养肝滋肾方对多发性硬化患者临床疗效的观察

吴 鹏，邢俊娥，黄立武，陈 炜，梁 慧

（广西中医药大学第一附属医院，广西南宁530023）

养肝滋肾方对多发性硬化患者临床疗效的观察

Effect observation on multiple sclerosis with Yanggan Zishen decoction

吴 鹏，邢俊娥，黄立武，陈 炜，梁 慧

（广西中医药大学第一附属医院，广西南宁530023）

●西医断病，中医辨证，两者似乎截然不同。但如果戴上分子医学的眼镜，你就会发现证原来是寓于病之中的。从病识证，揭示了一条分子诊断和分子治疗的新途径。

目的：观察自拟养肝滋肾方联合强的松片对多发性硬化患者的临床疗效，并探讨药物治疗的部分作用机制。方法：将40例患者随机分为两组，对照组19例给予强的松常规治疗，观察组21例在对照组治疗的基础上加用养肝滋肾方治疗，疗程为1个月，观察治疗前后扩展神经功能障碍评分（EDSS）值变化及血清超敏C反应蛋白（HS-CRP）、尿酸（UA）的变化。结果：两组病例治疗前后Barthel指数、EDSS评分比较差异有统计学意义，观察组治疗后Barthel指数、EDSS评分与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；两组病例治疗后中医证候疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05）；两组病例治疗前后血清UA及HS-CRP变化比较差异有统计学意义，观察组治疗后血清UA及HS-CRP变化与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：养肝滋肾方联合西医常规治疗可改善多发性硬化患者肢体残疾程度及其中医临床症状，其机制可能与调节UA及HS-CRP水平有关。

多发性硬化；养肝滋肾方；强的松；临床疗效

多发性硬化（MS）是中枢神经系统炎症脱髓鞘自身免疫性疾病，由于其病因及发病机制的复杂性，成为近年来神经免疫学科研究的热点。其发病多呈现出复发-缓解，病灶以时间多发和空间多发为特点。患者在每一次发作的过程中，都会相应引起轻重不同的、不完全可逆的中枢神经系统髓鞘的脱失以及轴索的破坏，从而导致中枢神经系统一系列功能的缺失［1-2］。因此，减少复发和改善预后是治疗的重点。目前在研究方面，主要是应用免疫球蛋白、免疫抑制剂以及皮质激素来改善多发性硬化的发作期症状，但以上药物均不能改变疾病的发展过程以及预后［3］。由于治疗价格昂贵，操作不方便等原因，导致在一般的基层医院临床应用较为困难。近年来中医中药治疗MS方面取得了一些研究成果。本课题主要是采用多年来在临床应用中取得了一些疗效的养肝滋肾方治疗多发性硬化患者中。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取 40例2013年8月至2014年8月在广西中医药大学第一附属医院门诊及住院的多发性硬化患者纳入研究对象，将其随机分为对照组及观察组两组。对照组19例，其中女12例，男7例；年龄13岁～60岁，平均（35.40±4.80）岁；多发性硬化病程1.5～8年，平均（4.30±0.90）年。观察组21例，男6例，女15例；年龄14岁～55岁，平均（36.80± 3.60）岁；多发性硬化病程2～9年，平均（3.00±1.50）年。两组病例在性别、年龄、病程等方面经统计学分析差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断标准主要参考2005年修订的McDonald MS标准［4］。中医诊断标准参照《中医内科学》［5］中关于“痿证-肝肾阴虚型”的诊断要点及其证候诊断标准。

1.3 纳入标准与排除标准

纳入标准：符合上述MS的西医诊断标准与中医辨证标准；排除标准：主要排除合并心、肝、肾、脑部的严重疾病，孕妇以及哺乳期的患者，以及使用丙种球蛋白、免疫抑制剂、干扰素等相关治疗的患者。

