加味散偏汤颗粒剂治疗偏头痛肝郁血瘀型60例※

申　斌　于　川　王　磊　刘福奇　徐寅平　邹忆怀　王玉光

（1北京市平谷区中医医院脑病科，北京　101200；2北京中医药大学东直门医院脑病科，北京　100700 3首都医科大学附属北京中医医院呼吸科，北京　100010）



加味散偏汤颗粒剂治疗偏头痛肝郁血瘀型60例※

申斌1于川1王磊1刘福奇1徐寅平1邹忆怀2王玉光3

（1北京市平谷区中医医院脑病科，北京101200；2北京中医药大学东直门医院脑病科，北京100700 3首都医科大学附属北京中医医院呼吸科，北京100010）

摘要：目的观察加味散偏汤中药颗粒剂治疗偏头痛的临床疗效。方法采用随机对照的临床方法，选取偏头痛临床常见的肝郁血瘀证患者120例，其中观察组60例，对照组60例，观察过程中观察组脱落2例，对照组脱落3例，列入统计115例。两组在偏头痛健康教育基础上，观察组服用加味散偏汤中药颗粒剂，对照组服用西比灵胶囊；疗程均为4周，治疗结束4周后随访1次。观察两组偏头痛患者头痛程度、发作次数、天数、偏头痛积分、使用止痛药的情况。结果观察组在治疗后及随访期在缓解头痛程度、降低头痛发作次数、天数、降低偏头痛积分、减少止痛药使用上优于对照组（P<0.01）；治疗后两组临床疗效差异有统计学意义（P<0.05）。结论加味散偏汤中药颗粒剂治疗偏头痛有较好的临床疗效。

关键词：加味散偏汤；偏头痛；中医药疗法

偏头痛是一种临床常见的慢性神经血管性疾病，以一侧或双侧颞部阵发性、搏动性的跳痛、胀痛或钻痛为特点，可伴有视幻觉、畏光、偏盲、恶心呕吐等血管自主神经功能紊乱症状[1]。我国目前偏头痛的患病率为9.3%[2]，2008年在亚洲关于偏头痛致残的一项研究提示，偏头痛患者平均每月头痛发作4.9次[3]，严重影响患者的生活质量。近年来，研究报道结果显示中西医结合治疗偏头痛取得了良好的临床疗效[4－5]。本研究应用加味散偏汤中药颗粒剂治疗120例偏头痛肝郁血瘀证患者，设立西药对照组，评价其临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料将符合纳入标准且经排除标准筛选的120例患者作为研究对象，采用SAS8.0统计软件获取随机号与组别，按照就诊先后顺序完全随机分为观察组和对照组。观察组患者年龄18～33岁，病程1.2～12年；对照组患者年龄19～35岁，病程1～10年。两组患者的年龄、病程、偏头痛发作类型等方面比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。观察过程中对观察组脱落2例，照组脱落3例，列入统计115例。见表1。

表1　两组偏头痛患者一般资料比较

1.2诊断及纳入标准

1.2.1西医诊断标准参照2004年国际头痛学会头痛分类委员会制定第二版《头痛疾病的国际分类》中无先兆的偏头痛和有典型先兆的偏头痛诊断标准(International Classification of Headache Disorders，ICHD-Ⅱ)[6]。

1.2.2中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》[7]中“偏头痛”及新世纪全国高等中医药院校规划教材《中医内科学》中“头痛”相关章节内容[8]拟定肝郁血瘀证临床表现：偏侧头痛，胀痛跳痛或刺痛，反复发作，时轻时重，遇顺境则痛轻，遇逆境则痛重，情志抑郁或卧眠不安其痛更甚，心烦易怒，善太息，胸胁胀闷，可伴呕恶眩晕等。舌质黯或有瘀斑、瘀点，苔薄白，脉弦或涩。

1.2.3纳入标准①符合西医偏头痛（无先兆的偏头痛或有典型先兆的偏头痛）诊断标准；②符合中医头痛病肝郁血瘀证型；③年龄在18~65岁；④病程≥1年；⑤近3个月以来，每月头痛发作次数≥2次；⑥头颅MRI或头颅CT未见异常；⑦签署知情同意书，自愿参加研究者。

1.2.4排除标准①近12周内服用预防偏头痛药物者；②紧张型头痛、丛集性头痛和其他原发性头痛或继发性头痛。③合并心、脑血管、肝、肾、消化、造血系统等严重原发性疾病者；④精神疾病患者；⑤对研究所用药物过敏者或是过敏体质者；⑥孕妇或哺乳期妇女；⑦酒精或其它药物滥用者；⑧已接受其他相关治疗可能影响本次研究疗效观察者。

