佛山市顺德区肺结核耐抗结核药物分析

吴　渊，廖　雁，欧阳国栋，黄英河，陈　榕

(佛山市顺德区慢性病防治中心结核病防治科，广东 佛山 528300)

佛山市顺德区肺结核耐抗结核药物分析

吴渊，廖雁，欧阳国栋，黄英河，陈榕

(佛山市顺德区慢性病防治中心结核病防治科，广东 佛山 528300)

摘要：目的对佛山市顺德区肺结核患者耐抗结核药物的情况进行分析，为该地区开展结核病防治工作提供参考。方法收集397例涂阳肺结核患者(初治325例，复治72例)的痰标本，对分离培养获得的397株结核分枝杆菌采用浓度比例法对7种一、二线抗结核药物(包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇和链霉素、左氧氟沙星、卡那霉素、对氨基水杨酸)进行药物敏感性试验。结果397例患者耐药112例，耐药率为28.2%，其中链霉素和异烟肼耐药率最高，分别为20.4%(81/397)和12.6%(50/397)；耐多药15例，耐多药率为3.8%。初治患者耐药率为26.2%(85/325)，复治耐药率为37.5%(27/72)，二者比较差异有统计学意义(χ2=5.963，P<0.05)；初治耐多药率为1.8%(6/325)，复治耐多药率为15.3%(11/72)，二者比较差异有统计学意义(χ2=32.586，P<0.05)。结论佛山市顺德区肺结核患者耐药情况比较严重。临床治疗应根据药物敏感性试验结果选择合适药物组成有效治疗方案，以保障治疗效果，达到高治愈率的目标。

关键词：肺结核； 结核分枝杆菌； 药物敏感性试验； 耐药性

肺结核是一种慢性呼吸道传染病，严重危害人体健康和公共卫生安全，我国结核病的发病位居全球第二，仅次于印度[1-2]。由于结核患者滥用抗结核药物和不规范治疗等原因，结核菌对多种抗结核药物发生了耐药，耐药结核病发病日益增多，给结核病的治疗带来更加严峻的挑战[3-4]。在我国结核病防治“十二五”规划中，耐药结核病防治是其中一项重要内容。本研究对佛山市顺德区肺结核耐药情况进行分析，以便及时掌握该地区肺结核耐药信息，为该地区有计划、有步骤地开展结核病防治工作提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2014年1—12月在佛山市顺德区慢性病防治中心就诊的肺结核患者397例，男227例，女170例；年龄15～83岁，平均(49.3±12.6)岁；其中初治患者325例，复治患者72例(从来未用过抗结核药物治疗或新发病经抗结核药物治疗未达1个月为初治；初治失败、复发及应用过抗结核药物治疗超过1个月为复治[5])。

1.2药物敏感性试验

收集397例患者的痰标本至固定的生物洁净工作台(型号BCM-1000A)，按《中国结核病防治规划实施工作指南2008版》及《广东省结核病耐药性监测实施手册》中方法将收集到的痰标本在生物安全柜(单人，型号BSC-110011B2)进行涂片检查，选择质量好的2份痰标本进行培养。配制10-3mg·mL-1与10-5mg·mL-12种菌液浓度用灭菌吸管准确取0.1mL分别接种于空白对照培养基、7种药敏培养基、对硝基苯甲酸(PNB)培养基与噻吩-2-羧酸肼(TCH)培养基中，置37 ℃孵育4周后报告结果。培养阳性的标本采用PNB、TCH进行菌种鉴定，对培养分离的结核分枝杆菌采用浓度比例法对7种一、二线抗结核药物[包括异烟肼(H)、利福平(R)、乙胺丁醇(E)、链霉素(S)、左氧氟沙星(Lfx)、卡那霉素(Km)、对氨基水杨酸(Pas)]进行药物敏感性试验。

以H37Rv菌株的耐药百分率为对照，按文献[6]方法操作，对菌株的药物敏感性进行判断：耐药百分率=(含药培养基上生长的菌落数/对照培养基上生长的菌落数)×100%，以耐药百分率=1%为界值，>1%则认为对抗结核药物耐药，<1%则认为对抗结核药物敏感。

