ALA-PDT治疗男性尿道尖锐湿疣的临床观察

曾瑜　甘红婉　钟雨

（江西省赣州市人民医院　赣州　341000）

ALA-PDT治疗男性尿道尖锐湿疣的临床观察

曾瑜甘红婉钟雨#

（江西省赣州市人民医院赣州341000）

目的：观察5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗男性尿道尖锐湿疣的疗效和安全性。方法：依据患者的就诊顺序将56例尿道尖锐湿疣患者分为治疗组和对照组，每组28例。治疗组采用ALA-PDT治疗，每周1次，共1～3次；对照组采用高频电灼治疗。对两组患者进行随访观察6个月。结果：治疗组28例患者中7例经1次治疗后完全缓解，8例经2次治疗后完全缓解，13例经3次治疗后完全缓解；随访6个月内复发1例，复发率3.6%；有1例发生尿道口轻度狭窄，尿道口狭窄发生率3.6%。对照组1次治疗均完全缓解；复发11例，复发率39.3%；尿道口狭窄发生率14.3%。两组复发率和尿道口狭窄发生率比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：ALA-PDT治疗男性尿道尖锐湿疣疗效好，复发率低，不良反应少。

尖锐湿疣；男性尿道；ALA-PDT

尖锐湿疣（CA）是由人类乳头瘤病毒引起的性传播疾病（STD），是全球范围内最常见的STD之一，而发生于尿道的男性患者在治疗上相对棘手。传统的治疗方法包括外用细胞毒性药物来清除疣体或激光、冷冻、电灼、微波等物理治疗，这些方法的共同点是不仅对局部组织破坏较大，易感染，且复发率较高。5-氨基酮戊酸（5-Aminolevulinic Acid，ALA）-光动力（Photodynamic Therapy，PDT）作为近年来的一种新型治疗手段，在全国范围内广泛应用且趋于成熟，对于泌尿生殖道乳头瘤病毒感染的治疗显示出了极大的优势，用于治疗尖锐湿疣安全、有效、复发率低[1]。我科自2012年开展此疗法以来在治疗男性尿道尖锐湿疣方面积累了较多经验。现报道如下：

1　资料与方法

1.1临床资料56例患者均为2012年2月～2014年10月在我科初诊为尿道尖锐湿疣的男性患者（疣体均位于尿道口或近尿道外口的尿道内），经临床和/或病理检查确诊，排除合并其他生殖道感染性疾病。随机将56例患者分为ALA-PDT治疗组（治疗组）和高频电灼治疗组（对照组），每组28例。治疗组患者年龄16～55岁，平均年龄（29.20±4.35）岁，病程13 d～3年；对照组患者年龄16～60岁，平均年龄（33.50±5.07）岁，病程18 d～2.5年。两组皮损直径均≤2.5 cm，均按要求完成随访。两组患者在年龄、病程、皮损面积等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。排除标准：（1）已知患者有光敏症或对试验药物过敏；（2）合并其它生殖道感染性疾病或性传播疾病；（3）患有全身性疾病如糖尿病、甲亢、肿瘤或有心肝肾等重要器官功能障碍者。

1.2材料（1）外用盐酸5-氨基酮戊酸（商品名：艾拉，上海复旦张江生物医药公司生产，规格每支118 mg）避光阴凉处保存。XD-635AB型光动力（PDT）激光治疗仪（桂林兴达光电医疗器械公司生产）为半导体激光，输出波长635 nm，输出功率为0～300 MW，可调。配有特制激光探头及柱状光纤和一次性塑料套管用于尿道内治疗。（2）GX-Ⅲ型多功能电离子手术治疗机（南宁科伦新技术有限公司）。

1.3治疗方法（1）治疗组：根据皮损面积大小用注射用水将5-氨基酮戊酸配置成30%溶液备用。皮损局部常规清洁消毒，然后用无菌脱脂棉蘸吸30% 5-氨基酮戊酸溶液湿敷皮损，塑料薄膜封包固定，3.5～4 h后用光动力治疗仪照射暴露的患处。尿道内皮损照射时使用柱状光纤，将一次性套管封闭端顺尿道口轻轻插入至尿道内2 cm处，再将尿道内光纤治疗头从套管后端开口处插入至封闭端，用胶布固定后进行照射。能量密度80～100 J/cm2，照射时间25 min。两次治疗的间隔时间为1周，共照射1～3次。（2）对照组：皮损处常规消毒，局部麻醉后采用长火电灼去除肉眼可见的所有疣体，然后用夫西地酸软膏创面外搽。

