益生菌在常见肠炎疾病治疗中的应用

王平，刘昊，方芳

（1.沈阳医学院基础医学院临床医学专业2013级24班，辽宁 沈阳110034；2.基础医学院病原生物学教研室）

益生菌在常见肠炎疾病治疗中的应用

王平1，刘昊1，方芳2*

（1.沈阳医学院基础医学院临床医学专业2013级24班，辽宁 沈阳110034；2.基础医学院病原生物学教研室）

抗生素滥用使得人体内微生物环境的状况并不十分乐观。益生菌被作为食品添加剂直接服用，可以很好地维持肠道菌群的平衡。根据益生菌的各种生理活性功能，益生菌还可作为微生态制剂协同益生元、合生元参与调整微生态、保持微生态平衡进而提高宿主健康水平。由足量非致病性特定活菌组成的益生菌，通过改善宿主黏膜表面的微生物菌群来保持微生态平衡。鉴于益生菌在人体内的积极作用，益生菌作为辅助治疗制剂也广泛应用于临床中，其中双歧杆菌、芽胞杆菌等益生菌最为常见。

益生菌；伪膜性肠炎；婴幼儿轮状病毒肠炎；慢性肠炎；溃疡性结肠炎

现代科技的发展，让我们对益生菌有了更进一步的认识并加以利用。鉴于益生菌在人体内的积极作用，益生菌作为辅助治疗制剂广泛应用于临床中［1］。本文对肠炎疾病相关影响因素及益生菌在此类疾病中预防和治疗作用的研究进行综述。

1　益生菌

益生菌是一类可以改善宿主体内微生态平衡并发挥有益作用的活性微生物的统称。它们黏附于肠黏膜表面形成保护肠道的天然屏障，通过短暂定植的方式来平衡、改善肠道内的微生物群落，从而提高机体的免疫功能［2］。同时，在肠道免疫失调引发的一系列肠道慢性感染性疾病［3］，如克罗恩病、溃疡性结肠炎［4］以及肠应激综合征等疾病的预防和治疗上也有着广泛的应用。有研究指出益生菌在治疗急性感染性腹泻，预防伪膜性肠炎（pseudo-membranous colitis，PMC），调节轮状病毒肠炎患儿肠道菌群，减轻新生儿黄疸中具有显著的效果［5］。临床中，益生菌治疗消化系统疾病的安全性和有效性也得到了一定程度的验证。

2　益生菌在肠炎疾病治疗中的应用

2.1PMCPMC系抗生素滥用引起的一种抗生素相关性肠炎，其主要发生在结肠和小肠等部位，引起急性黏膜坏死、纤维素渗出性炎症等，发病群体多是老年人、重症患者、免疫功能低下和外科大手术后的患者，病情通常急骤，病情轻者会出现轻度腹泻；重者则有爆发型出现，甚至死亡［6-7］。因此，在临床诊断中，防止将PMC与其他肠道感染相混淆变得至关重要。一旦确诊PMC，应当立即停用抗生素［8］，平衡并加强肠道所需营养，适当使用微生态制剂恢复肠道菌群，临床上以乳酸菌、双歧杆菌等应用较为广泛。在口服的同时，也可将益生菌制剂适量稀释后进行保留灌肠。PMC高危患者，可通过益生菌发挥的积极作

用，均衡肠内营养，改善肠道生理功能。慎用广谱抗生素，充分利用益生菌对肠道的保护和修复作用，可以更好地预防PMC发生［9］。

2.2婴幼儿轮状病毒肠炎轮状病毒是婴幼儿腹泻及医院内感染性腹泻的主要原因，此病毒在导致婴幼儿腹泻的同时也会对人体多个系统造成不同程度的损害［10］。轮状病毒进入婴幼儿体内，侵入小肠黏膜，引起糖、脂肪和蛋白质吸收障碍，使肠道内渗透压升高，形成水样便［11］。同时，肠道内菌群结构遭到破坏甚至改变，导致婴幼儿肠道保护屏障缺失，引起婴幼儿持续性腹泻［12］。目前，针对此类疾病并无十分有效的预防方法。益生菌作为一种微生态制剂在我国已被广泛应用于轮状病毒的治疗中。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片为多联活菌制剂，包含双歧杆菌、乳酸杆菌、嗜热链球菌三联活菌，是临床上使用率较高的益生菌制剂。临床上，当腹泻停止后，应立即停止使用微生态制剂，但也有报道，在停用微生态制剂后，仍有部分患儿肠道微生物菌群会出现紊乱的现象，而且这种现象会持续2～3 d，因而将益生菌制剂的疗程延长3～4 d，对于婴幼儿肠道菌群重建和腹泻后消化功能的快速恢复起着重要作用［13］。

