临床疗效观察*

郑仲华，曾庆明，李寅超

(1．郑州市中医院糖尿病科，郑州 450007;2．桐柏县卫生学校，河南桐柏 474750; 3．郑州大学药学院，郑州 450001)

复肾排毒汤治疗Ⅳ期2型糖尿病肾病的临床疗效观察*

郑仲华1，曾庆明2，李寅超3△

(1．郑州市中医院糖尿病科，郑州 450007;2．桐柏县卫生学校，河南桐柏 474750; 3．郑州大学药学院，郑州 450001)

目的:单中心研究观察复肾排毒汤内服并直肠滴入治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期的临床疗效。方法:192例患者按随机数字表法分为治疗组和对照组，2组均给予控制血糖、血脂和血压等常规治疗，对照组同时口服药用炭片5.4 g/d。治疗组口服复肾排毒汤早晚各1次，250 ml/次，并直肠滴入250 ml，2组均以15 d为1个疗程，共治疗2个疗程。结果:治疗组100例，总有效率96%，对照组92例，总有效率78.26%，治疗组疗效优于对照组。与同组治疗前比较，治疗组在治疗后24 h尿Pro定量显著降低，GFR显著升高。与对照组治疗后比较，治疗组治疗后24 h尿Pro定量显著降低，GFR显著升高。结论:复肾排毒汤口服并直肠滴入治疗可明显减少2型糖尿病患者尿Pro，提高GFR，保护肾功能，延缓纤维化进程。

2型糖尿病肾病Ⅳ期;复肾排毒汤;口服;直肠滴入

糖尿病肾病(diabetes kidney disease，DKD)Ⅳ期是糖尿病微血管并发症之一，糖尿病亦是其末期肾功能衰竭的重要原因。在DKD的早期通过正确的治疗可使病情逆转，一旦进入临床蛋白尿期则病情难以痊愈。迄今为止，现代医学对糖尿病肾病Ⅳ期的治疗除控制血压、血糖外，尚缺乏其他有效治疗方法，寻求有效的治疗措施延缓本病的进展，提高患者生活质量无疑具有重要意义。而中医临床在防治糖尿病肾病Ⅳ期的发展、延缓肾功能恶化和控制并发症等方面，具有独特优势［1］。笔者采用院内协定方复肾排毒汤口服并直肠滴入治疗糖尿病肾脏疾病Ⅳ期100例，取得了较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月至2013年12月郑州市中医院糖尿病科收治的糖尿病肾病Ⅳ期、中医辨证属于脾肾气阴两虚型患者共198例，其中剔除1例(剔除率0.51%)，脱落5例(脱落率2.53%)。依入院就诊日期单双号随机分组，即单号编入治疗组，双号编入对照组。治疗组100例，其中男52例，女48例，年龄(51.42±6.83)岁，糖尿病病程(12.0±5.6)年，糖尿病肾病病程(1.76±0.56)年。对照组92例，其中男48例，女44例，年龄(49.68±6.79)岁;糖尿病病程(11.0±4.8)年，糖尿病肾病病程(1.62±0.53)年。

1.2 纳入标准

参照修订的符合《中国2型糖尿病防治指南》(2010年版)关于糖尿病肾病Ⅳ期的诊断标准［2］37:“显性白蛋白尿，部分可表现为肾病综合征，病理检查肾小球病变更重，部分肾小球硬化、灶状肾小管萎缩及间质纤维化”和《糖尿病肾病诊断辨证分型及疗效评定标准(2007年)版》［3］及《中药新药临床研究指导原则(2002年)版》［4］制定的2型糖尿病肾病中医辨证分型标准:“脾肾气阴两虚型主症:腰膝酸软，倦怠乏力，纳呆腹胀，咽干口燥;次症:手足心热，或有手足不温、大便稀溏或干、小便量少色黄或清长;舌淡、脉沉弱或沉细。以上症状诊断需具备主症2项或主症1项、次症2项即可”。

1.3 治疗方法

常规治疗:2组患者均给予糖尿病饮食(优质蛋白、低糖、低盐、低脂)，同时根据患者血糖、血压、血脂的具体情况制定个体化用药方案，使血糖、血脂、血压调控至以下范围:空腹血糖4.4～6.1 mmol/L，餐后2 h血糖 4.4～8.0 mmol/L，胆固醇 ＜4.5 mmol/L，甘油三酯 ＜1.5 mmol/L，血压 130/80 mmHg以下。治疗组在上述常规治疗基础上，给予复肾排毒汤口服并直肠滴入。复肾排毒汤由郑州市中医院中药制剂室制备，药物组成:黄芪30 g，熟地黄15 g，大黄15 g(后下)，山药20 g，茯苓20 g，肉桂9 g，川牛膝15 g，每日1剂。每剂煎为3袋，每袋250 ml，早晚各1袋温服，将剩余的1袋直肠滴入。直肠滴入方法:将所需直肠滴入的药物装入输液瓶，温度控制在35～40℃，插入一次性输液管，末端再接一次性直肠滴入导管。嘱患者排空大便，取左侧卧位，排出管内气体，将涂以液体石蜡油的肛管插入肛门10～15 cm，滴速为60～100滴/min，可根据病人情况调整，每天1次，大便保持每日2～3行，可成形软便。对照组在上述常规治疗基础上口服药用炭片(爱西特由河北长天药业有限公司生产，国药准字H13022797，0.3 g×100片/瓶，1次口服6片，每日3次。2组均以15 d为1个疗程，治疗2个疗程后评定结果。

