宫颈脱落细胞DNA定量分析和薄层液基细胞学检查对宫颈早期病变的诊断

樊芬莲,卢玉山,陶一蕾,张　中

(1.修水县妇幼保健院妇产科，江西 修水 332400； 2.九江市第三人民医院妇产科，江西 九江 332000)



宫颈脱落细胞DNA定量分析和薄层液基细胞学检查对宫颈早期病变的诊断

樊芬莲1,卢玉山2,陶一蕾2,张中2

(1.修水县妇幼保健院妇产科，江西 修水 332400； 2.九江市第三人民医院妇产科，江西 九江 332000)

目的比较宫颈脱落细胞DNA定量分析和薄层液基细胞学检查对宫颈早期病变的诊断价值。方法选取2098例健康体检的育龄妇女，对其行宫颈脱落细胞DNA定量分析和薄层液基细胞学检查，以宫颈组织活检结果为标准对上述两种检查方法的诊断结果进行评价。结果宫颈脱落细胞DNA异倍体细胞检出率为23.31%，薄层液基细胞学检查阳性率为15.92%，前者阳性率高于后者(P<0.05)；DNA定量分析对宫颈病变敏感度为80.98%、特异性为51.64%，液基细胞学检查对宫颈病变的敏感度为69.33%、特异性为62.39%。结论宫颈脱落细胞DNA定量分析对宫颈疾病的筛查准确性更高，可有效避免漏诊的发生，与液基细胞学检查联合检查后，可提高临床检出率和准确性。

宫颈病变； 宫颈脱落细胞DNA定量分析； 薄层液基细胞学； 宫颈活检

宫颈疾病筛查的主要手段为宫颈脱落细胞DNA定量分析、薄层液基细胞学检查以及宫颈活检等。本研究对疑似宫颈疾病人群的宫颈细胞DNA定量分析、薄层液基细胞学检查结果进行分析，为临床诊断提供参考依据，现将结果报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013年4月至2015年4月在修水县妇幼保健院进行健康体检的育龄女性，均为疑似宫颈疾病接受宫颈癌筛查者，共2098例，年龄18～72(43.5±13.2)岁。

1.2方法

1.2.1制片

阴道窥器直视的条件下经宫颈刷进行取材，宫颈样本收集完成之后，迅速加入固定液中进行妥善的固定，而后进行离心处理，将上清液弃去，取细胞悬液将其制成薄层细胞学片共计6张，完成风干处理后经浓度为95%的乙醇进行固定。2张进行Feulgen染色展开细胞定量分析，2张进行巴氏染色，展开细胞学检查，另外两张备用。

1.2.2细胞DNA定量分析

Feulgen 染色的涂片采用全自动 DNA 倍体细胞定量分析检测仪(MotiCytometer，麦克奥迪医疗诊断系统有限公司)完成，Feulgen染色完成后经Accell全自动细胞图像分析系统对细胞展开图像分析，自动展开受检细胞的计数与分类，对DNA倍体分析直方图以及细胞点阵分布图进行打印。判断标准[1]为：检出1～2个超过5c非整倍体细胞者视为少量的DNA异倍体异常，检出3～10个超过5c非整倍体细胞者视为中量DNA异倍体异常，检出10个以上的超过5c非整倍体细胞者视为大量DNA异倍体异常，若是未检出超过5c非整倍体细胞者视为检测结果阴性。

1.2.3薄层液基细胞学检测

经巴氏染色后，由两位高年资医师进行双盲阅片，检测结果以TBS分级系统为依据共分成以下5组，分别为：正常或者是良性、未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞和不排除高级别鳞状上皮内病变的不典型鳞状上皮细胞、低级别的鳞状上皮内病变、高级别鳞状上皮内病变包括中度、重度鳞状上皮不典型增生以及原位癌、鳞状上皮浸润癌。除正常或者是良性为检测结果阴性，其余均为异常阳性。

1.3观察指标

对2098例患者进行经宫颈脱落细胞DNA定量分析和薄层液基细胞学检查，以宫颈组织活检结果为标准对上述两种检查方法的诊断结果进行评价。敏感性=真阳性/(真阳性+假阴性)。特异性=真阴性/(真阴性+假阳性)。

1.4统计学方法

应用Excel处理数据。计量资料的比较用t检验，计数资料的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1DNA定量分析与薄层液基细胞学检测结果比较