1.4 治疗方法

对照组予西医常规治疗，强的松片30 mg。观察组在对照组治疗基础上加用养肝益肾方加减，药物组成：杜仲15 g，山药15 g，茯苓15 g，山萸肉15 g，黄柏8 g，鹿角胶15 g，淫羊藿12 g，乳香3 g，没药3 g，马钱子0.1 g。阳虚加制附子等；血虚加当归、紫河车等；血瘀加红花、赤芍、丹皮等；湿热内盛加地肤子、泽泻等清热利湿等。中药由广西中医药大学第一附属医院中药房提供，并由我院中药制剂室浓煎为200 mL的液体，分2次装入100 mL真空包装中，早晚服用，疗程为1个月。评估神经功能缺损程度、日常生活能力；评定中医证候疗效。采用酶法测定血清尿酸（UA）值，免疫比浊法检测超敏C反应蛋白（HS-CRP）值，两组病人分别在入组时及治疗后3个月复查UA、HS-CRP值。

1.5 统计学方法

采用SPSS 14.0统计软件进行分析，计量数据用均数±标准差（±s）表示，使用t检验，计数资料进行χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义，等级资料采用Ridit检验。

2 结果

2.1 临床疗效标准

2.1.1 神经功能缺损程度的评估 主要是参照扩展神经功能障碍评分（EDSS）量表来进行，分为0到10分。具体如下：10分：死亡；9分：上肢无活动能力，可讲话、吃饭，需要卧床；8分：上肢功能受限，需要协助，仅能够在座位、床、轮椅等处活动；7分：可单独使用轮椅，在他人辅助下可行走5 m；6分：可在他人辅助下行走100 m；5分：可单独行走距离超过200 m，但无法正常工作；4分：可独立行走距离超过500 m，但有1个功能系统受累出现重度残疾；3分：自己可单独行走，但有1个功能系统受累出现中度残疾；2分：有1个功能系统受累出现轻度残疾；1分：无残疾；0分：无阳性神经体征。

2.1.2 日常生活能力 主要采用Barthel指数对两组患者进行评价，其内容包括日常一些活动，例如上下阶梯、行走、如厕、起坐、翻身等，满分总分为100分。分为4挡：第1档：25分以下：重度残疾，生活完全无法自理；第2档：25～75分：中度残疾，部分生活基本可自理；第3档：75～100分：轻度残疾，大部分日常生活可自理；第四档：100分：正常，生活完全可以自理。

2.1.3 中医证候疗效评定 参照中国中医药行业拟订的《中医病证诊断疗效标准》来进行评定。临床控制：中医证候积分减少≥90%。显效：中医证候积分减少≥70%，且＜90%。有效：中医证候积分减少≥30%，且＜70%。无效：中医证候积分减少不足30%。，其中y为疗效指数，a为治疗前积分，b为治疗后积分。

2.2 疗效观察

2.2.1 两组病例治疗前后Barthel指数、EDSS评分比较 两组病例治疗前后Barthel指数、EDSS评分比较差异有统计学意义，观察组治疗后Barthel指数、EDSS评分与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结果见表1。

表1 两组患者治疗前后Barthel指数、EDSS评分比较 （分，±s）

表1 两组患者治疗前后Barthel指数、EDSS评分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05

组别观察组对照组例数21 19时间 Barthel指数 EDSS评分治疗前 33.21±4.32 6.23±1.02治疗后 85.17±6.821）2）3.09±1.341）2）治疗前 32.15±5.26 6.98±0.84治疗后 72.18±5.711）4.53±1.201）

2.2.2 两组病例治疗后中医证候疗效比较 对照组治疗后中医证候疗效总有效率57.89%，观察组治疗后中医证候疗效总有效率80.95%。两组病例治疗后中医证候疗效总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），说明自拟养肝滋肾方对多发性硬化患者中医证候改善方面优于单纯强的松。结果见表2。

2.2.3 两组病例治疗前后血清UA及HS-CRP变化比较 两组病例治疗后血清UA及HS-CRP与本组治疗前比较差异有统计学意义，观察组治疗后血清UA及HS-CRP与对照组治疗后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 治疗后两组中医证候疗效比较 （例）