1.4 观察指标

治疗前后2组病例观察比较临床疗效和治疗引起的副作用，检测24 h尿Pro定量、GFR。

1.5 疗效评定标准

参照《中药新药临床研究指导原则(2002年)版》［4］制定，中医证候采集采用量化积分，症状分为主症和次症，均按轻重程度分为4级:无、轻度、中度、重度分别计为主症0、4、8、12分及次症0、2、4、6分。显效:临床症状积分减少≥60%，内生肌酐清除率或肾小球滤过率增加≥30%，血肌酐降低≥30%;有效:临床症状积分减少≥30%，内生肌酐清除率或肾小球滤过率增加≥15%，血肌酐降低≥15%;无效:临床症状积分减少＜30%，内生肌酐清除率或肾小球滤过率增加＜15%，血肌酐降低＜15%。以上均1项必备、2、3项具备1项即可判定。

1.6 统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，等级资料组间比较采用Ridit分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较

表1显示，治疗组100例，总有效率96%，对照组92例，总有效率78.26%，治疗组疗效优于对照组(P＜0.05)。

表1 2组疗效比较［例(%)］

2.2 肾功能比较

表2显示，治疗前治疗组患者24 h尿Pro定量和GFR与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);与同组治疗前比较，治疗组在治疗后24 h尿Pro定量显著降低(P＜0.01)，GFR显著升高(P＜0.05)。与对照组治疗后比较，治疗组治疗后24 h尿Pro定量显著降低(P＜0.05)，GFR显著升高(P＜0.01)，表明复肾排毒汤在改善患者肾功能方面疗效显著。

表2 2组治疗前后尿Pro定量、GFR比较(±s)

表2 2组治疗前后尿Pro定量、GFR比较(±s)

注:与同组治疗前比较:*P＜0.05，＊＊P＜0.01;与对照组治疗后比较:#P＜0.05，##P＜0.01

组 别 时 间 例数 尿Pro定量(g·24 h) GFR (mL·min·1.73m2)对照组 治疗前92 3.59±2.31 28.46±7.99治疗后 92 3.05±1.55 29.43±8.83治疗组 治疗前 100 3.68±2.23 29.21±7.63治疗后 100 2.36±1.63＊＊# 33.12±8.76*##

2.3 不良反应比较

服药前后做常规十二导联心电图、肝功能、电解质、血常规，记录心率、血压、症状及体征变化，并询问患者的反应，2组均未发现有不良反应。

3 讨论

糖尿病肾病Ⅳ期是在糖代谢异常情况下出现的以血管损害为主的肾小球病变，其病理变化是多种因素综合作用的结果，其中代谢紊乱、肾脏血流动力学改变、血液高黏、高凝状态等均为重要因素，而严重蛋白尿不仅造成肾小球、肾小管持续损伤，同时加重肾间质炎症反应，促进纤维化及肾功能恶化［5］。现代医学主要治疗在于有效地控制血糖，改善微循环，降低蛋白尿及对症治疗，但对其病程进展控制不理想。故糖尿病肾病Ⅳ期往往持续发展，直至发展到尿毒症期，严重威胁患者生命［6］。

糖尿病肾病在中医又称“肾消”，是在消渴病的基础上，随着消渴病病程的迁延逐渐发展而出现的并发症。中医学认为，消渴之患常始于微而成于著，始于胃而极于肺肾。糖尿病中医病机早期以阴虚为本、燥热为标，久则阴损及阳、气阴两耗，且伴见瘀积湿盛。病变累及于肾则肾络损伤，功用异常，导致肾失封藏发为肾消［7］。李涛等对近年来相关文献进行收集整理，阐明中药保留灌肠在人体结肠腔内建立有效的“非透析”排毒系统，可使血肌酐、尿素氮等通过肠道而增加排泄，调节水电解质平衡，稳定内环境，从而在缓解症状、保护残余肾功能、延缓病程进展、推迟必须透析和肾移植时间等方面取得了肯定的成绩，在肾病领域中具有不可替代的作用，极大地发挥了中医药治疗慢性肾衰竭的优势及特色。糖尿病肾脏疾病作为导致肾功能不全的重要原因之一，结肠途径对其治疗同样有显著疗效［8］。笔者认为，糖尿病肾脏疾病IV期是本虚标实证，本虚是气血阴阳俱虚，标实是瘀浊痰湿等邪实。