2.3慢性肠炎慢性肠炎是一种发展慢、病程长、易反复的肠道疾病，其临床的主要症状是：持续或反复发作性腹泻、黏液性脓血便、腹痛、里急后重，伴或不伴有全身症状等［14］。微生物感染、过敏反应等原因均可导致慢性肠炎。若长期得不到有效的治疗，将会导致营养不良，严重者会引起营养不良性贫血，还可能会促进肝癌的发展［15］。在临床中，西医首选抗炎、止泻药物进行对症处理，治疗效果显著，但副作用较大。在抗炎过程中常使用抗生素，而抗生素会杀死肠道内的有益菌群细菌，使肠道内微生物菌群失调加重，特别是抗厌氧菌类药物——氨苄西林、头孢菌素类抗生素的使用，在进行抗炎治疗过程中或治疗停止后的2个月，约有30%～50%的患者发生过腹泻［16］，且抗生素在使用过程中无法同时调节肠道菌群，故中医或中西医结合疗法更受人们青睐，其中在中药的基础上结合使用益生菌制剂，如应用地衣芽胞杆菌活菌胶囊进行治疗，其疗效明显优于其他治疗方法。

2.4溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性结肠炎症，其病变主要累及结肠黏膜和黏膜下层，病情进一步发展甚至会累及回肠末段及全段结肠［17］，临床表现为腹泻、腹痛和黏液脓血便。其发病的主要原因包括环境因素、免疫因素、遗传因素、肠道菌群失调等。益生菌中的布拉氏酵母菌，在临床中常被用于预防肠道损伤和炎症反应［18］。同时，布拉氏酵母菌在对抗伤寒沙门氏菌［19］、福氏志贺菌、肠出血性大肠杆菌和致病性大肠杆菌［20］等多种肠道致病菌上有广泛的应用。目前有研究认为布拉氏酵母菌主要是通过调节肠道免疫功能，改善肠道屏障功能，并阻止病原菌入侵和定植来治疗溃疡性结肠炎。虽尚不清楚布拉氏酵母菌对炎症性肠病的根本保护机制，但是，已有学者通过动物实验证实布拉氏酵母菌可通过调节血管内皮细胞生长因子受体信号，抑制肠道炎症而促进黏膜组织的修复，并调节血管的生成。通常，细菌类益生菌容易受胃酸、胆汁、抗生素的影响，在临床应用上也常常受到限制，而布拉氏酵母菌是一种对胆汁、胃酸等有很强的耐受性，且不会被抗生素破坏的真菌性益生菌，因此在临床治疗当中具有十分广泛的应用。在溃疡性结肠炎的临床治疗中，布拉氏酵母菌可作为微生态制剂进行辅助治疗，且布拉氏酵母菌联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎效果优于单用美沙拉嗪［21］。2.5放射性肠炎放射性肠炎分为急性放射性肠炎和慢性放射性肠炎，内镜下局部治疗、高压氧治疗、肠道内给药、口服药物等为慢性放射性肠炎的主要治疗方法。放射性肠炎患者大多会出现菌群失调。彭波等［22］在使用双歧三联活菌制剂治疗放射性肠炎患者的试验中证实口服双歧三联活菌制剂后，肠道优势有益菌（如双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌等）较治疗前明显增长，而潜在致病菌（如大肠杆菌等） 均有不同程度减少，且腹痛、腹泻、便秘、肠出血等症状明显缓解，说明双歧三联活菌制剂对调节肠道菌群失调、重建宿主的微生态平衡有显著作用，且副作用少。在预防放射性肠炎方面，Delia等［23］进行的一项大规模临床试验证实，在因放射性肠炎导致顽固性腹泻患者中，服用肠道益生菌组与服用安慰剂组相比，其腹泻的频次明显减少、严重程度显著减轻。肠道益生菌具有服用简单、疗效显著、价格低廉的优势，在放射性肠炎所致腹泻的预防和治疗方面拥有广阔的前景。

3　问题与展望

通过益生菌在临床上应用，不难看出，在PMC、婴幼儿轮状病毒肠炎、慢性肠炎溃疡性结肠炎和放射性肠炎的治疗中，它们既作为被保护的对象，也可以用于辅助治疗。生活中，我们应保护好肠道菌群，既不盲目相信并滥用益生菌，也不可忽视其对于人体的积极作用。慎用抗生素，防止因抗生素滥用所致的肠道菌群失衡；通过合理的饮食及饮用含有益生菌的制品来重构我们体内的微生物群落。同时，在治疗疾病时，我们也应合理使用益生菌制剂，发挥其对人体的积极作用，增强人体免疫力，抑制有害菌，调节并恢复菌群平衡，进而达到预防和治疗疾病的目的。

［1］Neish AS．Microbes in gastrointestinal health and disease［J］．Gastroenterology，2009，136（1）：65-80．

［2］ Hardy H，Harris J，Lyon E，et al．Probiotics，prebiotics andimmunomodulation of gut mucosal defences：homeostasis and immunopathology［J］.Nutrients，2013，5（6）：1869-1912．［3］Marteau PR，de Vrese M，Cellier CJ，et al．Protection from gastrointestinal diseases with the use of probiotics［J］.AM J Clin Nutr，2001，73（2 suppl）：430S-436S．

［4］ Hedin C，Whelan K，Lindsay JO．Evidence for the use of probiotics and prebiotics in inflammatory bowel disease：a review of clinical trials［J］.Proc Nutr Soc，2007，66（3）：307-315.