结核分枝杆菌对1种抗结核药物耐药为单耐药；对1 种以上的抗结核药物(不包括同时耐利福平、异烟肼)的耐药为多耐药；在体外被证实至少同时对异烟肼、利福平耐药(异烟肼+利福平或者异烟肼+利福平+其他抗结核药物)为耐多药。

1.3统计学方法

采用SPSS13.0统计软件，计数资料以百分率表示，比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2结果

397例患者痰培养均为阳性，培养分离的结核分枝杆菌耐药112例，耐药率为28.2%。其中耐H50例(12.6%)，耐R25例(6.3%)，耐E36例(9.1%)，耐S81例(20.4%)，耐Lfx6例(1.5%)，耐Km2例(0.5%)，耐Pas18例(4.5%)；耐多药15例，耐多药率为3.8%。

初治患者耐药率为26.2%(85/325)，复治耐药率为37.5%(27/72)，二者比较差异有统计学意义(χ2=5.963，P<0.05)；初治耐多药率为1.8%(6/325)，复治耐多药率为15.3%(11/72)，二者比较差异有统计学意义(χ2=32.586，P<0.05)。

3讨论

广东省第五次结核病流行病学抽样调查分析结果显示，广东省的肺结核总耐药率为22%[7]；张日东等[8]报道348例肺结核耐药情况分析显示，总耐药率为16.7%，其中初治耐药3.1%，获得性耐药19%，耐多药率4.3%；本研究结果显示，佛山市顺德区肺结核耐药率为28.2%。可见各地的耐药水平极不均衡。卫生部新修订的《结核病防治管理办法》中指出，由于结核病疫情日益凸显，未来可能会出现耐药菌为主的结核病流行态势，因此，临床要注重应对耐多药肺结核等感染的新挑战。

本研究对7种一、二线抗结核药物耐药监测结果显示，耐药率最高的是异烟肼和链霉素，分别为12.6%、20.4%，其原因可能与链霉素在基层医院以及综合医疗机构被广泛应用于非结核病抗炎治疗(在结核病归口管理之前)有关[9]。因此，要降低结核分枝杆菌对药物的耐药性，必须加强对抗结核药物的归口管理及防止滥用。

本研究结果显示，397例患者的397株结核分枝杆菌有28.2%的耐受抗结核药物，其中多药耐受的高达3.8%(初治和复治多药耐受率分别为1.8%和 15.3%)，表明佛山市顺德区结核病控制工作非常严峻，对于耐多药结核的患者的防治需要制定强有力的防控方案。耐多药结核病防治工作是需要长时间坚持的，而全球基金项目是短时间的，所以耐多药结核病患者的持续治疗管理还是要靠本地政府投入资金进行管理，从本源上遏制结核病耐药性的发生。

本研究结果还显示，主要的杀菌药异烟肼、利福平的耐药率皆较高，可能源于近年来对于结核患者，一般使用短程化疗方案，而方案中药物以异烟肼和利福平为主，即源于异烟肼和利福平的广泛使用[10-11]。为了减少耐药患者的出现，应加强对以异烟肼、利福平为主的目前广泛使用的四联化疗方案疗效的监测，防止结核患者因不到位的归口管理、抗结核药物的滥用以及治疗的不规范等。有研究[12]显示耐药性多为医源性，主要原因有化疗管理欠妥、化疗方案不合理、治疗不到位等，所以合理用药是结核病防治最关键的环节[13]。为了从根本上防止产生更多的不规则用药导致的耐药性，应加强对初治患者治疗管理，建立耐药监测体系长期监测结核病耐药趋势，掌握结核患者治疗管理效能，制定合理有效的结核病防治政策。

综上所述，临床上应根据药物敏感性结果，为临床治疗选择合适药物组成有效治疗方案提供科学依据，保障治疗效果，达到高治愈率的目标，从而切断传染源，保护健康人群，同时使治愈的患者重返工作岗位，为社会创造财富。

参考文献：

[1]全国第五次结核病流行病学抽样调查技术指导组，全国第五次结核病例性病学抽样调查办公室.2010 年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告[J].中国防痨杂志，2012，34(8)：485-508.