针对上述病机，复肾排毒汤可谓切中要害。该方为本院协定方，具有保肾健脾、阴阳双补、益气养血、解毒排毒之功效，方中黄芪补气固表，利尿托毒，可升可降，阳中之阳，为君药;熟地黄补血滋阴，补精益髓;山药健脾补肺，固肾益精，治诸虚百损，疗五劳七伤，共为臣药。大黄泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经;茯苓渗湿利水，健脾和胃，共为佐药。肉桂补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通经;川牛膝活血通经，通利关节，利尿通淋，引药下行，共为使药。该方治本能补气血阴阳诸虚，治标能通腑泄浊，增加氮质排泄，减轻肾脏负担，健脾和胃，利湿祛浊，改善消化系统功能;温肾益气，活血利水，保护肾功能。本方补可以扶正，攻可以祛邪，扶正即所以祛邪，攻补兼施的方剂，可长期使用。

本方突破了以往中医治疗口服和直肠滴入用药只用其一之局限，内服治本，直肠滴入侧重治标，一方两用，不但降低费用，减轻患者的的经济负担，患者容易接受，且不良反应少、安全性高，临床应用价值较高。

［1］阮宜敏，张小敏，王智星，等．中医药对糖尿病肾脏疾病防治作用的实验研究［J］．中医药临床杂志，2013，25(7):648-650．

［2］中华医学会糖尿病学分会．中国2型糖尿病防治指南(2010年版)［M］．北京:北京大学医学出版社，2011:5．

［3］中华中医药学会肾病分会．糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准(试行方案)［J］．上海中医药杂志，2007，41(7): 7-8．

［4］郑筱萸．中药新药临床研究指导原则(试行)［M］．北京:中国医药科技出版社，2002:163-168．

［5］杨书彦，陈萍，窦瑞芳．苯那普利合参芪地黄汤化裁治疗糖尿病肾病［J］．中国中西医结合肾病杂志，2003，4(1):50．

［6］郝卫平．温肾益气法治疗糖尿病肾病疗效观察［J］．光明中医，2014，29(2):314-315．

［7］张宗礼，车树强，陈翠兰，等．张大宁学术思想研究进展［M］．天津:天津科学技术出版社，2003:133-134．

［8］李涛，杨海俊，王保和．中药保留灌肠治疗慢性肾衰竭的研究现状［J］．四川中医，2012，3:52-55．

Clinical Observation of Fushen Paidu Pecoction Therapy inⅣPeriod 2 Diabetic Kidney Disease

ZHENG Zhong-hua1，ZENG Qing-ming2，LI Yin-chao3△
(1．Diabetes Branch Hospital of Zhengzhou City，Henan Province，Zhengzhou 450007，China; 2．Tongbai County Health School，Henan Province，Tongbai 474750，China; 3．College of Pharmacy，Zhengzhou University，Henan Province，Zhengzhou 450001，China)

Objective:A single-center study was fushenpaidu soup oral and rectal instillation of patients with type 2 diabetic nephropathy andⅣtreatment．Methods:192 cases were randomly divided into treatment and control groups．Both groups were given control of blood glucose，blood lipids and blood pressure and other conventional treatment，while the control group oral medicinal charcoal tablets 5.4 g/d．Treatment group was treated fushenpaidu Pecoction，sooner or later，the 1st，250 ml/times，and rectal instillation of 250 ml，both groups 15d for a course of treatment，were treated with two courses．Results:The treatment group of 100 cases，the total efficiency of 96%，92 cases in the control group，the total efficiency of 78.26%．The total efficiency of the treatment group is higher than that of the control group．Compared with the same group before treatment significantly reduced 24 h urine Pro quantitative treatment group after treatment，GFR was significantly higher．Comparison with the control group after treatment，after treatment，24 h urine Pro quantitative significantly lower，significantly higher GFR．Conclusion:Fushenpaidu Pecoction oral and rectal instillation treatment can significantly reduce type 2 diabetes urine Pro，increase GFR，renal protection，delaying the process of fibrosis．

Ⅳperiod 2 Diabetes kidney disease;Fushen Paidu Pecoction;Oral; Rectal instillation

R587．1

B

1006-3250(2016)01-0102-03

2015-03-26

郑州市2013年度科技发展计划项目(20130470)

郑仲华，女，郑州人，主任医师，医学硕士，从事中西医结合内分泌疾病的临床与研究。

△通讯作者:李寅超，男，副教授，医学博士，硕士研究生导师，从事中药药效与毒理的临床与研究，Tel:13526737908，E-mail:lych@zzu．edu．cn。