表3 两组MS患者血清UA、HS-CRP变化比较 （±s）

表3 两组MS患者血清UA、HS-CRP变化比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05

组别对照组观察组例数19 21治疗前治疗后治疗前治疗后时间 UA（μmol/L） HS-CRP（mg/mL）198.50±48.36 5.11±0.64 265.05±54.661）3.33±1.341）203.92±47.72 5.23±1.02 284.33±56.901）2）2.67±1.151）2）

3 讨论

近年逐渐发现，在髓鞘损伤过程中过氧化物起着重要作用。ONOO-是过氧化物和NO反应的产物，其中UA是ONOO-的天然清除剂。结果显示在MS发病过程中，UA水平与其病程呈负相关，在急性期时UA浓度显著降低，在应用甲基强的松龙治疗后UA水平回升，临床症状也得到一定的缓解，神经功能缺损评分也随着降低［6］。所以在临床工作中，我们可以通过检测UA的水平并对其进行调节，从而对MS患者进行治疗以缓解病情［7］。活化的巨噬细胞在MS活动期会分泌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）因子，升高的TNF-α可诱导肝脏合成急性期反应蛋白HS-CRP，表现为HSCRP明显升高，HS-CRP高低与MS严重程度呈正相关，HS-CRP含量水平越高，表示机体的炎症反应越强烈，轴突损伤的速度就越快、越重，从而导致神经修复的时间就会延长。本研究结果符合上述研究特点，从而在客观方面为本方的临床疗效提供佐证。

多发性硬化无论是在国内或者国际上，目前治疗主要是以糖皮质激素、免疫球蛋白、血浆置换以及免疫抑制剂等为主，且作用主要是抑制免疫反应。但单纯应用西医治疗不良反应发生率高，尤其是免疫抑制剂的使用。研究称约有1/3多发性硬化患者因为不良反应从而影响临床的治疗，其中约有1/10患者因为不良反应较重而不得不终止治疗，故目前针对此类患者采用其他的替代方法尤为重要［8］。目前在中医药的参与下出现了一些转机，中医根据肢体无力或瘫痪的主症将其归属为“痿证”，根据《内经》中对痿证的经典描述“治痿独取阳明”为原理，以及肝主筋，肾主骨的原则，以补益肝肾、健脾益气、强壮筋骨为法则，采用健脾补肾、益肝壮筋骨之方药，从而对痿病的治疗能起到很好的作用。本课题研究显示在养肝滋肾方的治疗下，患者的总有效率明显提高。研究发现，自拟养肝滋肾方可改善患者临床症状，改善神经功能的缺失，此方临床疗效确切，具有巨大的产业优势和社会经济效益，如能推广应用，将为此类患者减轻各方面的负担。

［1］Steinman L.Multiple sclerosis：a two-stage disease［J］.Nat Immunol，2001，2（9）：762-764.

［2］Dutta R，Trapp B D.Mechanisms of neuronal dysfunction and degeneration in multiple sclerosis［J］.Prog Neurobiol，2011，93（1）：1-12.

［3］周宇倩，毛文琴，张晓君，等.疏肝健脾固髓方对多发性硬化复发的影响初步报告［J］.中国中西医结合杂志，2013，33（1）：31-34.

［4］任士卿，王薇薇.多发性硬化的诊断标准［J］.国外医学·神经病学神经外科学分册，2012，29（4）：311-313.

［5］王永炎.中医内科学［M］.上海.上海科学技术出版社，1997：363-369.

［6］董艳玲，李吕力，李瑶宣，等.多发性硬化患者血清尿酸及超敏C反应蛋白变化及临床意义［J］.江苏医药，2011，37（6）：719-720.

［7］李争鸣，金燕，王双.多发性硬化症患者血清UA及CRP水平联合检测的临床意义［J］.实用预防医学，2007，14（4）：1 196-1 197.

［8］樊永平，王平，张星虎，等.二黄方治疗多发性硬化急性发作的临床观察［J］.北京中医药大学学报，2011，29（4）：273-276，280.

（编辑：翟春涛）

R744.51

A

1671-0258（2016）04-0028-03

广西壮族自治区卫生厅自筹课题项目（Ζ2013195）

吴鹏，E-mail：nnwupeng@163.com

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