2098例受检者中检出宫颈脱落细胞DNA异倍体细胞者489例，检出率为23.31%(489/2098)；薄层液基细胞学检查阳性者334例，阳性率为15.92%(334/2098)，前者阳性率高于后者(P<0.05)。

2.2DNA定量分析、薄层液基细胞学检测与宫颈活检结果比较

以DNA出现异倍体作为进行宫颈活检的标准，发现其对宫颈病变敏感度为80.98%(396/489)，特异性为51.64%(552/1069)；以液基细胞学检查出现无法明确意义的非典型鳞状细胞及以上病变者作为宫颈活检标准，则其对宫颈病变的敏感度为69.33%(339/489)，特异性为62.39%(667/1069)。由此可见，DNA定量分析对宫颈疾病的敏感度较薄层液基细胞学检测高(P<0.05)，特异性较薄层液基细胞学检测低(P<0.05)。

2.3宫颈活检结果

2098例受检者中，宫颈脱落细胞DNA定量分析和薄层液基细胞学检查中任一一项检查结果异常者263例。263例患者在细胞学或DNA倍体异常妇女经阴道镜引导下，行宫颈组织活检，结果显示阳性病例57例，阳性率为21.67%(57/263)。

3　讨论

宫颈癌对女性身心健康和生命安全构成了严重的威胁。流行病学调查结果[2]显示，我国为宫颈癌高发地区，在一些医疗水平欠发达地区宫颈癌的发病率相对较高，且逐渐年轻化，因此开展宫颈癌的早期筛查对于预防宫颈癌的发生，改善临床治疗效果具有重要意义。

液基细胞学检查是目前应用最广且最有成效的早期病变筛查方法，它对传统巴氏涂片进行了改进，不仅从采样方式上有效提高了细胞数量，并且从制片方法上大大提高了细胞涂片的可读性和阳性检出率。但是液基细胞学的检查结果仍受较大的主观因素影响，出现较高的假阳性率和假阴性率。曾有文献[3]报道，在液基细胞学正常或良性的病例中宫颈病变假阴性率为18.18%，漏诊较多，但较传统巴氏涂片 20%～50%的假阴性率要低。而液基细胞学阳性的病例中假阳性率高达54.39%，影响其原因主要是人为因素的影响。

本研究对疑似宫颈疾病人群的宫颈细胞DNA定量分析、薄层液基细胞学检查结果进行了统计分析，结果发现，宫颈脱落细胞DNA异倍体细胞检出率为23.31%，薄层液基细胞学检查阳性率为15.92%，前者阳性率高于后者；以DNA出现异倍体作为进行宫颈活检的标准，发现其对宫颈病变敏感度为80.98%，特异性为51.64%；以液基细胞学检查出现无法明确意义的非典型鳞状细胞及以上病变者作为宫颈活检标准，则其对宫颈病变的敏感度为69.33%，特异性为62.39%。提示定量分析对宫颈疾病的敏感度较薄层液基细胞学检测高，特异性较薄层液基细胞学检测低。这一结果与相关文献[4-5]结果相似，由此证实，宫颈脱落细胞DNA定量分析对宫颈疾病的筛查准确性更高，可有效避免漏诊的发生，与液基细胞学检查联合后，可提高临床检出率和准确性。需要注意的是，本研究样本数量小，今后应扩大样本量，以寻求更加完善的研究结果。

[1]李苗，刘芳芳，邸媛媛，等.DNA定量分析联合阴道镜在诊断宫颈癌及高级别宫颈上皮内瘤变中的价值[J].中国妇幼保健，2012，27(18)：2841-2844.

[2]陈嫒，徐友娣.DNA定量分析和宫颈液基细胞学检查在宫颈病变中的诊断价值[J].实用妇产科杂志，2010，26(11)：845-848.

[3]孙小蓉，李玉兰，车东媛，等.用细胞DNA定量分析方法进行宫颈癌普查的临床研究[J].诊断病理学杂志，2005，12(1)：12-16.

[4]许芙蓉.宫颈液基细胞学检查联合DNA定量分析用于宫颈癌的筛查[J].中国医药指南，2012，10(14)：195-196.

[5]王琳倩，余辉，高亮，等.液基细胞学联合DNA定量细胞学在筛查宫颈病变中的应用价值[J].中国优生与遗传杂志，2014，18(5)：14-17,80.

(责任编辑：罗芳)

2015-07-10

九江市科学技术局重点项目(20151BBG70148)

R711.7

A

1009-8194(2016)05-0041-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.05.015