益母草颗粒剂的制备及质量控制

●刘丰华

益母草颗粒剂的制备及质量控制

●刘丰华

目的：对益母草颗粒剂的职工工艺进行研究与确定。方法：采用正交法对益母草颗粒的制备工艺条件进行确定，并合理添加新型甜味剂，制备成颗粒剂。结果：在益母草水煎液、浸膏剂型的基础上采用新型的甜味剂，用改良的方法可制成益母草颗粒剂。结论：采用该方法制备益母草颗粒指质量稳定、疗效确切，可以进行大力推广使用。

益母草颗粒；制备；质量；控制

药颗粒剂是将处方内药物或部分药物的提取物，和适量的定量辅料混合，通过特殊工艺制成的含量均匀的颗粒。其具有服用方便、方便携带的特点。益母草又名：益母蒿、坤草、云母草、九重楼、森蒂、蓷、茺蔚，其属于唇形科植物，鲜品春季幼苗期至初夏花前期采割，干品夏季茎叶茂盛、花未开或初开时采割，切段晒干。中国大部分地区可产，生用或熬膏用。具有兴奋子宫、抗血小板凝集、改善冠脉循环、活血、祛瘀的功效。临床主要用于治疗妇女月经不调、子宫复原不全、产后腹痛等。益母草可全草入药，有效成分为益母草素，益母草含益母草碱、水苏碱、益母草定、益母草宁等多种生物碱及苯甲酸、氯化钾等。当前，我国传统制备益母草的方法主要为流浸膏剂以及水煎液两种。然而该两种剂型一方面不便于携带，一方面质量不够稳定，保存起来不方便，一方面口感不佳，难以下咽，越来越不符合人们的生活需要。但是中药配方的颗粒剂，具备携带方便、运输便利、质量可靠、疗效高、于存储、调配、易服用等优点，因此备受人们青睐。在益母草流浸膏的制备基础上，对益母草颗粒剂制备方式进行研究，明确其最佳添加辅料种类以及最优工艺流程，以大幅提升益母草颗粒剂制备质量的可控性。

1 处方

1.1 选用新甜味剂

一般情况下，甜味剂往往选用的是蔗糖，但在自然界中，中药制往往呈现酸性，在酸性环境下，蔗糖性质不够稳定，导致甜味下降，在上蔗糖会对糖尿病、肥胖症、高血脂等患者服低脂肪、用造成影响。而新型甜味剂糊精，具有甜度低、发酵小、速溶性佳、溶解性好、吸潮性低、黏性大、无异味、易吸收等优点，能够大大提高了颗粒剂的内在质量。避免了蔗糖的一些不良反应，也扩大了颗粒剂的适用人群。

1.2 筛选处方

1.2.1 水煎熬，制取浸膏

称取100g益母草，将其放置在一个烧杯中，烧杯容量为500mL，再往其中加入去离子水300mL，煎煮半小时后将其过滤，再加入去离子水300mL到滤渣中，再次煮沸半小时，重复上述动作3次。最后把得到的滤液放入旋转蒸发仪器，经过20分钟的低温浓缩。变得制得益母草浸膏，称重（40g）。

1.2.2 筛选最佳处方

平均将制得的40g益母草浸膏分为5份，分别将每组浸膏和糊精、罗汉果苷按照：1∶1∶1，1∶1.5∶1.5，1∶2∶1.5，1∶1.5∶2，1∶2.5∶1的比例均匀混合成软材。通过对比结果可知，按照1∶2.5∶1比例制成的软材粒度、外观、溶化性均与标准相符，综合质量远优于其他比例。因此，制备益母草颗粒剂的处方应以浸膏和糊精、罗汉果苷按1∶2.5∶1的比例均匀混合为最佳。

1.3 筛选乙醇溶液浓度

其目的在于制备出符合标准的益母草颗粒剂，所以，应当采取浓度合适的乙醇溶液作为湿润剂。如果乙醇浓度过高，颗粒会由于太过松散，甚至成粉末状，大小不均匀。如果浓度过低，则颗粒容易粘连结块，触之不散。所以，非常有必要筛选乙醇溶液浓度。将采用1∶2.5∶1的比例制成的软材平均分为3份，并分别将其与乙醇溶液为70%、80%、90%的进行均匀混合，根据对其所得的颗粒性状考察可知，采用乙醇溶液浓度为80%的制取所得的益母草颗粒大小均匀，形状规整，效果最好。

2 制备工艺考察

2.1 提取工艺的研究

2.1.1 计算膏率

取处方量益母草洗净，切成小段，按照优选的提取工艺，提取出流浸膏作为样品。精密吸取样品液20mL置于干燥至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，在105℃的环境下干燥5小时，然后放入干燥器中冷却1小时，迅速称取质量。按照下面的公式计算出膏率（其中W为流浸膏质量，M为冷却后的药材质量，V为样品溶液的体积）：出膏率=W×V/20×M×100%。

2.1.2 考察提取工艺

根据实验可知，加水倍量（Y）、煎煮时间（X）以及提取次数（Z）是影响提取的重要因素。所以，应当对各个要素进行优化与选择来提高制备工艺水平，科学进行正交试验，指标采用的是益母草出膏率，并使用L(934)正交表来科学选择出最优益母草提取工艺条件。

2.1.3 考察方法及结果

称取50g益母草(已切割成段)共9份，采用L（934）正交表安排实验，把每次提取的滤液合并后，加热蒸馏到相对密度为1.21～1.25（80℃）的流浸膏中，移入100mL的容量瓶中，放置室温后定容，测定前充分摇匀。分别测定出膏率、进行极差分析。从实际生产考虑，为了节省时间和能量消耗，对影响出膏率的各个因素综合分析，拟定采用最佳提取工艺的方案为：X1Y3Z2。得出结果：加水倍量为10，每次煎煮1h，重复提取两次，出膏率最高，为最佳的提取工艺。

3 验证考察拟定的制备工艺

3.1 依照上述拟定最佳制备工艺制备益母草颗粒剂

称取100g益母草，净切成小段，，再往其中加入去离子水300mL，煎煮半小时后将其过滤，再加入去离子水300mL到滤渣中，再次煮沸半小时，重复上述动作3次。冷却至室温，制得流浸膏。再将制得的流浸膏与糊精、罗汉果苷以1∶2.5∶1比例混合均匀，制得软材。再将软材与80%的乙醇溶液均匀混合，经干燥处理，制得益母草颗粒剂。

3.2 观察分析和检测制得的益母草颗粒剂的性状

通过观察分析以及检测制得的益母草颗粒剂的性状可发现，其色泽为黄棕色，且颜色一致、外观干燥均匀、无潮解、吸潮、结块、软化、现象。颗粒，味甜，微苦；水分不超过6%；可以通过5号筛但通不过1号筛的总和小于试量的15%。抽取颗粒10g，往其中加入200mL热水，搅拌5分钟。颗粒完全融化，出现些许浑浊，但无异物。相比对在80℃减压干燥至恒重状态下，在105℃干燥条件下，至恒重状态其重量减少小于2.0%。检测所得的颗粒剂质量与《中国药典》2010版对颗粒剂的各项规定相符合。

（作者单位：陕西国际商贸学院）

[1]严优勺.益母草质量标准、提取工艺剂型的改进研究[D].广州：广州中医药大学，2005

[2]李文仕.益母草颗粒的质量控制[J].中国药师，2008，11（4）