[2]中华人民共和国卫生部.全国结核病耐药性基线调查报告(2007—2008年)[M].北京：人民卫生出版社，2010：3.

[3]黄曙海，蓝如束，刘飞鹰，等.广西壮族自治区肺结核耐药性调查及复治患者耐药相关因素分析[J].中国防痨杂志，2013，35(9)：711-717.

[4]戈启萍，黄学锐，杜建，等.首次复治及二次复治菌阳肺结核耐药情况分析[J].北京医学，2013，35(12)：989-992.

[5]中华医学会结核病分会.中国结核病分类法[J].中华结核与呼吸杂志，1998，21(12)：716-717.

[6]尚好珍，王建芬，苏夏鹏，等.住院患者耐多种药物结核病146例成因分析[J].中国防痨杂志，1998，20(3)：129-130.

[7]钟球，尹建军，钱明，等.广东省第五次结核病流行病学抽样调查分析[J].中国防痨杂志，2011，33(6)：317-322.

[8]张日东，钟倩红.广东省佛山市348例肺结核患者耐药情况分析[J].中国防痨杂志，2011，33(8)：516-517.

[9]唐神结.耐药结核病防治手册[M].北京：人民卫生出版社，2009:35-36.

[10]杜建，徐彩红，李琦，等.不同类型治疗方案治疗耐多药结核病效果文献分析[J].中国防痨杂志，2010，32(8)：421-426.

[11]赵国江，林豫蓉.短程化疗方案治疗结核病118例分析[J].实用医学杂志，2003，19(7)：745-746.

[12]刘永霞，梅早仙.住院患者初治培阳肺结核耐药性分析[J].当代医学，2012，18(2)：32-33.

[13]陈伟，夏愔愔，成诗明.结核病疫情及对策[J].中国防痨杂志，2012，34(9)：611-613.

(责任编辑：况荣华)

Anti-TuberculosisDrugResistanceinShundeDistrictofFoshanCity

WUYuan,LIAOYan,OUYANGGuo-dong,HUANGYing-he,CHENRong

(Department of Tuberculosis Prevention and Control,Chronic Disease Prevention and Control Center of Shunde District of Foshan,Foshan 528300,China)

ABSTRACT：ObjectiveTo analyze the status of anti-tuberculosis drug resistance in Shundedistrict of Foshan city,and to provide a reference for the prevention and treatment of tuberculosis.MethodsThe resistance of Mycobacterium tuberculosis to seven first-line and second-line anti-tuberculosis drugs(isoniazid,rifampicin,ethambutol,streptomycin,levofloxacin,kanamycin,and para-aminosalicylic acid) wastested in 397 strains of Mycobacterium tuberculosis isolated from sputum specimensof 397 smear-positive pulmonary tuberculosis patients(325 initial treatment cases and 72 cases of retreatment cases) using proportion method.ResultsAmong the 397 cases,drug resistance occurred in 112(28.2%),and multi-drug resistance in 15(3.8%).The highest rate of resistancewas 20.4%(81/397) to streptomycin,followed by 12.6%(50/397) to isoniazid. In addition,the rates of drug resistance and multi-drug resistanceamong initial treatment cases(26.2% and 1.8%,respectively) were respectively lower than those among retreatment cases(37.5% and 15.3%,respectively)(χ2=5.963 and χ2=32.586,respectively;P<0.05).ConclusionThe situation ofanti-tuberculosis drug resistance is serious in Shundedistrict of Foshan city.Therefore,anti-tuberculosis drugsshould beappropriatelychosen according to drug sensitivity test resultsto ensure the treatment and to improve the cure rate.

KEY WORDS：tuberculosis; Mycobacterium tuberculosis; drug sensitivity test; drug resistance

收稿日期：2015-05-18

基金项目：佛山市医学类科技攻关项目(2014AB001603)

作者简介：吴渊(1975—)，男，本科，主治医师，主要从事结核病防治的研究。

中图分类号：R521

文献标志码：A

文章编号：1009-8194(2016)02-0087-03

DOI:10.13764/j.cnki.lcsy.2016.02.036