1.2.5剔除和脱落标准①未按规定服用药物者；②检测记录不完全者；③使用对观察造成影响的药物者；④病人失访或自行退出。

1.3治疗及观察方法本研究采用随机对照临床试验设计方法，回顾性记录患者就诊前1个月头痛发作的情况作为基线，观察服用加味散偏汤中药配方颗粒剂治疗肝郁血瘀证偏头痛的临床疗效。

1.3.1治疗方法1）偏头痛患者健康教育。患者需认真记录头痛日记，以全面了解头痛的发作时间、发作特点；需养成规律的生活方式，定时睡眠、起床，戒烟和适度饮酒；调畅情志，避免情绪过激；饮食清淡，避免辛辣、油腻的食品；如遇头痛的性质、程度、频率发生变化，需及时就医检查、治疗。

2）观察组。口服加味散偏汤中药颗粒剂。方药组成：川芎30 g，白芍15 g，柴胡10 g，郁李仁6 g，醋香附12 g，白芷10 g，生甘草6 g，白芥子10 g，赤芍12 g，炒僵蚕10g。若痛及枕项者加羌活10 g，痛及前额者加葛根30 g，痛及巅顶者加藁本10 g。所用药物使用北京康仁堂药业有限公司提供的标准化中药配方颗粒剂。用法：将中药免煎颗粒用开水冲化，搅拌溶解，早晚餐后半小时服1袋，每日1剂（两袋）。疗程4周。

3）对照组。给予口服盐酸氟桂利嗪胶囊（西安杨森制药有限公司生产，国药准字H10930003，5 mg×20 粒/盒，商品名“西比灵”），每晚口服1粒。疗程4周。

4）止痛药物使用。两组患者若疼痛发作不能忍受时或VAS评分≥6分时，给予口服布洛芬缓释胶囊1粒(中美天津史克制药有限公司生产，国药准字H10900089，0.4 g×20粒/盒)。每日最多口服2粒，详细记录服用次数及时间。

1.3.2疗效观察在整个临床观察中，患者需坚持每天记录偏头痛日记。包括：（1）准确记录每次偏头痛开始与结束时间；（2）头痛疼痛程度，采用视觉模拟尺度法（VAS法，10 cm）；（3）每日服用药物情况，包括用法、用量。

1）记录基线、治疗后4周、8周的VAS评分、头痛发作天数、发作次数、服用止痛药情况。2）记录基线、治疗后4周、8周的偏头痛积分[7]，头痛发作次数以月计算，每月发作5次以上为6分，3次～4次为4分，2次以下为2分。头痛程度发作时须卧床为6分，发作时影响工作为4分，发作时不影响工作为2分。头痛持续时间持续2d以上为6分，持续12 h至2 d为4分，小于12h为2分。伴随症状有恶心、呕吐、畏光、畏声等3项或以上为3分，2项为2分，1项为1分。

1.4疗效评定标准根据《中药新药临床研究指导原则》[7]中关于偏头痛临床疗效评定标准。(1)治愈：临床症状、体征完全消失，停药30 d无复发；(2)显效：疼痛评分降低50%以上，临床症状、体征基本消失；(3)有效：疼痛评分降低50%以下、25%以上，临床症状、体征有所改善；(4)无效：疼痛评分降低25%以下，临床症状、体征与治疗前比较，无变化，甚至加重。

2　结果

2.1两组患者头痛VAS评分比较治疗前两组VAS评分基线比较无统计学意义（P>0.05）。治疗后4周及随访4周两组患者头痛VAS评分与治疗前组内比较，均具有统计学差异（P<0.01），说明两组均能改善头痛的疼痛程度；治疗后4周、随访4周两组头痛VAS评分组间比较，有统计学差异（P<0.01）。见表2。

表2　2组患者头痛VAS评分比较　　（±s）

表2　2组患者头痛VAS评分比较　　（±s）

组别　例数　　基线观察组　58　6.97±0.88对照组　57　6.96±0.78治疗4周2.52±0.50 5.0±0.78随访4周2.54±0.49 5.17±0.80

2.2 2组患者头痛发作次数比较治疗前两组头痛发作次数基线比较无统计学意义（P>0.05）。治疗后4周及随访4周两组患者头痛发作次数与治疗前组内比较，均具有统计学差异（P<0.01），说明两组均能减少头痛发作次数；治疗后4周、随访4周两组头痛发作次数组间比较，有统计学差异（P<0.01）。见表3。