1.4疗效判断标准[2]完全缓解：疣体全部消失，黏膜完全恢复正常；部分缓解：疣体缩小＞50%；无反应：疣体缩小＜50%或无明显变化。有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。治疗结束后6个月内原皮损处或其周围出现新的皮损者判为复发。

1.5统计学分析采用SPSS17.0软件统计数据，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效治疗组经过1次治疗后25.0%完全缓解，经2次治疗后28.6%完全缓解，经3次治疗后46.4%完全缓解，有效率为100%。而对照组经1次治疗后均完全缓解。

2.2不良反应治疗组28例患者中有15例在敷药及照射过程中发生近尿道处灼热、刺痛感或治疗24 h后尿道口局部轻微水肿、排尿刺痛等。局部外用夫西地酸乳膏后缓解。未见感染及溃疡或局部疤痕形成。有1例发生尿道口轻度狭窄，尿道口狭窄发生率为3.6%。对照组28例患者中有6例尿道口出现瘢痕，4例出现尿道口轻度狭窄。治疗组和对照组尿道口狭窄发生率分别为3.6%和14.3%，差异有统计学意义（，P＜0.05）。

2.3复发两组患者均完成了随访，其中治疗组复发1例，复发率为3.6%，复发时间为治疗后第5周。对照组复发11例，复发率为39.3%两组复发率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

3　讨论

尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的以疣状病变为主的性传播疾病。HPV感染的细胞可分泌IL-10、TGF-β等免疫抑制性细胞因子[3]，在宿主中存在免疫逃逸，且细胞免疫功能异常[4]；有研究证明，CA患者皮损周围1 cm范围内的正常皮肤均可能有HPV的亚临床感染[5]，导致CA难以早期诊断，治疗后易复发。而男性尿道尖锐湿疣因其解剖位置特殊，治疗上难度相对较大。传统的治疗方法很多，但大多对局部组织破坏性强，且因无法彻底清除肉眼辨别不出的HPV感染而复发率较高。

ALA-PDT作为一种光动力新技术，近年来在多种皮肤病的治疗方面发展迅速，如银屑病、皮肤增生性瘢痕、皮肤光老化，尤其在治疗人类乳头瘤病毒感染上运用较为成熟[6～8]。由于PDT具有高度的选择性，不损伤正常黏膜组织，不引起局部感染，同时还加速溃疡的愈合；治疗尿道尖锐湿疣不引起尿道口狭窄和瘢痕形成，能维持器官外观和功能完整，减少不良反应，明显提高治愈率[9]。疣体及其周围受HPV感染的细胞代谢旺盛，可吸收ALA。经特定波长照射产生光动力反应，达到“面清除”作用。对疣体周围可能存在的亚临床感染有预防和治疗作用。可以弥补传统治疗方法的很多不足。其原理是利用激光激发组织中的光敏剂，发生光动力学反应，从而起到治疗作用。外源性的ALA被肉眼可见的病变组织及亚临床感染组织选择性地吸收后，在细胞内转化为原卟啉Ⅸ等卟啉类物质，细胞内的原卟啉Ⅸ是一种很强的光敏剂。经特定波长的光照射后产生活性氧从而杀死增生活跃的细胞。对周围正常组织仅产生轻微损伤甚至无损伤[10]。本研究采用ALA-PDT治疗了28例尿道尖锐湿疣患者，同时以高频电灼治疗为对照。结果显示治疗组患者经过1～3次ALA-PDT治疗后100%治愈，复发率3.6%；而对照组复发率39.3%，明显高于治疗组；接受ALA-PDT治疗的患者中部分仅出现了轻微的不适，治疗结束后均很快缓解，且尿道口狭窄发生率3.6%，明显低于对照组。

综上所述，ALA-PDT在治疗尿道尖锐湿疣方面发挥的优势不容小觑，其疗效及安全性与文献报道一致[11]，而且复发率低，值得大力推广。

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R572.53

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.09.025

钟雨，E-mail：gzsrmyypfk@163.com

（2016-8-05）