甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床观察

谭雪莲

（南宁市妇幼保健院妇科，广西 南宁 530000）

甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床观察

谭雪莲

（南宁市妇幼保健院妇科，广西 南宁 530000）

目的 对甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效进行探讨。方法 选取2015年1月～2016年1月我院收治的异位妊娠患者160例作为研究对象，将其随机分为观察组与对照组，各80例。观察组给予甲氨蝶呤小剂量分次肌肉注射联合米非司酮片治疗；对照组给予甲氨蝶呤单次肌内注射联合米非司酮片治疗。比较不同给药方案的疗效、血清hCG水平变化及药物不良反应。结果 两组总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），且血清hCG水平变化及恢复正常值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组药物不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效确切，但甲氨蝶呤小剂量分次给药方案的不良反应发生率明显低于单次剂量给药。

异位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮

受精卵于子宫体腔以外着床者称为异位妊娠（ectopic pregnancy，EP），近年来其发病有上升趋势，是妇产科常见的急腹症。辅助检查技术的改善，为药物保守治疗创造了有利条件，其早期诊断的也明显上升。本研究探讨甲氨蝶呤总剂量不变，分次给药，联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效及其不良反应。不降或上升；②病情无改善，甚至发生腹痛或输卵管破裂症状，需要进行手术者。

1.4 统计学方法

本次研究数据均应用统计学软件SPSS 21.0进行分析，计数资料以百分数（%）表示，采用x2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2016年1月我院收治的异位妊娠患者160例作为研究对象，将其随机分为观察组与对照组，各80例。所有患者均符合妇产科学异位妊娠的诊断标准[1]。纳入标准：①输卵管异位妊娠未发生破裂或流产；②血hCG＜2000 U/L；③输卵管异位妊娠包块直径≤4 cm；④生命征稳定，无明显内出血；⑤无药物治疗禁忌症；⑥肝肾功能、血常规、凝血功能正常。排除标准：①输卵管异位妊娠发生破裂；②血hCG≥2000 U/L；③输卵管异位妊娠包块直径＞4 cm；④生命征不稳定，甚至休克者；⑤伴有肝肾功能、凝血功能异常；⑥带宫内节育器妊娠者。两组患者年龄、停经时间、治疗前血hCG、包块直径等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

观察组给予小剂量甲氨蝶呤0.4 mg/（kg·d）分3次肌肉注射；对照组给予甲氨蝶呤1 mg/（kg·d），单次肌内注射，两组均5天为一疗程；两组患者在肌注甲氨蝶呤基础上均同时联合米非司酮片75 mg，每12 h一次，口服，服药前、后2 h禁食禁水，连用3天。用药期间所有患者注意卧床休息，禁止同房，注意观察患者有无小腹坠胀痛、阴道流血等情况，治疗第7、14天测定血HCG水平，每周复查血常规、肝'肾功能及妇科B超，注意观察有无不良反应。

1.3 观察指标及疗效判定标准

比较两组治疗的成功率，血hCG水平，不良反应。参照妇产科学药物保守治疗疗效评价标准[1]：有效：①用药后14日血hCG持续下降，并连续3次阴性；②腹痛缓解或消失；③阴道流血减少或停止。无效：①用药治疗14日血hCG

2 结 果

2.1 治疗后血清hCG水平变化

观察组治疗后第7日血清hCG水平下降大于15%者58例，14日血清hCG水平下降70%以上者71例，有效率为88.75%；对照组治疗后第7日血清hCG水平下降大于15%者53例，14日血清hCG水平下降70%以上者68例，有效率为85%。差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 血hCG恢复正常水平时间比较

两组血hCG恢复正常水平时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 血hCG恢复正常水平时间比较（±s，d）

注：与观察组比较，*P＞0.05

组别n血hCG恢复正常水平时间观察组8017.46±8.34对照组8018.38±8.22*

2.3 不良反应比较

观察组与对照组药物不良反应发生率分别为22.5%、41.25%，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组胃肠道反应9例；肝损害8例；骨髓抑制1例；口腔黏膜损害5例。对照组胃肠道反应17例；肝损害12例；骨髓抑制6例；口腔黏膜损害4例。

3 讨 论

目前，异位妊娠主要以手术治疗或者药物保守治疗为主。随着血清hCG检测技术及超声检测技术的提高，为早期诊断异位妊娠提供有利的条件，明显提高药物保守治疗的成功率。药物治疗的效果与腹腔镜手术治疗效果相当，其主要优点是保留了输卵管的生理结构，特别适用于要求保留生育能力、不愿手术或对手术有顾虑的患者[2]。目前公认的保守治疗异位妊娠的首选药是甲氨蝶呤。甲氨蝶呤治疗异位妊娠的机制是滋养细胞增生的抑制作用，破坏了绒毛，胚胎组织坏死、脱落和吸收[3]。

米非司酮是一种抗孕激素药，其终止早孕的机制是抑制滋养细胞的增殖和促进滋养细胞死亡[4]。两者联合使用具有协同杀胚作用，是目前公认的药物保守治疗有效组合。本研究采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠，发现甲氨蝶呤分次给药与单剂量治疗方案相比，其总有效率为82.5%、78.75%，差异无统计学意义（P＞0.05），但药物不良反应发生率较低（P＜0.05），提示甲氨蝶呤多次给药方案具有临床实用性。但是，本次研究对治疗后输卵管通畅率、宫内妊娠率、再次异位妊娠率等未进行追踪随访，对甲氨蝶呤不同给药方案的远期疗效的优劣难以预期。

[1] 乐 杰.妇产科学.7版.北京:人民卫生出版杜,2010,109-110.

[2] 胡丽娜,王登凤.异位妊娠的药物治疗[J].实用妇产科杂志,2006,22(4):195-197.

[3] 郑金红,张 红,江金香.甲氨喋呤与米非司酮联合治疗异位妊娠的临床效果分析[J].中国生化药物杂志,2014,35(3):130-134.

[4] 陈小玲.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗未破型输卵管异位妊娠40例[J].广西医学,2010,32(6);752-753.

本文编辑：孙春宇

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ISSN.2095-8803.2016.17.165.02