表3　2组患者头痛发作次数比较　　（±s）

表3　2组患者头痛发作次数比较　　（±s）

组别　例数　　基线观察组　58　3.81±1.40对照组　57　3.93±1.41治疗4周0.97±0.84 3.05±0.85随访4周1.00±0.87 3.18±0.75

2.3 2组患者头痛发作天数的比较治疗前两组头痛发作天数基线比较无统计学意义（P>0.05）。治疗后4周及随访4周两组头痛发作天数与治疗前组内比较，均具有统计学差异（P<0.01），说明两组均能降低头痛发作天数；治疗后4周、随访4周两组头痛发作天数组间比较，有统计学差异（P<0.01）。见表4。

表4　2组患者头痛发作天数比较　　（±s）

表4　2组患者头痛发作天数比较　　（±s）

组别　例数　　基线观察组　58　10.29±4.05对照组　57　10.32±4.63治疗4周2.81±1.90 7.89±2.79随访4周2.87±1.96 7.97±2.67

2.4 2组患者偏头痛积分比较治疗前两组偏头痛积分基线比较无统计学意义（P>0.05）。治疗后4周及随访4周两组偏头痛积分与治疗前组内比较，均具有统计学差异（P<0.01）；治疗后4周、随访4周两组偏头痛积分组间比较，有统计学差异（P<0.01）。见表5。

表5　2组患者偏头痛积分比较　　（±s）

表5　2组患者偏头痛积分比较　　（±s）

组别　例数　　基线观察组　58　15.72±3.88对照组　57　15.23±3.59治疗4周5.07±1.88 11.58±1.07随访4周6.09±1.96 13.12±1.23

2.5 2组患者服用止痛药次数比较治疗前两组服用止痛药次数基线比较无统计学意义（P>0.05）。治疗后4周及随访4周两组服用止痛药次数与治疗前组内比较，均具有统计学差异（P<0.01）；治疗后4周、随访4周两组使用止痛药次数组间比较，有统计学差异（P< 0.01）。见表6。

表6　2组患者服用止痛药次数比较　　（±s）

表6　2组患者服用止痛药次数比较　　（±s）

组别　例数　　基线观察组　58　10.81±3.94对照组　57　10.86±4.95治疗4周2.12±1.39 5.12±1.91随访4周2.19±1.43 5.16±1.95

2.6 2组患者疗效比较经统计学分析，两组间疗效差异有统计学意义(P<0.05)。见表7。

表7　2组患者疗效比较　[例(%)]

2.7安全性观察在研究过程中，两组共发生不良事件11例，其中观察组1例，对照组10例，主要是恶心、脘痞、腹胀、便秘等，症状轻微，多不采取措施而自行缓解。

3　讨论

偏头痛的发病机制较为复杂，目前国内外对其尚无统一的观点。现代医学治疗偏头痛分为急性期治疗和预防治疗，包括普通止痛药、非甾体类解热镇痛药、钙离子通道阻滞剂、5－HT受体拮抗剂等[9]。以上药物虽然在减轻头痛发作程度、降低发作频率等方面有一定的效果，但也存在明显的副反应及禁忌。

本病属中医“偏头风”范畴，多属内伤头痛。其发病与肝、脾、肾密切相关，因于肝者，常因肝失疏泄，郁而化火，或火盛伤阴，肝阳上亢，上扰清窍所致；因于肾者，多肾精亏虚，脑髓空虚，或阴损及阳，清阳不展；因与脾者，常因脾失健运，痰湿内生，上蒙清空所致。《张氏医通·诸痛门》曰：“偏头风者，其人平时先有痰湿，加以风邪袭之，久而郁热为火，总数少阳、厥阴二经。”笔者发现临床肝郁血瘀证型较为常见，散偏汤源自清代陈士铎《辨证录》，用于治疗肝郁血瘀之半边头风者，陈氏认为此病得之于郁气不宣，又加风邪袭之于少阳之经，虽风入少阳，但宜急解肝胆之郁气，故用散偏汤以疏肝解郁，活血止痛。方中川芎行气活血止痛，为“头痛要药”，白芍柔肝养血，缓急止痛，与川芎相配，可平肝气、生肝血，血行风自灭（有血且能行）；香附疏肝开郁，行血止痛；白芷助川芎以祛头风、通经络、止头痛；柴胡散肝胆之郁热，载药上行，使药力直达头面；白芥子消痰利气，通络止痛；郁李仁柔润下气，佐制大量川芎较强的行散之力，俾行气活血，荡涤邪风之力不至过亢；甘草和中调药，斡旋气机。全方疏泄相配，肝胆尽舒，则风邪无处可藏，从而达到气机调畅、气血通达、头痛向愈的目的。因偏头痛时发时止，缠绵难愈，遵循怪病多痰，久病必瘀之理，笔者在散偏汤原方基础上加炒僵蚕、赤芍以增强祛风解痉，化痰散结、行瘀止痛效力，并在临证中根据疼痛兼夹部位酌加引经药物：痛及枕项者加羌活；痛及前额者加葛根；痛及巅顶者加藁本。