［5］王乾，伏洁．益生菌在新生儿期的临床应用［J］.武警医学，2014，25（6）：617－619．

［6］Yang BK，Do BJ，Kim EJ，et al．The simple predictors of pseudomembranous colitis in patients with hospital-acquired diarrhea：a prospective observational study［J］.Gut Liver，2014，8（1）：41-48．

［7］Zhao Q，Yuan H，Hu H，et al．Follow-up of Pseudomembranous Colitis in Children Using Colonoscopy：A Case Report［J］. West Indian Med J，2015，64（4）．doi：10.7727/wimj．2014．252．

［8］张德怀.口服中药配合灌肠治疗慢性肠炎50例［J］.光明中医，2015，30（1）：68-69．

［9］李蕾，张艳红，刘春龙，等.伪膜性肠炎的内镜检查与临床资料分析［J］.实用医药杂志，2013，30（5）：400-401.

［10］王丽媛，谢咏梅，汪志凌，等.益生菌调节轮状病毒肠炎患儿肠道菌群的动态变化［J］.实用儿科临床杂志，2011，26（7）：489-491.

［11］张颖.婴幼儿轮状病毒性肠炎140例发病特点分析［J］.中国医药指南，2013，11（25）：304-305.

［12］Liu YH，Li J.Efficacy of Novalac AD in the treatment of infantile rotavirus enteritis［J］.Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi，2010，24（2）：145-146.

［13］江忠，王红梅，杨志斌，等.微生态制剂治疗婴幼儿轮状病毒肠炎40例疗效观察［J］.山东医药，2002，42（2）：55.

［14］张德怀.口服中药配合灌肠治疗慢性肠炎50例［J］.光明中医，2015，30（1）：68-69.

［15］易宏淦，臧梦雅，吴志远，等.慢性肠道炎症促进肝癌的发展［J］.中国比较医学杂志，2015，25（5）：1-4.

［16］周雪艳.抗生素相关性腹泻的发病机制［J］.中国微生态学杂志，2004，16（6）：376-377.

［17］中华医学会消化病学分会.对炎症性肠病诊断治疗规范的建议［J］.中华消化杂志，2001，21（4）：236-239.

［18］Versalovic J，Wilson M.Therapeutic microbiology：probiotics and related strategies［M］.Washington DC：ASM Press，2008：51-60.

［19］Czerucka D，Rampal P.Experimental effects of Saccharomyces boulardii on diarrheal pathogens［J］.Microbes Infect，2002，4（7）：733-739.

［20］Sullivan A，Nord CE.The place of probiotics in human intestinal infections［J］.Int J Antimicrob Agents，2002，20（5）：313-319.

［21］王玮，张露，占义军，等.不同剂量美常安对溃疡性结肠炎患者维持治疗的临床对比研究［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2016，25（1）：59-61.

［22］彭波，陈思玮.放射性肠炎患者肠道菌群的变化及双歧三联活菌制剂的疗效研究［J］.中国现代医学杂志，2000，10（10）：85-86.

［23］Delia P，Sansotta G，Donato V，et al.Use of probiotics for prevention of radiation-induced diarrhea［J］.World J Gastroenterol，2007，13（6）：912-915.

（文敏编辑）

Application of Probiotics in the Treatment of Common Enteritis Disease

WANG Ping1，LIU Hao1，FANG Fang2*
（1.Class 24 Grade 2013，Shenyang Medical College，Shenyang 110034，China；2.Department of Pathogenic Biology）

The abuse of the antibiotics causes many negative effects of human ecological environment.Probiotics can be eaten as food additives and maintain the balance of theintestinal flora.Because of the various physiological functions，probiotics can be used as micro⁃ecological preparation to cooperating with prebiotics and synbiotics in keeping microecological balance and improving the health level of the host.Probiotics，which are composed of a sufficient amount of non⁃pathogenic bacteria，can maintain the micro⁃ecological balance by improving the microbial flora on the surface of the host mucosa.In view of the positive roles，probiotics，such asBifidobacteriumandBacillus，are wildly used as adjuvant therapy preparation in clinicaltreatment．

probiotics；pseudo⁃membranous enteritis；infantile rotavirus enteritis；chronic enteritis；ulcerative colitis

R516.1

A

1008-2344（2016）06-0500-03

10.16753/j.cnki.1008-2344.2016.06.025

方芳（1972—），女（汉），副教授，硕士，研究方向：细菌生物膜、抗感染免疫.E-mail：1045840049@qq.com

2015-12-01