临床实践中，笔者以加味散偏汤为主方，治疗肝郁血瘀型偏头痛取得了较好疗效。为方便患者携带和服用药物，增强治疗依从性，改传统中药煎剂为配方颗粒剂。研究结果表明，加味散偏汤中药颗粒剂治疗肝郁血瘀型偏头痛，总体疗效优于西比灵，可显著减轻偏头痛疼痛程度、发作次数及发作天数，减少止痛药的使用，随访1个月仍能保持较好疗效。

参考文献

[1]黄培新，黄燕.神经科专病中医临床诊治[M].北京：人民卫生出版社，2013：332.

[2]Yu S，Liu R，Zhao G，et al.The prevalence and burden of primary headaches in China:a population based door-to-door survey[J].Headache，2012，52(4):582-591.

[3]Wang SJ，Chung CS，Chankrachang S，et al.Migraine disability awareness campaign in Asia:migraine assessment for prophylaxis.Headache，2008，48 (9):1356-1365.

[4]曾玉梅.中西医结合治疗偏头痛39例[J].河南中医，2013，33(8):1302．

[5]曾昭龙，许绍强，陈文明，等.中西医结合治疗偏头痛临床研究[J].新中医，2012，44(9):30-32．

[6]Headache Classification Subcommiaee of the International Headache Society. The International Classification of Headache Disorders:2nd edition[J]. Cephalalgia，2004：24(Suppl 1):9-160．

[7]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[S].北京:中国医药科技出版社，2002:273．

[8]周仲瑛.中医内科学[M].北京：中国中医药出版社，2003：303-308.

[9]陈敏，黄宁静.泻火止痛方治疗肝火上炎型偏头痛的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015，13(12):1377.

Chinese Medicine Granules of Modified Sanpian Decoction in Treating Migraine of Syndrome of Liver Stagnation and Blood Stasis for 60 Cases

SHEN Bin1,YU Chuan1,WANG Lei1,LIU Fuqi1,XU Yinping1,ZOU Yihuai2,WANG Yuguang3
(1.Encephalopathy Department,PingGu Hospital of Traditional Chinese Medicine,Beijing 101200,China; 2.Encephalopathy Department,Dongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100700,China; 3.RespirationDepartment,BeijingHospitalofTraditionalChineseMedicineaffiliatedtoBeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100700,China)

Abstract:Objective To observe the clinical efficacy of Chinese medicine granules of modified Sanpian decoction in treating migraine of syndrome of liver stagnation and blood stasis.Methods Using the random contrast clinical research methods,120 migraine cases of syndrome of liver stagnation and blood stasis were randomly divided into observation group(n=60)and control group(n= 60).In the whole observation processes,there were 2 cases missed in the observation group,and 3 cases missed in the control group,and 115 cases were under statistics eventually.Based on migraine health education,the observation group was treated with Chinese drug granules of modified Sanpian decoction,while the control group was treated with sibelium capsule by oral.The course of treatment was 4 weeks,and a follow-up examination was needed 4 weeks after the course.The therapeutic effect of both group was evaluated before and after the course and 4 weeks later the course through indicators,such as headache seriousness,attack times,the onset of days,migraine integral,the use of painkillers.Results The observation group had a better therapeutic effect than the control group comparing with the indicators such as headache seriousness,attack times,the onset of days,migraine integral,the use of painkillers after the treatment and 4 weeks later the course(P<0.01).There were statistical differences in the comparison of the total efficiency between the two group(P<0.05).Conclusion There was a good clinical efficacy of the Chinese drug granules of modified Sanpian decoction in treating migraine.

Keywords:modified Sanpian decoction;migraine;therapy of TCM

收稿日期：（本文编辑：张文娟本文校对：见国繁2015-12-01）

基金项目：※国家“十二五”科技支撑计划“名老中医特色治则治法传承研究”（No：2013BAI13B02）

doi:10.3969/j.issn.1672-2779.2016.04.023

文章编号：1672-2779（2016）-04-0051-04